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Panitumumab nei bambini con tumori solidi

12 aprile 2016 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di Panitumumab nei bambini con tumori solidi

L'obiettivo primario di questo studio era valutare la sicurezza e la farmacocinetica di un massimo di 3 diversi schemi posologici di panitumumab in pazienti pediatrici con tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico in aperto, multicentrico, a braccio singolo, a dosaggio variabile. Panitumumab sarà somministrato per infusione endovenosa a 4-6 pazienti per coorte. Tre coorti pianificate, stratificate per età, saranno studiate al 100% della dose raccomandata di panitumumab per ciascun programma di trattamento come definito negli adulti. L'arruolamento inizierà con una somministrazione di 2,5 mg/kg una volta alla settimana ai pazienti di età compresa tra 12 e <18 anni. A dimostrazione di sufficiente sicurezza si apriranno ulteriori coorti; una somministrazione di 2,5 mg/kg una volta alla settimana ai pazienti di età compresa tra 1 e < 12 anni e una somministrazione di 6,0 mg/kg una volta ogni due settimane ai pazienti di età compresa tra 12 e < 18 anni. La decisione di passare alla coorte successiva sarà basata sul rispetto di un'incidenza ≤ 33% di una tossicità dose-limitante durante il periodo di valutazione. Coorti successive di 6,0 mg/kg una volta ogni due settimane per i pazienti di età compresa tra 1 e <12 anni e 9,0 mg/kg una volta ogni tre settimane per entrambi i gruppi di età si apriranno una volta determinata la sicurezza sufficiente in ciascuna coorte. I partecipanti possono continuare il trattamento in studio fino alla progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Research Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Genitori o tutore legale firmato-consenso informato scritto
  • da 1 a < 18 anni di età
  • Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato dopo la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard. I soggetti con glioma del tronco encefalico NON necessitano di una prova istologica della diagnosi.
  • Tessuto tumorale incluso in paraffina da tumore primario o metastasi per la determinazione dell'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico e test sui biomarcatori
  • Sono ammessi tumori del sistema nervoso centrale
  • Presenza di malattia misurabile o non misurabile.
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Performance status: Karnofsky ≥ 60% da 12 a <18 anni di età; Scala di gioco Lansky ≥ 60% da 1 a < 12 anni di età.
  • Adeguata funzionalità ematologica.
  • Adeguata funzionalità renale.
  • Adeguata funzionalità epatica.
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN)
  • Adeguata funzionalità polmonare
  • Tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia devono essersi risolte o tornare al basale.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di leucemia, linfoma non-Hodgkin, morbo di Hodgkin o altre neoplasie ematologiche.
  • Qualsiasi precedente trapianto allogenico.
  • - Precedente trapianto autologo di midollo osseo o di cellule staminali periferiche meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Radioterapia sostanziale al midollo osseo entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
  • Uso precedente di anticorpi monoclonali diretti contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFr). Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori della tirosin-chinasi come gefitinib o erlotinib.
  • Immunoterapia, radioterapia o chemioterapia ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento. (≤ 6 settimane per nitrosouree, mitomicina-C e doxorubicina liposomiale e ≤ 6 settimane dalla precedente terapia anticorpale).
  • Obbligo di ricevere chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitanti (eccetto per il controllo del dolore) o qualsiasi altro farmaco sperimentale durante questo studio.
  • Crisi precedenti <3 mesi prima dell'arruolamento. I soggetti con una storia di disturbi convulsivi ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento devono essere liberi da crisi e in trattamento stabile con farmaci anticonvulsivanti per ≥ 3 mesi prima dell'arruolamento).
  • Presenza di un grave disturbo medico non controllato.
  • Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi altra condizione medica o disturbo che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso (se applicabile) o la capacità di rispettare le procedure dello studio.
  • Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento.
  • Storia nota o sospetta di malattia polmonare interstiziale.
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica.
  • Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B acuta o cronica o qualsiasi malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità.
  • Donne in età fertile che non utilizzano adeguate precauzioni contraccettive per la durata del trattamento in studio e per 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.
  • - Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento in studio ed entro 2 mesi dall'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.
  • Ricevuta terapia o procedura sperimentale ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Panitumumab
I partecipanti hanno ricevuto panitumumab a dosi pianificate che vanno da 2,5 mg/kg settimanali (QW) a 9,0 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) fino a quando il paziente ha manifestato progressione della malattia, non è stato in grado di tollerare il farmaco in studio, ha ritirato il consenso o altri motivi che hanno giustificato la rimozione dallo studio.
Biologico: Panitumumab
Panitumumab somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Vectibix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dalla prima somministrazione di panitumumab per le coorti da 2,5 e 6 mg/kg e 21 giorni dalla prima somministrazione per la coorte da 9 mg/kg.
Qualsiasi tossicità ematologica o non ematologica di grado 3 o 4 correlata a panitumumab (classificata in base ai criteri modificati dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0) è stata considerata una DLT ad eccezione di alopecia e affaticamento. Ipomagnesiemia, nausea, diarrea, vomito e tossicità della pelle o delle unghie costituivano un DLT solo dei seguenti: • Ipomagnesemia di grado 3 o 4 che persisteva per almeno 5 giorni nonostante la massima sostituzione del magnesio; • Diarrea, nausea o vomito di grado 3 o 4 che sono persistiti per almeno 5 giorni nonostante la massima terapia di supporto; • Tossicità cutanea o ungueale di grado 4.
28 giorni dalla prima somministrazione di panitumumab per le coorti da 2,5 e 6 mg/kg e 21 giorni dalla prima somministrazione per la coorte da 9 mg/kg.
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data di fine studio. La durata mediana dello studio è stata di 47 giorni.
Un evento avverso grave è definito come un evento avverso che: • è fatale; • è in pericolo di vita; • richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; • risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; • è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; • altro rischio medico significativo. Lo sperimentatore ha valutato se gli eventi avversi fossero correlati a panitumumab. La gravità degli eventi avversi è stata basata sulla versione 3 del CTCAE (ad eccezione delle tossicità correlate alla pelle o alle unghie che sono state classificate utilizzando la versione 3.0 del CTCAE con modifiche), secondo quanto segue: Grado 1 = Lieve (consapevole del segno o del sintomo , ma facilmente tollerato); Grado 2 = Moderato (disagio sufficiente a causare interferenze con l'attività abituale); Grado 3 = Grave (invalidante con incapacità di lavorare o svolgere attività abituali); Grado 4 = pericolo di vita o invalidante; Grado 5 = Fatale.
Dalla data della prima dose alla data di fine studio. La durata mediana dello studio è stata di 47 giorni.
Concentrazione massima osservata (Cmax) di Panitumumab
Lasso di tempo: Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
La concentrazione sierica di Panitumumab è stata misurata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) del dosaggio era di 400 pg/mL. Le concentrazioni al di sotto del LLOQ sono state poste a zero.
Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Concentrazione minima osservata (Cmin) di Panitumumab
Lasso di tempo: Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Area sotto la curva concentrazione-tempo durante l'intervallo tra le dosi (AUC0-tau) per Panitumumab
Lasso di tempo: Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
L'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau), stimata utilizzando il metodo trapezoidale lineare.
Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Emivita (t1/2) per la fase terminale (prima dose) o l'intervallo di somministrazione (terza dose) di panitumumab
Lasso di tempo: Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Clearance sierica (CL) di Panitumumab
Lasso di tempo: Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).
Prima dose (giorno 1) e terza dose (giorno 15/29/43 rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W). I campioni sono stati raccolti durante l'intervallo di dosaggio per ciascuna coorte di trattamento (7, 14 o 21 giorni rispettivamente per le coorti QW, Q2W e Q3W).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi contro Panitumumab
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di panitumumab il Giorno 1, Giorno 43, Giorno 169 e 30 giorni dopo l'ultima dose per tutte le coorti.
Sono stati utilizzati tre test convalidati per rilevare la presenza di anticorpi anti-panitumumab. Per rilevare gli anticorpi in grado di legarsi al panitumumab sono stati utilizzati due saggi immunologici di screening, un saggio immunoassorbente legato all'enzima di dissociazione acida (ELISA) e un saggio di biosensore basato su Biacore. Tutti i campioni confermati positivi dalla specificità del farmaco in entrambi i saggi immunologici di screening sono stati ulteriormente testati per la neutralizzazione degli anticorpi in un saggio biologico di fosforilazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) a base cellulare. Il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi contro panitumumab è il numero di partecipanti con un risultato anticorpale non positivo (incluso il mancante) al basale e un risultato anticorpale positivo in qualsiasi momento successivo al basale.
Prima della somministrazione di panitumumab il Giorno 1, Giorno 43, Giorno 169 e 30 giorni dopo l'ultima dose per tutte le coorti.
Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 48 e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio. Il cut-off dei dati per l'analisi era il 17 giugno 2015; la durata mediana dello studio è stata di 47 giorni.
Le valutazioni della malattia erano basate sulla revisione delle scansioni da parte degli investigatori utilizzando i criteri modificati della versione 1.0 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Un partecipante è stato considerato un responder se la sua migliore risposta era una risposta completa o parziale. I partecipanti senza una valutazione post-basale sono stati considerati non-responder. Una risposta completa o parziale è stata confermata non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, normalizzazione dei marcatori tumorali e nessuna nuova lesione. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% delle dimensioni delle lesioni bersaglio, nessuna progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione, o scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, persistenza di una o più lesioni non bersaglio ( s) non qualificarsi per CR o malattia progressiva (PD) o/e mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali e nessuna nuova lesione.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 48 e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio. Il cut-off dei dati per l'analisi era il 17 giugno 2015; la durata mediana dello studio è stata di 47 giorni.
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie
Lasso di tempo: La risposta del tumore è stata valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 48 e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio. Il cut-off dei dati per l'analisi era il 17 giugno 2015; la durata mediana dello studio è stata di 47 giorni.

Le valutazioni della malattia erano basate sulla revisione delle scansioni da parte degli investigatori utilizzando i criteri RECIST versione 1.0 modificati. Si considerava che un partecipante avesse il controllo della malattia se la sua migliore risposta era una risposta completa o parziale o una malattia stabile. I partecipanti senza una valutazione post-basale sono stati considerati non avere il controllo della malattia. Una risposta completa o parziale è stata confermata non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. Una migliore risposta complessiva di SD richiede una risposta alla visita di SD o migliore, non prima di 49 giorni dalla data di iscrizione.

Malattia stabile (SD): né una riduzione sufficiente delle lesioni bersaglio per qualificarsi per una PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD e nessuna progressione delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna nuova lesione.
La risposta del tumore è stata valutata ogni 8 settimane fino alla settimana 48 e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio. Il cut-off dei dati per l'analisi era il 17 giugno 2015; la durata mediana dello studio è stata di 47 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2008

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20050252
  • 2014-005190-36 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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