Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Panitumumab u dzieci z guzami litymi

12 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Amgen

Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę panitumumabu u dzieci z guzami litymi

Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki maksymalnie 3 różnych schematów dawkowania panitumumabu u dzieci i młodzieży z guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne z różnymi dawkami. Panitumumab będzie podawany we wlewie dożylnym 4-6 pacjentom na kohortę. Trzy zaplanowane kohorty, stratyfikowane według wieku, będą badane przy 100% zalecanej dawki panitumumabu dla każdego schematu leczenia zdefiniowanego dla dorosłych. Rekrutacja rozpocznie się od podania dawki 2,5 mg/kg mc. raz w tygodniu pacjentom w wieku od 12 do <18 lat. Po wykazaniu wystarczającego bezpieczeństwa zostaną otwarte dodatkowe kohorty; 2,5 mg/kg mc. raz w tygodniu pacjentom w wieku od 1 do < 12 lat i 6,0 mg/kg mc. raz na dwa tygodnie pacjentom w wieku od 12 do < 18 lat. Decyzja o przejściu do następnej kohorty zostanie podjęta na podstawie obserwacji ≤ 33% częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę w okresie oceny. Kolejne kohorty 6,0 mg/kg raz na dwa tygodnie dla pacjentów w wieku od 1 do <12 lat i 9,0 mg/kg raz na trzy tygodnie dla obu grup wiekowych zostaną otwarte po określeniu wystarczającego bezpieczeństwa w każdej kohorcie. Uczestnicy mogą pozostać na badanym leczeniu do czasu progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rodzice lub opiekunowie prawni podpisali pisemną świadomą zgodę
  • 1 do < 18 lat
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guz lity, który nawrócił po standardowej terapii lub dla którego nie ma standardowej terapii. Pacjenci z glejakiem pnia mózgu NIE potrzebują histologicznego potwierdzenia diagnozy.
  • Zatopiona w parafinie tkanka guza z guza pierwotnego lub przerzutu do oznaczania ekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu i testowania biomarkerów
  • Dozwolone są guzy ośrodkowego układu nerwowego
  • Obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  • Stan sprawności: Karnofsky ≥ 60% w wieku od 12 do <18 lat; Skala zabaw Lansky'ego ≥ 60% dla wieku od 1 do < 12 lat.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna.
  • Odpowiednia czynność nerek.
  • Odpowiednia czynność wątroby.
  • Magnez ≥ dolna granica normy (DGN)
  • Odpowiednia czynność płuc
  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z terapią muszą ustąpić lub powrócić do poziomu wyjściowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie białaczki, chłoniaka nieziarniczego, choroby Hodgkina lub innego nowotworu hematologicznego.
  • Każdy wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
  • Wcześniejszy autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych mniej niż 3 miesiące przed włączeniem.
  • Znaczna radioterapia szpiku kostnego w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
  • Wcześniejsze zastosowanie jakichkolwiek przeciwciał monoklonalnych skierowanych bezpośrednio na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFr). Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak gefitynib lub erlotynib, kwalifikują się.
  • Immunoterapia, radioterapia lub chemioterapia ≤ 2 tygodnie przed włączeniem. (≤ 6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny-C i liposomalnej doksorubicyny oraz ≤ 6 tygodni od wcześniejszej terapii przeciwciałami).
  • Wymóg jednoczesnego otrzymywania chemioterapii, immunoterapii, radioterapii (z wyjątkiem kontroli bólu) lub jakiegokolwiek innego badanego leku podczas tego badania.
  • Wcześniejsze napady < 3 miesiące przed włączeniem. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie ≥ 3 miesiące przed włączeniem muszą być wolni od napadów i przyjmować stabilne leki przeciwdrgawkowe przez ≥ 3 miesiące przed włączeniem).
  • Obecność poważnego niekontrolowanego zaburzenia medycznego.
  • Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek inny stan lub zaburzenie medyczne, które uniemożliwiają zrozumienie lub wyrażenie zgody (jeśli dotyczy) lub zdolność do przestrzegania procedur badawczych.
  • Duża operacja ≤ 28 dni przed włączeniem.
  • Znana lub podejrzewana historia śródmiąższowej choroby płuc.
  • Aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę.
  • Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, ostrym lub przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek współistniejącą chorobą, która zwiększa ryzyko toksyczności.
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie leczenia badanym lekiem i przez 2 miesiące po ostatnim podaniu badanego produktu.
  • Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas leczenia badanym lekiem i w ciągu 2 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.
  • Otrzymał eksperymentalną terapię lub zabieg ≤ 30 dni przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Panitumumab
Uczestnicy otrzymywali panitumumab w planowanych dawkach od 2,5 mg/kg tygodniowo (QW) do 9,0 mg/kg co 3 tygodnie (Q3W) do czasu wystąpienia u pacjenta progresji choroby, nietolerancji badanego leku, wycofania zgody lub innych powodów uzasadniających usunięcie ze studiów.
Biologiczny: Panitumumab
Panitumumab podawany we wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • Vectibix

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni od pierwszego podania panitumumabu dla kohort 2,5 i 6 mg/kg oraz 21 dni od pierwszego podania dla kohorty 9 mg/kg.
Wszelkie związane z panitumumabem toksyczności hematologiczne lub niehematologiczne stopnia 3. lub 4. (stopniowane zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0) uznano za DLT z wyjątkiem łysienia i zmęczenia. Hipomagnezemia, nudności, biegunka, wymioty i toksyczne działanie na skórę lub paznokcie stanowiły DLT tylko w następujących przypadkach: • Hipomagnezemia stopnia 3 lub 4, która utrzymywała się przez co najmniej 5 dni pomimo maksymalnej wymiany magnezu; • Biegunka, nudności lub wymioty stopnia 3. lub 4. utrzymujące się przez co najmniej 5 dni pomimo maksymalnego leczenia wspomagającego; • Toksyczność 4. stopnia dla skóry lub paznokci.
28 dni od pierwszego podania panitumumabu dla kohort 2,5 i 6 mg/kg oraz 21 dni od pierwszego podania dla kohorty 9 mg/kg.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty zakończenia badania. Mediana czasu trwania badania wynosiła 47 dni.
Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które: • kończy się zgonem; • zagraża życiu; • wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; • powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niepełnosprawność; • jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; • inne istotne zagrożenie medyczne. Badacz ocenił, czy zdarzenia niepożądane były związane z panitumumabem. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oparto na skali CTCAE w wersji 3 (z wyjątkiem toksyczności związanej ze skórą lub paznokciami, które zostały ocenione przy użyciu wersji 3.0 CTCAE z modyfikacjami), zgodnie z następującym schematem: Stopień 1 = Łagodne (świadomość objawów , ale łatwo tolerowane); Stopień 2 = Umiarkowany (dyskomfort wystarczający do zakłócenia zwykłej aktywności); Stopień 3 = ciężki (niezdolność do pracy lub wykonywania zwykłych czynności); Stopień 4 = Zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność; Stopień 5 = śmiertelny.
Od daty pierwszej dawki do daty zakończenia badania. Mediana czasu trwania badania wynosiła 47 dni.
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) panitumumabu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Stężenie panitumumabu w surowicy mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) testu wynosiła 400 pg/ml. Stężenia poniżej LLOQ ustalono na zero.
Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Minimalne obserwowane stężenie (Cmin) panitumumabu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Pole pod krzywą stężenie-czas podczas przerwy między kolejnymi dawkami (AUC0-tau) dla panitumumabu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do końca przerwy między dawkami (AUCtau), oszacowane przy użyciu liniowej metody trapezoidalnej.
Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Okres półtrwania (t1/2) dla fazy końcowej (pierwsza dawka) lub odstępu między dawkami (trzecia dawka) panitumumabu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Klirens w surowicy (CL) panitumumabu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).
Pierwsza dawka (Dzień 1) i trzecia dawka (Dzień 15/29/43 odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W). Próbki zbierano w okresie dawkowania dla każdej kohorty leczenia (7, 14 lub 21 dni odpowiednio dla kohort QW, Q2W i Q3W).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwko panitumumabowi
Ramy czasowe: Przed podaniem panitumumabu w dniu 1, dniu 43, dniu 169 i 30 dni po ostatniej dawce we wszystkich kohortach.
Do wykrycia obecności przeciwciał przeciw panitumumabowi zastosowano trzy zwalidowane testy. Do wykrycia przeciwciał zdolnych do wiązania panitumumabu zastosowano dwa przesiewowe testy immunologiczne, test immunoenzymatyczny związany z dysocjacją kwasów (ELISA) i test bioczujnikowy oparty na Biacore. Wszystkie próbki, które potwierdzono jako dodatnie na podstawie specyficzności leku w którymkolwiek z przesiewowych testów immunologicznych, zostały dalej przebadane pod kątem przeciwciał neutralizujących w teście biologicznym fosforylacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) na bazie komórek. Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwko panitumumabowi, to liczba uczestników z niedodatnim (w tym brakiem) wyniku na obecność przeciwciał na początku badania i dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał w dowolnym punkcie czasowym po punkcie początkowym.
Przed podaniem panitumumabu w dniu 1, dniu 43, dniu 169 i 30 dni po ostatniej dawce we wszystkich kohortach.
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 8 tygodni do 48 tygodnia, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji choroby lub zakończenia badania. Data odcięcia danych do analizy to 17 czerwca 2015 r.; mediana czasu trwania badania wynosiła 47 dni.
Ocenę choroby oparto na przeglądzie przez badacza skanów przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.0. Uczestnika uznano za odpowiadającego, jeśli jego najlepszą odpowiedzią była odpowiedź całkowita lub częściowa. Uczestnicy bez oceny po linii podstawowej zostali uznani za niereagujących. Całkowitą lub częściową odpowiedź potwierdzono nie mniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych, normalizacja markerów nowotworowych i brak nowych zmian. Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie rozmiaru zmian docelowych, brak progresji zmian innych niż docelowe i brak nowych zmian lub zniknięcie wszystkich zmian docelowych, utrzymywanie się jednej lub więcej zmian innych niż docelowe ( s) brak kwalifikacji do CR lub choroby postępującej (PD) i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normy oraz brak nowych zmian.
Odpowiedź guza oceniano co 8 tygodni do 48 tygodnia, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji choroby lub zakończenia badania. Data odcięcia danych do analizy to 17 czerwca 2015 r.; mediana czasu trwania badania wynosiła 47 dni.
Odsetek uczestników z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Odpowiedź guza oceniano co 8 tygodni do 48 tygodnia, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji choroby lub zakończenia badania. Data odcięcia danych do analizy to 17 czerwca 2015 r.; mediana czasu trwania badania wynosiła 47 dni.

Ocenę choroby oparto na przeglądzie przez badacza skanów przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST w wersji 1.0. Uznano, że uczestnik ma kontrolę choroby, jeśli jego najlepszą odpowiedzią jest całkowita lub częściowa odpowiedź lub stabilna choroba. Uznano, że uczestnicy bez oceny po punkcie wyjściowym nie mają kontroli choroby. Całkowitą lub częściową odpowiedź potwierdzono nie mniej niż 4 tygodnie po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Najlepsza ogólna odpowiedź SD wymaga odpowiedzi na wizytę SD lub lepszej, nie wcześniej niż 49 dni po dacie rejestracji.

Choroba stabilna (SD): Ani wystarczające zmniejszenie docelowych zmian chorobowych, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do PD, oraz brak progresji istniejących zmian innych niż docelowe i brak nowych zmian.
Odpowiedź guza oceniano co 8 tygodni do 48 tygodnia, a następnie co 3 miesiące, aż do progresji choroby lub zakończenia badania. Data odcięcia danych do analizy to 17 czerwca 2015 r.; mediana czasu trwania badania wynosiła 47 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20050252
  • 2014-005190-36 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na Panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj