비골수절제 ASCT 후 6/6 HLA 일치 가족 구성원의 NK DLI 안전성 시험
2017년 1월 25일 업데이트: David Rizzieri, MD
자연살해(NK) 세포 기증자 림프구 주입(DLI)의 안전성 시험 6/6 인간 백혈구 항원(HLA) 비골수파괴 동종 줄기세포 이식(ASCT) 후 가족 구성원 일치
Miltenyi Biotec 시스템으로 선택한 CD56 단클론 항체를 사용하여 일치하는 공여자의 비골수절제 줄기세포 이식(SCT) 후 자연 살해(NK) 세포 주입의 안전성을 평가합니다.
이 파일럿 연구는 사망률, 급성 이식편대숙주병 발생 및 기타 심각한 독성을 포함한 독성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
비선택적 기증자 림프구 주입(DLI)(조기 면역 회복을 돕고 항종양 반응을 유도하기 위해)은 비골수파괴 동종 줄기세포 이식(ASCT) 후 사용하는 것도 급성 이식편대숙주병(aGVHD)의 위험으로 인해 복잡해집니다. 환자의 40%가 등급 III-IV aGVHD를 경험합니다. 데이터는 이 설정에서 (선택되지 않은 DLI 대신) 자연 살해(NK) 세포의 사용이 aGVHD와 독립적으로 이식편 대 종양(GVT) 효과를 중재할 수 있음을 시사합니다.
이 파일럿 연구는 일치하는 기증자로부터 비골수파괴 동종 줄기세포 이식(ASCT) 후 기증자 자연 살해(NK) 세포 선택 및 주입의 효능과 독성을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Health System
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 6/6 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 기증자를 사용하여 비골수파괴 동종 이식을 받은 환자. 연구 시작 시 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다.
- 성능 상태는 Karnofsky 50-100%여야 합니다.
- 비골수파괴술에서 최소 2.5%의 기증자 세포 생착.
- ≤ 자연 살해(NK) 세포 주입 시 등급 2 급성 이식편대숙주병(aGvHD). 치료된 aGVHD 환자는 안정적인 용량의 치료를 받아야 합니다(계획된 자연 살해 세포 주입[NKI] 전 2주 동안 면역억제 요법이 증가하지 않음). NKI 발생 시 면역억제 요법의 용량/수준은 매일 프레드니손 1mg/kg, 마이코페놀레이트 1000mg 하루 2회, 또는 목표 수준이 200 이상인 사이클로스포린을 초과해서는 안 됩니다.
- 예상 생존 기간은 최소 8주입니다.
- 연령 > 18세 이상.
제외 기준:
- 임산부나 수유부,
- 치료 의사가 느끼는 다른 주요 내과적 또는 정신과적 질병이 있는 환자는 이 프로토콜에 대한 내약성을 심각하게 손상시킬 수 있습니다.
- 비골수파괴 요법에서 7일 이상 지속되는 전체 등급 4 GVHD가 생검으로 입증된 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NK 세포 주입
CD56 단클론항체를 이용한 자연살해(NK) 세포 주입
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백혈구 성분채집술에서 얻은 세포는 Miltenyi Biotec에서 제공하는 CD56 항체와 세포 컬럼 시스템을 사용하여 선택한 자연 살해(NK) 세포입니다.
각 NK 세포 주입에 대한 표적 세포 용량은 0.5 X 10(6) CD3+ 세포/kg 환자 체중 미만에서 최대 1 X 10(7) CD56+ 세포/kg 환자 체중입니다.
첫 번째 NK 세포 주입은 주입 시점에 등급 II 이하의 급성 이식편대숙주병(aGVHD)이 있는 환자에게 이식 후 6주에 시행됩니다.
환자는 마지막 NK 주입 후 20주까지 독성 및 반응에 대해 평가됩니다.
다른 이름들:
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다른: 기증자 성분채집술
세포의 표적 용량에 도달할 때까지 최대 3일까지 매일 반복되는 성분채집술(바람직하게는 기증자가 성장 인자를 받지 않음).
수집 및 처리 직후 세포를 수혈했습니다.
줄기 세포 이식 시 초기 동원 중에 수집이 발생한 경우 기증자는 >24시간 동안 성장 인자를 제거했습니다.
기증자로부터 얻은 이러한 추가 세포 수집은 시험에 사용된 자연 살해 세포에 충분했습니다.
세포는 회사 프로토콜(Miltenyi Biotec Inc, Auburn, California)을 사용하여 Miltenyi Biotec에서 제공한 CD56 항체(CliniMACS CD56 시약), CliniMACSplus 기기 및 CliniMACS 튜빙 세트를 사용하여 NK 선별되었습니다.
처리 전 및 처리 후 세포 수, 생존력, 조혈 전구 세포 분석(HPCA) 및 흐름 분석을 수행했습니다.
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세포의 표적 용량에 도달할 때까지 최대 3일까지 매일 반복되는 성분채집술(바람직하게는 기증자가 성장 인자를 받지 않음).
수집 및 처리 직후 세포를 수혈했습니다.
줄기 세포 이식 시 초기 동원 중에 수집이 발생한 경우 기증자는 >24시간 동안 성장 인자를 제거했습니다.
기증자로부터 얻은 이러한 추가 세포 수집은 시험에 사용된 자연 살해 세포에 충분했습니다.
세포는 회사 프로토콜(Miltenyi Biotec Inc, Auburn, California)을 사용하여 Miltenyi Biotec에서 제공한 CD56 항체(CliniMACS CD56 시약), CliniMACSplus 기기 및 CliniMACS 튜빙 세트를 사용하여 NK 선별되었습니다.
처리 전 및 처리 후 세포 수, 생존력, 조혈 전구 세포 분석(HPCA) 및 흐름 분석을 수행했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성
기간: 5 개월
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마지막 주입 후 최소 8주까지 사망, 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 발생 및 기타 심각한 독성을 포함한 주입 후 독성을 평가한 다음 추가 3개월 동안 적어도 매월 평가합니다.
허용할 수 없는 독성은 장 또는 간의 등급 ≥ III aGVHD 또는 > 7일 지속되는 피부의 등급 4 aGVHD로 정의되었습니다. > 5일 동안 지속된 주요 기관의 시술로 인한 기타 4등급 독성; 또는 치료 관련 사망률(TRM).
이러한 주입은 이식 후 초기에 제공되고 1차 이식 절차로 인해 여전히 심각한 독성이 발생할 수 있지만, 이 연구의 경우 자연 살해(NK) 세포가 풍부한 기증자 림프구 주입 첫 날 이후에 발생하는 aGVHD 또는 기타 독성이 발생했습니다. DLI)는 여기에서 연구와 관련된 것으로 간주됩니다.
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5 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 - 무진행 생존
기간: 3 년
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질병 진행이 없는 개월 수의 무진행 생존(PFS) 측면에서 자연 살해(NK) 세포 주입의 효능을 평가합니다.
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3 년
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효능 - 전반적인 생존
기간: 8 년
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전체 생존(OS) 측면에서 자연 살해(NK) 세포 주입의 효능을 평가합니다.
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8 년
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효능 - 질병 진행
기간: 3 년
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질병 진행 환자 수 측면에서 자연 살해(NK) 세포 주입의 효능을 평가합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 12월 21일
처음 게시됨 (추정)
2008년 1월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 25일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00005124
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