NK DLI:n turvallisuuskoe 6/6 HLA-sovitusta perheenjäsenestä ei-myeloablatiivisen ASCT:n jälkeen
keskiviikko 25. tammikuuta 2017 päivittänyt: David Rizzieri, MD
6/6 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavan perheenjäsenen luonnollisen tappajan (NK) soluluovuttajalymfosyytti-infuusioiden (DLI) turvallisuuskoe ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
Arvioi luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusion turvallisuus käyttämällä CD56 monoklonaalista vasta-ainetta, joka on valittu Miltenyi Biotec -järjestelmällä ei-myeloablatiivisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen vastaavilta luovuttajilta.
Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan toksisuutta, mukaan lukien kuolleisuus, akuutin siirrännäis vastaan isäntätaudin esiintyminen ja muu vakava toksisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-valittujen luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden (DLI:iden) käyttöä (auttaakseen immuunijärjestelmän varhaista palautumista ja indusoimaan kasvainten vastaista vastetta) ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen vaikeuttaa myös akuutin siirto isäntä vastaan -sairauden (aGVHD) riski 30-vuotiaana. 40 % potilaista, joilla on asteen III-IV aGVHD. Tiedot viittaavat siihen, että luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) käyttö (ei-valittujen DLI:iden sijaan) voi välittää graft versus tuumori (GVT) -vaikutusta aGVHD:stä riippumatta.
Tämä pilottitutkimus on suunniteltu arvioimaan luovuttajan luonnollisten tappajasolujen (NK) valinnan ja infuusion tehoa ja toksisuutta vastaavilta luovuttajilta tehdyn ei-myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto, jossa käytetään 6/6 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavaa sisarusluovuttajaa. Mitattavissa olevaa sairautta ei tarvita tutkimukseen tullessa.
- Suorituskykytilan on oltava Karnofsky 50-100%.
- Luovuttajasolujen siirrännäinen vähintään 2,5 % ei-myeloablatiivisesta toimenpiteestä.
- ≤ Asteen 2 akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGvHD) luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusion aikana. Potilaiden, joilla on hoidettu aGVHD, on saatava vakaa hoitoannos (immunosuppressiivisen hoidon tehoa ei saa lisätä kahteen viikkoon ennen suunniteltua luonnollista tappajasoluinfuusiota [NKI]). Immunosuppressiivisen hoidon annos/taso NKI-hoidon aikana ei saa olla suurempi kuin 1 mg/kg prednisonia vuorokaudessa tai mykofenolaattia 1000 mg kahdesti päivässä tai siklosporiinia, jonka tavoitetaso on 200 tai vastaava.
- Arvioitu eloonjäämisaika vähintään 8 viikkoa.
- Ikä > tai yhtä suuri kuin 18 vuoden ikä.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville tai imettäville naisille,
- Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, joita hoitava lääkäri kokee, voivat vakavasti vaarantaa tämän protokollan sietokyvyn.
- Potilaat, joilla ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen biopsialla todettu kokonaisasteen 4 GVHD kesti yli 7 päivää, eivät ole kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: NK-soluinfuusio
Natural Killer (NK) -soluinfuusio käyttämällä monoklonaalista CD56-vasta-ainetta
|
Leukafereesista saadut solut ovat luonnollisia tappajasoluja (NK-soluja), jotka valitaan käyttämällä CD56-vasta-ainetta ja Miltenyi Biotecin toimittamaa solupylväsjärjestelmää.
Tavoitesoluannos kutakin NK-soluinfuusiota kohti on enintään 1 x 10(7) CD56+-solua/kg potilaan painoa ja vähemmän kuin 0,5 x 10(6) CD3+-solua/kg potilaan painoa.
Ensimmäinen NK-soluinfuusio annetaan 6 viikkoa transplantaation jälkeen potilaille, joilla on ≤ asteen II akuutti käänteishyljintäsairaus (aGVHD) infuusion aikana.
Potilaiden toksisuus ja vaste arvioidaan 20 viikon ajan viimeisen NK-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Luovuttajan afereesi
Afereesi toistettiin päivittäin 3 päivään asti, kunnes solujen tavoiteannos saavutettiin (mieluiten ilman kasvutekijöitä vastaanottavaa luovuttajaa).
Solut siirrettiin välittömästi keräämisen ja käsittelyn jälkeen.
Jos keräyksiä tapahtui alkuperäisen mobilisaation aikana kantasolusiirron aikana, luovuttaja oli poissa kasvutekijästä > 24 tuntia.
Nämä luovuttajan ylimääräiset solukokoelmat olivat riittäviä kokeessa käytetyille luonnollisille tappajasoluille.
Solut valittiin NK:lla käyttämällä CD56-vasta-ainetta (CliniMACS CD56 Reagent), CliniMACSplus-instrumenttia ja CliniMACS-letkusarjaa, jonka toimitti Miltenyi Biotec käyttäen yhtiön protokollaa (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Kalifornia).
Prosessointia edeltävä ja jälkikäsittely solujen lukumäärä, elinkelpoisuus, hematopoieettinen esisolumääritys (HPCA) ja virtausanalyysi suoritettiin.
|
Afereesi toistettiin päivittäin 3 päivään asti, kunnes solujen tavoiteannos saavutettiin (mieluiten ilman kasvutekijöitä vastaanottavaa luovuttajaa).
Solut siirrettiin välittömästi keräämisen ja käsittelyn jälkeen.
Jos keräyksiä tapahtui alkuperäisen mobilisaation aikana kantasolusiirron aikana, luovuttaja oli poissa kasvutekijästä > 24 tuntia.
Nämä luovuttajan ylimääräiset solukokoelmat olivat riittäviä kokeessa käytetyille luonnollisille tappajasoluille.
Solut valittiin NK:lla käyttämällä CD56-vasta-ainetta (CliniMACS CD56 Reagent), CliniMACSplus-instrumenttia ja CliniMACS-letkusarjaa, jonka toimitti Miltenyi Biotec käyttäen yhtiön protokollaa (Miltenyi Biotec Inc, Auburn, Kalifornia).
Prosessointia edeltävä ja jälkikäsittely solujen lukumäärä, elinkelpoisuus, hematopoieettinen esisolumääritys (HPCA) ja virtausanalyysi suoritettiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Arvioi myrkyllisyys infuusion jälkeen, mukaan lukien kuolleisuus, akuutin käänteishyljintäsairauden (GVHD) esiintyminen ja muu vakava toksisuus vähintään 8 viikkoa viimeisen infuusion jälkeen, sitten vähintään kuukausittain 3 kuukauden ajan.
Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys määriteltiin suoliston tai maksan asteen ≥ III aGVHD:ksi tai ihon asteen 4 aGVHD:ksi, joka kestää > 7 päivää; muu toimenpiteestä aiheutunut asteen 4 toksisuus suurissa elimissä, joka kesti > 5 päivää; tai hoitoon liittyvää kuolleisuutta (TRM).
Vaikka nämä infuusiot annetaan aikaisin transplantaation jälkeen ja vakavaa toksisuutta on silti voinut esiintyä ensisijaisen siirtotoimenpiteen vuoksi, tässä tutkimuksessa kaikki aGVHD:t tai muut toksisuudet, jotka ilmenivät luonnollisten tappajasolujen (NK) rikastettujen luovuttajalymfosyytti-infuusioiden ensimmäisen infuusion jälkeen ( DLI:t) katsotaan tässä tutkimukseen liittyväksi.
|
5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus – etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) infuusioiden tehokkuutta etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) suhteen kuukausina ilman taudin etenemistä.
|
3 vuotta
|
|
Tehokkuus – kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Arvioi luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusioiden tehoa kokonaiseloonjäämisen (OS) kannalta.
|
8 vuotta
|
|
Teho – taudin eteneminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusioiden tehokkuutta niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla on sairauden eteneminen.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. joulukuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. joulukuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 4. tammikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00005124
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .