Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panitumumab hos børn med solide tumorer

12. april 2016 opdateret af: Amgen

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​panitumumab hos børn med solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​op til 3 forskellige dosisplaner af panitumumab hos pædiatriske patienter med solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, enkeltarms, dosisvarierende, klinisk studie. Panitumumab vil blive administreret som intravenøs infusion til 4-6 patienter pr. kohorte. Tre planlagte kohorter, stratificeret efter alder, vil blive undersøgt med 100 % af den anbefalede panitumumab-dosis for hver behandlingsplan som defineret hos voksne. Tilmelding vil starte med en 2,5 mg/kg én gang ugentlig administration til de 12 til <18 år gamle patienter. Ved demonstration af tilstrækkelig sikkerhed vil yderligere kohorter åbne; en 2,5 mg/kg én gang ugentlig administration til 1 til < 12 år gamle patienter og en 6,0 mg/kg én gang hver anden uge til 12 til < 18 årige patienter. Beslutningen om at gå videre til næste kohorte vil være baseret på overholdelse af ≤ 33 % forekomst af en dosisbegrænsende toksicitet i evalueringsperioden. Efterfølgende kohorter på 6,0 mg/kg en gang hver anden uge til de 1 til <12 årige patienter og 9,0 mg/kg en gang hver tredje uge til begge aldersgrupper vil åbne, når tilstrækkelig sikkerhed i hver kohorte er bestemt. Deltagerne kan forblive i undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forældre eller værge har underskrevet-skrevet informeret samtykke
  • 1 til < 18 år
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er vendt tilbage efter standardbehandling, eller som der ikke er nogen standardbehandling for. Personer med hjernestammegliom har IKKE brug for histologisk bevis for diagnosen.
  • Paraffinindlejret tumorvæv fra primær tumor eller metastase til bestemmelse af ekspression af epidermal vækstfaktorreceptor og biomarkørtest
  • Tumorer i centralnervesystemet er tilladt
  • Tilstedeværelse af målbar eller ikke-målbar sygdom.
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger.
  • Præstationsstatus: Karnofsky ≥ 60 % for 12 til <18 år; Lansky spilleskala ≥ 60 % for 1 til < 12 år.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion.
  • Tilstrækkelig leverfunktion.
  • Magnesium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
  • Tilstrækkelig lungefunktion
  • Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet eller vende tilbage til baseline.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af leukæmi, non-Hodgkins lymfom, Hodgkins sygdom eller anden hæmatologisk malignitet.
  • Enhver tidligere allogen transplantation.
  • Forudgående autolog knoglemarvs- eller perifer stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før indskrivning.
  • Betydelig strålebehandling af knoglemarven inden for 6 uger før indskrivning.
  • Forudgående anvendelse af monoklonale antistoffer direkte målrettet mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFr). Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget tyrosinkinasehæmmere, såsom gefitinib eller erlotinib, er kvalificerede.
  • Immunterapi, strålebehandling eller kemoterapi ≤ 2 uger før indskrivning. (≤ 6 uger for nitrosourea, mitomycin-C og liposomal doxorubicin og ≤ 6 uger fra tidligere antistofbehandling).
  • Krav om at modtage samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling (undtagen smertekontrol) eller et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel under denne undersøgelse.
  • Tidligere anfald < 3 måneder før indskrivning. Personer med anfaldssygdomme i anamnesen ≥ 3 måneder før indskrivning skal være anfaldsfrie og på stabil(e) antikonvulsiv medicin i ≥ 3 måneder før indskrivning).
  • Tilstedeværelse af en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse.
  • Demens, ændret mental status eller enhver anden medicinsk tilstand eller lidelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​samtykke (hvis relevant) eller evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer.
  • Større operation ≤ 28 dage før indskrivning.
  • Kendt eller mistænkt historie med interstitiel lungesygdom.
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré.
  • Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, akut eller kronisk hepatitis B-infektion eller enhver anden samtidig sygdom, der ville øge risikoen for toksicitet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 2 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet.
  • Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandling og inden for 2 måneder efter sidste administration af forsøgsprodukt.
  • Modtog undersøgelsesbehandling eller -procedure ≤ 30 dage før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panitumumab
Deltagerne fik panitumumab i planlagte doser fra 2,5 mg/kg ugentligt (QW) til 9,0 mg/kg hver 3. uge (Q3W), indtil patienten oplevede sygdomsprogression, var ude af stand til at tolerere undersøgelseslægemidlet, trak samtykke tilbage eller andre årsager, der berettigede fjernelse fra studiet.
Biologisk: Panitumumab
Panitumumab administreret som intravenøs infusion
Andre navne:
  • Vectibix

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage fra den første administration af panitumumab for 2,5 og 6 mg/kg kohorterne og 21 dage fra første administration for 9 mg/kg kohorten.
Enhver panitumumab-relateret grad 3 eller 4 hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk toksicitet (graderet i henhold til de modificerede Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 kriterier) blev betragtet som en DLT med undtagelse af alopeci og træthed. Hypomagnesæmi, kvalme, diarré, opkastning og hud- eller negletoksicitet udgjorde kun en DLT af følgende: • Grad 3 eller 4 hypomagnesiæmi, der varede i mindst 5 dage på trods af maksimal magnesiumerstatning; • Grad 3 eller 4 diarré, kvalme eller opkastning, der varede i mindst 5 dage på trods af maksimal understøttende behandling; • Grad 4 hud- eller negletoksicitet.
28 dage fra den første administration af panitumumab for 2,5 og 6 mg/kg kohorterne og 21 dage fra første administration for 9 mg/kg kohorten.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra dato for første dosis til afslutning af undersøgelsesdato. Den gennemsnitlige varighed af undersøgelsen var 47 dage.
En alvorlig bivirkning defineres som en bivirkning, der: • er dødelig; • er livstruende; • kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; • er en medfødt anomali/fødselsdefekt; • anden væsentlig medicinsk fare. Investigatoren vurderede, om bivirkninger var relateret til panitumumab. Alvoren af ​​uønskede hændelser var baseret på CTCAE version 3 (med undtagelse af hud- eller neglerelaterede toksiciteter, som blev klassificeret ved hjælp af CTCAE version 3.0 med modifikationer), i henhold til følgende: Grad 1 = Mild (bevidst om tegn eller symptom , men let tolereret); Grad 2 = Moderat (ubehag nok til at forårsage forstyrrelse af sædvanlig aktivitet); Grad 3 = Alvorlig (uarbejdsdygtig med manglende evne til at arbejde eller udføre sædvanlig aktivitet); Grad 4 = Livstruende eller invaliderende; Karakter 5 = Fatal.
Fra dato for første dosis til afslutning af undersøgelsesdato. Den gennemsnitlige varighed af undersøgelsen var 47 dage.
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Panitumumab
Tidsramme: Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Panitumumab-serumkoncentrationen blev målt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for assayet var 400 pg/ml. Koncentrationer under LLOQ blev sat til nul.
Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Minimum observeret koncentration (Cmin) af Panitumumab
Tidsramme: Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Areal under koncentrationstidskurven under doseringsintervallet (AUC0-tau) for Panitumumab
Tidsramme: Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), estimeret ved hjælp af den lineære trapezformede metode.
Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Halveringstid (t1/2) for terminalfasen (første dosis) eller doseringsinterval (tredje dosis) af Panitumumab
Tidsramme: Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Serumclearance (CL) af Panitumumab
Tidsramme: Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).
Første dosis (dag 1) og tredje dosis (dag 15/29/43 for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorterne). Prøver blev indsamlet over doseringsintervallet for hver behandlingskohorte (7, 14 eller 21 dage for henholdsvis QW, Q2W og Q3W kohorter).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udviklede antistoffer mod Panitumumab
Tidsramme: Før administration af panitumumab på dag 1, dag 43, dag 169 og 30 dage efter sidste dosis for alle kohorter.
Tre validerede assays blev brugt til at påvise tilstedeværelsen af ​​anti-panitumumab-antistoffer. To screeningsimmunoassays, et syredissociationsenzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og et Biacore-baseret biosensorassay, blev brugt til at påvise antistoffer, der er i stand til at binde til panitumumab. Alle prøver, der blev bekræftet som positive ved lægemiddelspecificitet i begge screeningsimmunoassays, blev yderligere testet for neutraliserende antistoffer i en cellebaseret epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) phosphoryleringsbioassay. Antallet af deltagere, der udviklede antistoffer mod panitumumab, er antallet af deltagere med et ikke-positivt (inklusive manglende) antistofresultat ved baseline og et positivt antistofresultat på ethvert post-baseline tidspunkt.
Før administration af panitumumab på dag 1, dag 43, dag 169 og 30 dage efter sidste dosis for alle kohorter.
Procentdel af deltagere med et objektivt svar
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 8. uge gennem uge 48 og hver 3. måned derefter indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen. Data cut-off for analysen var den 17. juni 2015; median varighed af undersøgelsen var 47 dage.
Sygdomsvurderinger var baseret på investigatorgennemgang af scanninger ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0-kriterier. En deltager blev betragtet som en responder, hvis deres bedste svar enten var et fuldstændigt eller delvist svar. Deltagere uden en post-baseline-vurdering blev betragtet som ikke-responderende. Et fuldstændigt eller delvist svar blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, normalisering af tumormarkører og ingen nye læsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i størrelsen af ​​mållæsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, eller forsvinden af ​​alle mållæsioner, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner( s) ikke kvalificeret til hverken CR eller progressiv sygdom (PD) eller/og opretholdelse af tumormarkørniveau over normale grænser, og ingen nye læsioner.
Tumorrespons blev vurderet hver 8. uge gennem uge 48 og hver 3. måned derefter indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen. Data cut-off for analysen var den 17. juni 2015; median varighed af undersøgelsen var 47 dage.
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Tumorrespons blev vurderet hver 8. uge gennem uge 48 og hver 3. måned derefter indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen. Data cut-off for analysen var den 17. juni 2015; median varighed af undersøgelsen var 47 dage.

Sygdomsvurderinger var baseret på investigatorgennemgang af scanninger ved hjælp af modificerede RECIST version 1.0-kriterier. En deltager blev anset for at have sygdomskontrol, hvis deres bedste respons enten er en fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom. Deltagere uden en post-baseline vurdering blev anset for ikke at have sygdomskontrol. Et fuldstændigt eller delvist svar blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang var opfyldt. Et bedste overordnede svar fra SD kræver et besøgssvar på SD eller bedre, tidligst 49 dage efter datoen for tilmelding.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind af mållæsioner til at kvalificere sig til en PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD og ingen progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.
Tumorrespons blev vurderet hver 8. uge gennem uge 48 og hver 3. måned derefter indtil sygdomsprogression eller afslutning af undersøgelsen. Data cut-off for analysen var den 17. juni 2015; median varighed af undersøgelsen var 47 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2008

Først opslået (Skøn)

15. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20050252
  • 2014-005190-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner