Badanie bezpieczeństwa NK DLI od 6/6 członka rodziny dopasowanego HLA po niemieloablacyjnym ASCT
25 stycznia 2017 zaktualizowane przez: David Rizzieri, MD
Próba bezpieczeństwa infuzji (DLI) limfocytów dawcy komórek naturalnych zabójców (NK) z 6/6 dopasowanych członków rodziny ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT)
Ocena bezpieczeństwa infuzji komórek NK (natural killers) przy użyciu przeciwciała monoklonalnego CD56 wyselekcjonowanego za pomocą systemu Miltenyi Biotec po niemieloablacyjnym przeszczepieniu komórek macierzystych (SCT) od dopasowanych dawców.
To badanie pilotażowe oceni toksyczność, w tym śmiertelność, występowanie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i inną ciężką toksyczność.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Stosowanie infuzji niewyselekcjonowanych limfocytów dawcy (DLI) (w celu ułatwienia wczesnej regeneracji odporności i wywołania odpowiedzi przeciwnowotworowej) po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT) jest również skomplikowane ze względu na ryzyko ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) z 30- 40% pacjentów z aGVHD stopnia III-IV. Dane sugerują, że użycie komórek naturalnych zabójców (NK) (zamiast niewyselekcjonowanych DLI) w tym ustawieniu może pośredniczyć w efekcie przeszczepu przeciwko nowotworowi (GVT) niezależnie od aGVHD.
To badanie pilotażowe ma na celu ocenę skuteczności i toksyczności selekcji i infuzji komórek naturalnych zabójców (NK) dawcy po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) od dopasowanych dawców.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy przeszli niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep z użyciem rodzeństwa dawcy zgodnego w stosunku 6/6 z antygenem ludzkich leukocytów (HLA). Mierzalna choroba nie jest wymagana na początku badania.
- Status wydajności musi być Karnofsky 50-100%.
- Co najmniej 2,5% wszczepienia komórek dawcy z procedury niemieloablacyjnej.
- ≤ ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) stopnia 2. w czasie infuzji komórek NK. Pacjenci z leczoną aGVHD muszą otrzymywać stabilną dawkę terapii (bez zwiększania dawki leków immunosupresyjnych przez 2 tygodnie przed planowaną infuzją komórek NK [NKI]). Dawka/poziom leczenia immunosupresyjnego w czasie NKI nie powinien być większy niż 1 mg/kg prednizonu dziennie lub mykofenolanu 1000 mg dwa razy dziennie lub cyklosporyny z docelowym poziomem 200 lub równoważnym.
- Szacowane przeżycie co najmniej 8 tygodni.
- Wiek > lub równy 18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące,
- Pacjenci z innymi poważnymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi, które zdaniem lekarza prowadzącego mogą poważnie naruszyć tolerancję na ten protokół.
- Pacjenci, u których potwierdzono biopsją GVHD stopnia 4. utrzymującą się dłużej niż 7 dni, z leczenia niemieloablacyjnego, nie kwalifikują się
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Infuzja komórek NK
Infuzja komórek Natural Killer (NK) przy użyciu przeciwciała monoklonalnego CD56
|
Komórki z leukaferezy będą komórkami naturalnych zabójców (NK) wyselekcjonowanymi przy użyciu przeciwciała CD56 i systemu kolumn komórkowych dostarczonych przez Miltenyi Biotec.
Docelowa dawka komórek dla każdej infuzji komórek NK będzie wynosić do 1 X 10(7) komórek CD56+/kg masy ciała pacjenta z mniej niż 0,5 X 10(6) komórek CD3+/kg masy ciała pacjenta.
Pierwszy wlew komórek NK zostanie podany 6 tygodni po przeszczepie pacjentom, u których w momencie podania wlewu wystąpiła ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) ≤ stopnia II.
Pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności i odpowiedzi do 20 tygodni po ostatnim wlewie NK.
Inne nazwy:
|
|
INNY: Afereza dawcy
Aferezę powtarzano codziennie do 3 dni, aż do osiągnięcia docelowej dawki komórek (najlepiej bez dawcy otrzymującego czynniki wzrostu).
Komórki transfuzowano natychmiast po pobraniu i obróbce.
Jeśli pobranie miało miejsce podczas początkowej mobilizacji w czasie przeszczepu komórek macierzystych, dawca nie miał czynnika wzrostu przez >24 godziny.
Te dodatkowe kolekcje komórek od dawcy były wystarczające dla komórek NK użytych w badaniu.
Komórki selekcjonowano NK przy użyciu przeciwciała CD56 (CliniMACS CD56 Reagent), instrumentu CliniMACSplus i zestawu rurek CliniMACS dostarczonych przez Miltenyi Biotec przy użyciu protokołu firmowego (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Kalifornia).
Wykonano liczbę komórek przed i po przetwarzaniu, żywotność, test hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPCA) i analizę przepływu.
|
Aferezę powtarzano codziennie do 3 dni, aż do osiągnięcia docelowej dawki komórek (najlepiej bez dawcy otrzymującego czynniki wzrostu).
Komórki transfuzowano natychmiast po pobraniu i obróbce.
Jeśli pobranie miało miejsce podczas początkowej mobilizacji w czasie przeszczepu komórek macierzystych, dawca nie miał czynnika wzrostu przez >24 godziny.
Te dodatkowe kolekcje komórek od dawcy były wystarczające dla komórek NK użytych w badaniu.
Komórki selekcjonowano NK przy użyciu przeciwciała CD56 (CliniMACS CD56 Reagent), instrumentu CliniMACSplus i zestawu rurek CliniMACS dostarczonych przez Miltenyi Biotec przy użyciu protokołu firmowego (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Kalifornia).
Wykonano liczbę komórek przed i po przetwarzaniu, żywotność, test hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPCA) i analizę przepływu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Ocenić toksyczność po infuzji, w tym śmiertelność, występowanie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i inną ciężką toksyczność do minimum 8 tygodni po ostatniej infuzji, a następnie co najmniej raz w miesiącu przez dodatkowe 3 miesiące.
Niedopuszczalną toksyczność zdefiniowano jako stopień ≥ III aGVHD jelita lub wątroby lub stopień 4 aGVHD skóry utrzymujący się > 7 dni; inna toksyczność stopnia 4. związana z zabiegiem w głównych narządach, trwająca > 5 dni; lub śmiertelność związana z leczeniem (TRM).
Chociaż infuzje te są dostarczane wcześnie po przeszczepie, a ciężka toksyczność mogła nadal wystąpić z powodu pierwotnej procedury przeszczepu, w tym badaniu wszelkie aGVHD lub inne toksyczności występujące po pierwszym dniu infuzji infuzji limfocytów dawcy wzbogaconych komórkami NK ( DLI) jest tutaj uważane za związane z badaniem.
|
5 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność — przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 3 lata
|
Oceń skuteczność infuzji komórek NK (natural killers) pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w liczbie miesięcy bez progresji choroby.
|
3 lata
|
|
Skuteczność — całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 8 lat
|
Oceń skuteczność infuzji komórek NK (natural killers) pod kątem przeżycia całkowitego (OS).
|
8 lat
|
|
Skuteczność – Postęp choroby
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocena skuteczności infuzji komórek NK (natural killers) w odniesieniu do liczby pacjentów z progresją choroby.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2005
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 maja 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 grudnia 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2007
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
4 stycznia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
8 lutego 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00005124
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .