Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Panitumumab u dětí se solidními nádory

12. dubna 2016 aktualizováno: Amgen

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky panitumumabu u dětí se solidními nádory

Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku až 3 různých dávkovacích schémat panitumumabu u pediatrických pacientů se solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, jednoramenná klinická studie s dávkovým rozmezím. Panitumumab bude podáván intravenózní infuzí 4–6 pacientům na kohortu. Tři plánované kohorty, stratifikované podle věku, budou studovány při 100 % doporučené dávky panitumumabu pro každé schéma léčby, jak je definováno u dospělých. Zařazení bude zahájeno podáváním 2,5 mg/kg jednou týdně pacientům ve věku 12 až < 18 let. Po prokázání dostatečné bezpečnosti se otevřou další kohorty; 2,5 mg/kg jednou týdně pacientům ve věku 1 až < 12 let a 6,0 mg/kg jednou za dva týdny pacientům ve věku 12 až < 18 let. Rozhodnutí postoupit do další kohorty bude založeno na dodržení ≤ 33% výskytu toxicity omezující dávku během období hodnocení. Následné kohorty 6,0 mg/kg jednou za dva týdny pro pacienty ve věku 1 až < 12 let a 9,0 mg/kg jednou za tři týdny pro obě věkové skupiny se otevřou, jakmile bude stanovena dostatečná bezpečnost v každé kohortě. Účastníci mohou zůstat na studijní léčbě až do progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Research Site
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rodiče nebo zákonný zástupce podepsaný písemný informovaný souhlas
  • 1 až < 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který po standardní terapii recidivoval, nebo pro který standardní terapie neexistuje. Subjekty s gliomem mozkového kmene NEPOTŘEBUJÍ histologický důkaz diagnózy.
  • V parafínu zalitá nádorová tkáň z primárního nádoru nebo metastázy pro stanovení exprese receptoru epidermálního růstového faktoru a testování biomarkerů
  • Nádory centrálního nervového systému jsou povoleny
  • Přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění.
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • Stav výkonnosti: Karnofsky ≥ 60 % ve věku 12 až <18 let; Lansky play scale ≥ 60 % pro 1 až < 12 let věku.
  • Přiměřená hematologická funkce.
  • Přiměřená funkce ledvin.
  • Přiměřená funkce jater.
  • Hořčík ≥ spodní hranice normálu (LLN)
  • Přiměřená funkce plic
  • Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí vymizet nebo se vrátit na výchozí hodnoty.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza leukémie, non-Hodgkinova lymfomu, Hodgkinovy ​​choroby nebo jiné hematologické malignity.
  • Jakákoli předchozí alogenní transplantace.
  • Předchozí autologní transplantace kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk méně než 3 měsíce před zařazením.
  • Podstatná radioterapie kostní dřeně během 6 týdnů před zařazením.
  • Předchozí použití jakýchkoli monoklonálních protilátek přímo zacílených na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFr). Subjekty, které dříve dostávaly inhibitory tyrosinkinázy, jako je gefitinib nebo erlotinib, jsou způsobilé.
  • Imunoterapie, radioterapie nebo chemoterapie ≤ 2 týdny před zařazením. (≤ 6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin-C a lipozomální doxorubicin a ≤ 6 týdnů od předchozí terapie protilátkami).
  • Požadavek na souběžnou chemoterapii, imunoterapii, radioterapii (kromě kontroly bolesti) nebo jakýkoli jiný hodnocený lék během této studie.
  • Předchozí záchvaty < 3 měsíce před zařazením. Subjekty s anamnézou záchvatových poruch ≥ 3 měsíce před zařazením musí být bez záchvatů a na stabilní antikonvulzivní medikaci (lécích) po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením).
  • Přítomnost vážné nekontrolované zdravotní poruchy.
  • Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo porucha, která by bránila porozumění nebo vyjádření souhlasu (pokud je to relevantní) nebo schopnosti dodržovat studijní postupy.
  • Velká operace ≤ 28 dní před zařazením.
  • Známá nebo suspektní anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
  • Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem.
  • Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virovou hepatitidu C, akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B nebo jakékoli komorbidní onemocnění, které by zvýšilo riziko toxicity.
  • Ženy ve fertilním věku, které po dobu trvání studie a 2 měsíce po posledním podání hodnoceného přípravku nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studijní léčby a do 2 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku.
  • Absolvovali hodnocenou terapii nebo proceduru ≤ 30 dní před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panitumumab
Účastníci dostávali panitumumab v plánovaných dávkách v rozmezí od 2,5 mg/kg týdně (QW) do 9,0 mg/kg každé 3 týdny (Q3W), dokud pacient nezaznamenal progresi onemocnění, nebyl schopen tolerovat studovaný lék, nestáhl souhlas nebo z jiných důvodů, které vyžadovaly odstranění ze studia.
Biologický: Panitumumab
Panitumumab podávaný intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • Vectibix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dnů od počátečního podání panitumumabu u kohorty 2,5 a 6 mg/kg a 21 dnů od prvního podání u kohorty 9 mg/kg.
Jakákoli hematologická nebo nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 související s panitumumabem (klasifikovaná podle modifikovaných kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0) byla považována za DLT s výjimkou alopecie a únavy. Hypomagnezémie, nauzea, průjem, zvracení a toxicita kůže nebo nehtů tvořily DLT pouze z následujících případů: • Hypomagnezémie 3. nebo 4. stupně, která přetrvávala alespoň 5 dní navzdory maximální náhradě hořčíku; • Průjem, nauzea nebo zvracení 3. nebo 4. stupně, které přetrvávaly alespoň 5 dní navzdory maximální podpůrné léčbě; • Toxicita kůže nebo nehtů 4. stupně.
28 dnů od počátečního podání panitumumabu u kohorty 2,5 a 6 mg/kg a 21 dnů od prvního podání u kohorty 9 mg/kg.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od data první dávky do data ukončení studie. Medián trvání studie byl 47 dní.
Závažná nežádoucí příhoda je definována jako AE, která: • je smrtelná; • je život ohrožující; • vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; • vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; • jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu; • jiné závažné zdravotní riziko. Zkoušející posuzoval, zda nežádoucí účinky souvisely s panitumumabem. Závažnost nežádoucích příhod byla založena na CTCAE verze 3 (s výjimkou toxicit souvisejících s kůží nebo nehty, které byly hodnoceny pomocí CTCAE verze 3.0 s úpravami), podle následujícího: Stupeň 1 = mírný (s vědomím příznaku nebo příznaku , ale snadno tolerovatelné); Stupeň 2 = Střední (nepohodlí natolik, že způsobí narušení obvyklé činnosti); Stupeň 3 = Těžký (neschopnost pracovat nebo vykonávat obvyklou činnost); Stupeň 4 = Život ohrožující nebo invalidizující; 5. stupeň = fatální.
Od data první dávky do data ukončení studie. Medián trvání studie byl 47 dní.
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) panitumumabu
Časové okno: První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
Koncentrace panitumumabu v séru byla měřena pomocí enzymového imunoanalýzy (ELISA). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) testu byl 400 pg/ml. Koncentrace pod LLOQ byly nastaveny na nulu.
První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) panitumumabu
Časové okno: První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
Oblast pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu (AUC0-tau) pro panitumumab
Časové okno: První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), odhadnutá pomocí lineární lichoběžníkové metody.
První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
Poločas (t1/2) pro terminální fázi (první dávka) nebo dávkovací interval (třetí dávka) panitumumabu
Časové okno: První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
Sérová clearance (CL) panitumumabu
Časové okno: První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).
První dávka (den 1) a třetí dávka (den 15/29/43 pro kohorty QW, Q2W a Q3W). Vzorky byly odebírány v průběhu dávkovacího intervalu pro každou léčebnou kohortu (7, 14 nebo 21 dnů pro QW, Q2W a Q3W kohorty v daném pořadí).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti Panitumumabu
Časové okno: Před podáním panitumumabu v den 1, den 43, den 169 a 30 dnů po poslední dávce pro všechny kohorty.
K detekci přítomnosti protilátek proti panitumumabu byly použity tři validované testy. K detekci protilátek schopných vázat se na panitumumab byly použity dva screeningové imunotesty, acid-disociation enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) a biosenzorický test na bázi Biacore. Všechny vzorky potvrzené jako pozitivní lékovou specifitou v kterémkoli screeningovém imunotestu byly dále testovány na neutralizační protilátky v buněčném fosforylačním biotestu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Počet účastníků, u kterých se vytvořily protilátky proti panitumumab, je počet účastníků s nepozitivním (včetně chybějících) protilátek na začátku a s pozitivním výsledkem na protilátky v kterémkoli časovém bodě po výchozím stavu.
Před podáním panitumumabu v den 1, den 43, den 169 a 30 dnů po poslední dávce pro všechny kohorty.
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 8 týdnů až do týdne 48 a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění nebo do konce studie. Uzávěrka dat pro analýzu byla 17. června 2015; medián trvání studie byl 47 dní.
Hodnocení onemocnění bylo založeno na přezkoumání skenů zkoušejícím pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0. Účastník byl považován za respondenta, pokud jeho nejlepší odpovědí byla úplná nebo částečná odpověď. Účastníci bez následného základního hodnocení byli považováni za nereagující. Úplná nebo částečná odpověď byla potvrzena ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových a necílových lézí, normalizace nádorových markerů a žádné nové léze. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení velikosti cílových lézí, žádná progrese necílových lézí a žádné nové léze, nebo vymizení všech cílových lézí, přetrvávání jedné nebo více necílových lézí( s) nesplňuje podmínky pro CR ani progresivní onemocnění (PD) nebo/a udržení hladiny nádorových markerů nad normálními limity a žádné nové léze.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 8 týdnů až do týdne 48 a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění nebo do konce studie. Uzávěrka dat pro analýzu byla 17. června 2015; medián trvání studie byl 47 dní.
Procento účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Nádorová odpověď byla hodnocena každých 8 týdnů až do týdne 48 a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění nebo do konce studie. Uzávěrka dat pro analýzu byla 17. června 2015; medián trvání studie byl 47 dní.

Hodnocení onemocnění bylo založeno na přezkoumání skenů zkoušejícím pomocí modifikovaných kritérií RECIST verze 1.0. Účastník byl považován za pacienta pod kontrolou, pokud je jeho nejlepší odpovědí buď úplná nebo částečná odpověď, nebo stabilní onemocnění. Účastníci bez následného základního hodnocení byli považováni za osoby bez kontroly onemocnění. Úplná nebo částečná odpověď byla potvrzena ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď. Nejlepší celková odpověď SD vyžaduje odezvu na návštěvu SD nebo lepší, ne dříve než 49 dní po datu registrace.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení cílových lézí ke kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení ke kvalifikaci pro PD a žádná progrese existujících necílových lézí a žádné nové léze.
Nádorová odpověď byla hodnocena každých 8 týdnů až do týdne 48 a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění nebo do konce studie. Uzávěrka dat pro analýzu byla 17. června 2015; medián trvání studie byl 47 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2008

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20050252
  • 2014-005190-36 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Panitumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit