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Panitumumab bei Kindern mit soliden Tumoren

12. April 2016 aktualisiert von: Amgen

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Panitumumab bei Kindern mit soliden Tumoren

Das primäre Ziel dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von bis zu 3 verschiedenen Dosierungsschemata von Panitumumab bei pädiatrischen Patienten mit soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, einarmige klinische Dosisfindungsstudie. Panitumumab wird 4–6 Patienten pro Kohorte als intravenöse Infusion verabreicht. Drei geplante Kohorten, stratifiziert nach Alter, werden mit 100 % der empfohlenen Panitumumab-Dosis für jedes Behandlungsschema, wie es für Erwachsene definiert ist, untersucht. Die Aufnahme beginnt mit einer einmal wöchentlichen Gabe von 2,5 mg/kg an Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren. Bei Nachweis ausreichender Sicherheit werden weitere Kohorten eröffnet; 2,5 mg/kg einmal wöchentlich bei Patienten im Alter von 1 bis < 12 Jahren und 6,0 ​​mg/kg einmal alle zwei Wochen bei Patienten im Alter von 12 bis < 18 Jahren. Die Entscheidung, in die nächste Kohorte vorzurücken, basiert auf der Beobachtung einer Inzidenz von ≤ 33 % einer dosislimitierenden Toxizität während des Bewertungszeitraums. Nachfolgende Kohorten von 6,0 mg/kg einmal alle zwei Wochen für Patienten im Alter von 1 bis < 12 Jahren und 9,0 mg/kg einmal alle drei Wochen für beide Altersgruppen werden eröffnet, sobald eine ausreichende Sicherheit in jeder Kohorte festgestellt wurde. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Research Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
  • 1 bis < 18 Jahre alt
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der nach einer Standardtherapie wieder aufgetreten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt. Personen mit Hirnstammgliom benötigen KEINEN histologischen Nachweis der Diagnose.
  • In Paraffin eingebettetes Tumorgewebe aus Primärtumor oder Metastasen zur Bestimmung der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorexpression und zum Testen von Biomarkern
  • Tumore des Zentralnervensystems sind erlaubt
  • Vorhandensein einer messbaren oder nicht messbaren Krankheit.
  • Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
  • Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 60 % für 12 bis < 18 Jahre; Lansky-Spielskala ≥ 60 % für 1 bis < 12 Jahre.
  • Angemessene hämatologische Funktion.
  • Ausreichende Nierenfunktion.
  • Ausreichende Leberfunktion.
  • Magnesium ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • Ausreichende Lungenfunktion
  • Alle früheren therapiebedingten Toxizitäten müssen abgeklungen sein oder zum Ausgangswert zurückkehren.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Krankheit oder anderen hämatologischen Malignitäten.
  • Jede frühere allogene Transplantation.
  • Vorherige autologe Knochenmark- oder periphere Stammzelltransplantation weniger als 3 Monate vor der Einschreibung.
  • Umfangreiche Strahlentherapie des Knochenmarks innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.
  • Vorherige Anwendung von monoklonalen Antikörpern, die direkt auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFr) abzielen. Probanden, die zuvor Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Gefitinib oder Erlotinib erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
  • Immuntherapie, Strahlentherapie oder Chemotherapie ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung. (≤ 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C und liposomales Doxorubicin und ≤ 6 Wochen nach vorheriger Antikörpertherapie).
  • Anforderung an eine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (außer zur Schmerzkontrolle) oder ein anderes Prüfpräparat während dieser Studie.
  • Frühere Anfälle < 3 Monate vor der Einschreibung. Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte ≥ 3 Monate vor der Einschreibung müssen anfallsfrei sein und ≥ 3 Monate vor der Einschreibung stabile Antikonvulsiva einnehmen.
  • Vorhandensein einer schweren unkontrollierten medizinischen Störung.
  • Demenz, veränderter Geisteszustand oder andere medizinische Zustände oder Störungen, die das Verständnis oder die Erteilung einer Zustimmung (falls zutreffend) oder die Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten, verhindern würden.
  • Größere Operation ≤ 28 Tage vor der Einschreibung.
  • Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
  • Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht.
  • Bekannter positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion oder eine Begleiterkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studienbehandlung und für 2 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden.
  • Schwanger oder stillend oder geplant, während der Studienbehandlung und innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats schwanger zu werden.
  • Erhielt eine Prüftherapie oder ein Verfahren ≤ 30 Tage vor der Aufnahme.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panitumumab
Die Teilnehmer erhielten Panitumumab in geplanten Dosen von 2,5 mg/kg wöchentlich (QW) bis 9,0 mg/kg alle 3 Wochen (Q3W), bis der Patient eine Krankheitsprogression erlebte, das Studienmedikament nicht vertragen konnte, seine Einwilligung widerrief oder andere Gründe eine Entfernung rechtfertigten aus dem Studium.
Biologisch: Panitumumab
Panitumumab wird als intravenöse Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Vectibix

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage ab der Erstverabreichung von Panitumumab für die 2,5- und 6-mg/kg-Kohorte und 21 Tage ab der Erstverabreichung für die 9-mg/kg-Kohorte.
Jede mit Panitumumab in Zusammenhang stehende hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 (eingestuft nach den Kriterien der modifizierten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0) wurde als DLT betrachtet, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit. Hypomagnesiämie, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Haut- oder Nageltoxizitäten stellten nur eine DLT dar, die auftrat: • Hypomagnesiämie Grad 3 oder 4, die trotz maximaler Magnesiumsubstitution mindestens 5 Tage anhielt; • Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen Grad 3 oder 4, die trotz maximaler unterstützender Therapie mindestens 5 Tage anhielten; • Haut- oder Nageltoxizität Grad 4.
28 Tage ab der Erstverabreichung von Panitumumab für die 2,5- und 6-mg/kg-Kohorte und 21 Tage ab der Erstverabreichung für die 9-mg/kg-Kohorte.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Studie. Die mediane Studiendauer betrug 47 Tage.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein UE, das: • tödlich ist; • lebensbedrohlich ist; • einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert; • zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; • eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; • andere erhebliche medizinische Gefahren. Der Prüfarzt beurteilte, ob Nebenwirkungen mit Panitumumab in Zusammenhang standen. Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse basierte auf CTCAE Version 3 (mit Ausnahme von haut- oder nagelbedingten Toxizitäten, die unter Verwendung von CTCAE Version 3.0 mit Modifikationen eingestuft wurden) wie folgt: Grad 1 = Leicht (Anzeichen oder Symptom bekannt). , aber gut verträglich); Grad 2 = mäßig (Beschwerden genug, um die normale Aktivität zu beeinträchtigen); Grad 3 = Schwer (Behinderung durch Unfähigkeit zu arbeiten oder üblichen Aktivitäten nachzugehen); Grad 4 = Lebensbedrohlich oder behindernd; Grad 5 = tödlich.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Studie. Die mediane Studiendauer betrug 47 Tage.
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Panitumumab
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Die Panitumumab-Serumkonzentration wurde mit einem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) gemessen. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) des Tests betrug 400 pg/ml. Konzentrationen unterhalb des LLOQ wurden auf Null gesetzt.
Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Minimal beobachtete Konzentration (Cmin) von Panitumumab
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervalls (AUC0-tau) für Panitumumab
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau), geschätzt mit der linearen Trapezmethode.
Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Halbwertszeit (t1/2) für die terminale Phase (erste Dosis) oder das Dosierungsintervall (dritte Dosis) von Panitumumab
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Serumclearance (CL) von Panitumumab
Zeitfenster: Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.
Erste Dosis (Tag 1) und dritte Dosis (Tag 15/29/43 für die Kohorten QW, Q2W bzw. Q3W). Proben wurden über das Dosierungsintervall für jede Behandlungskohorte (7, 14 oder 21 Tage für QW-, Q2W- bzw. Q3W-Kohorten) gesammelt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die Antikörper gegen Panitumumab entwickelten
Zeitfenster: Vor der Verabreichung von Panitumumab an Tag 1, Tag 43, Tag 169 und 30 Tage nach der letzten Dosis für alle Kohorten.
Drei validierte Assays wurden verwendet, um das Vorhandensein von Anti-Panitumumab-Antikörpern nachzuweisen. Zwei Screening-Immunoassays, ein Acid-Dissoziation Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) und ein Biacore-basierter Biosensor-Assay, wurden verwendet, um Antikörper nachzuweisen, die an Panitumumab binden können. Alle Proben, die in beiden Screening-Immunoassays aufgrund der Arzneimittelspezifität als positiv bestätigt wurden, wurden in einem zellbasierten EGFR-Phosphorylierungs-Bioassay auf neutralisierende Antikörper weiter getestet. Die Anzahl der Teilnehmer, die Antikörper gegen Panitumumab entwickelt haben, ist die Anzahl der Teilnehmer mit einem nicht positiven (einschließlich fehlenden) Antikörper-Ergebnis zu Studienbeginn und einem positiven Antikörper-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Studienbeginn.
Vor der Verabreichung von Panitumumab an Tag 1, Tag 43, Tag 169 und 30 Tage nach der letzten Dosis für alle Kohorten.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer objektiven Antwort
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Ende der Studie beurteilt. Der Datenschnitt für die Analyse war der 17. Juni 2015; Die mediane Studiendauer betrug 47 Tage.
Die Krankheitsbewertungen basierten auf der Überprüfung der Scans durch den Prüfarzt unter Verwendung der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.0-Kriterien. Ein Teilnehmer wurde als Responder betrachtet, wenn sein bestes Ansprechen entweder ein vollständiges oder teilweises Ansprechen war. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Assessment wurden als Non-Responder betrachtet. Ein vollständiges oder teilweises Ansprechen wurde frühestens 4 Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt waren, bestätigt. Complete Response (CR): Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen, Normalisierung der Tumormarker und keine neuen Läsionen. Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Größe der Zielläsionen, kein Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen oder das Verschwinden aller Zielläsionen, Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen ( s) nicht qualifiziert für CR oder progressive Krankheit (PD) oder/und Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen und keine neuen Läsionen.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Ende der Studie beurteilt. Der Datenschnitt für die Analyse war der 17. Juni 2015; Die mediane Studiendauer betrug 47 Tage.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wurde alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Ende der Studie beurteilt. Der Datenschnitt für die Analyse war der 17. Juni 2015; Die mediane Studiendauer betrug 47 Tage.

Die Beurteilung der Krankheit basierte auf der Überprüfung der Scans durch den Prüfarzt unter Verwendung der modifizierten RECIST-Version 1.0-Kriterien. Ein Teilnehmer wurde als unter Kontrolle der Krankheit angesehen, wenn sein bestes Ansprechen entweder ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung war. Bei Teilnehmern ohne Post-Baseline-Bewertung wurde davon ausgegangen, dass sie die Krankheit nicht unter Kontrolle hatten. Ein vollständiges oder teilweises Ansprechen wurde frühestens 4 Wochen, nachdem die Kriterien für das Ansprechen erstmals erfüllt waren, bestätigt. Eine beste Gesamtreaktion von SD erfordert eine Besuchsreaktion von SD oder besser, frühestens 49 Tage nach dem Datum der Registrierung.

Stabile Erkrankung (SD): Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsionen, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine PD zu qualifizieren, und keine Progression bestehender Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen.
Das Ansprechen des Tumors wurde alle 8 Wochen bis Woche 48 und danach alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Ende der Studie beurteilt. Der Datenschnitt für die Analyse war der 17. Juni 2015; Die mediane Studiendauer betrug 47 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20050252
  • 2014-005190-36 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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