Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Panitumumab szilárd daganatos gyermekeknél

2016. április 12. frissítette: Amgen

1. fázisú vizsgálat a panitumumab biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére szilárd daganatos gyermekeknél

E vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy értékelje a panitumumab legfeljebb 3 különböző adagolási rendjének biztonságosságát és farmakokinetikáját szolid daganatos gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt, többközpontú, egykarú, dózistartományos klinikai vizsgálat. A panitumumabot intravénás infúzióban adják be kohorszonként 4-6 betegnek. Három tervezett, életkor szerint rétegzett kohorsz vizsgálatára kerül sor az ajánlott panitumumab adag 100%-a mellett, minden egyes kezelési ütemterv esetén, ahogy azt felnőtteknél meghatározták. A beiratkozás heti egyszeri 2,5 mg/ttkg adaggal kezdődik a 12 és 18 év közötti betegek számára. A megfelelő biztonság bizonyítása esetén további kohorszok nyílnak meg; hetente egyszer 2,5 mg/ttkg az 1 és < 12 év közötti betegeknek, és 6,0 mg/ttkg kéthetente egyszer a 12 és < 18 év közötti betegeknek. A következő kohorszba való továbblépésről szóló döntés azon alapul, hogy az értékelési időszak alatt betartják a dóziskorlátozó toxicitás ≤ 33%-át. A következő csoportok kéthetente egyszer 6,0 mg/ttkg-ot kapnak az 1–12 éves betegeknél, és 9,0 mg/kg-ot háromhetente egyszer mindkét korcsoportban, miután mindegyik kohorszban meghatározták a megfelelő biztonságot. A résztvevők a betegség progressziójáig a vizsgálati kezelésben maradhatnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Research Site
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239-3098
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A szülők vagy törvényes gyámok aláírt írásos beleegyezése
  • 1-től < 18 éves korig
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor, amely a standard terápia után kiújult, vagy amelyre nincs standard terápia. Az agytörzsi gliomában szenvedő alanyoknak NEM szükséges a diagnózis szövettani bizonyítása.
  • Paraffinba ágyazott daganatszövet primer tumorból vagy metasztázisból az epidermális növekedési faktor receptor expressziójának meghatározásához és biomarker teszteléshez
  • A központi idegrendszeri daganatok megengedettek
  • Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte.
  • Várható élettartam ≥ 12 hét.
  • Teljesítmény állapota: Karnofsky ≥ 60% 12 és <18 éves kor között; Lansky játékskála ≥ 60% 1 és < 12 éves kor között.
  • Megfelelő hematológiai funkció.
  • Megfelelő veseműködés.
  • Megfelelő májműködés.
  • Magnézium ≥ a normál alsó határa (LLN)
  • Megfelelő tüdőfunkció
  • Minden korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitásnak meg kell szűnnie, vagy vissza kell térnie a kiindulási értékre.

Kizárási kritériumok:

  • Leukémia, non-Hodgkin limfóma, Hodgkin-kór vagy egyéb rosszindulatú hematológiai daganatok diagnosztizálása.
  • Bármilyen korábbi allogén transzplantáció.
  • Korábbi autológ csontvelő- vagy perifériás őssejt-transzplantáció, kevesebb mint 3 hónappal a felvétel előtt.
  • Jelentős sugárterápia a csontvelőben a felvételt megelőző 6 héten belül.
  • Bármilyen, közvetlenül az epidermális növekedési faktor receptort (EGFr) megcélzó monoklonális antitest előzetes használata. Azok az alanyok, akik korábban kaptak tirozin-kináz inhibitorokat, például gefitinibet vagy erlotinibet, jogosultak.
  • Immunterápia, sugárterápia vagy kemoterápia ≤ 2 héttel a beiratkozás előtt. (≤ 6 hét a nitrozoureák, a mitomicin-C és a liposzómás doxorubicin esetében, és ≤ 6 hét a korábbi antitestterápia után).
  • Egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia (a fájdalomcsillapítás kivételével) vagy bármely más vizsgálati gyógyszer alkalmazása szükséges a vizsgálat során.
  • Korábbi rohamok < 3 hónappal a felvétel előtt. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórelőzményében görcsrohamos rendellenesség szerepel a felvétel előtt ≥ 3 hónappal, rohammentesnek kell lennie, és a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig stabil görcsoldó gyógyszer(ek)et kell kapnia).
  • Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség jelenléte.
  • Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármely más olyan egészségügyi állapot vagy rendellenesség, amely meggátolná a beleegyezés megértését vagy kifejtését (ha van), vagy a tanulmányi eljárásoknak való megfelelést.
  • Nagy műtét ≤ 28 nappal a beiratkozás előtt.
  • Intersticiális tüdőbetegség ismert vagy feltételezett anamnézisében.
  • Aktív gyulladásos bélbetegség vagy egyéb krónikus hasmenést okozó bélbetegség.
  • Ismert pozitív teszt humán immundeficiencia vírus fertőzésre, hepatitis C vírusra, akut vagy krónikus hepatitis B fertőzésre vagy bármely olyan társbetegségre, amely növeli a toxicitás kockázatát.
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedéseket a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő 2 hónapig.
  • Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő 2 hónapon belül.
  • Vizsgálati terápiát vagy eljárást kapott ≤ 30 nappal a beiratkozás előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Panitumumab
A résztvevők heti 2,5 mg/ttkg (QW) és 9,0 mg/kg 3 hetente (Q3W) tervezett dózisban kaptak panitumumabot mindaddig, amíg a beteg nem tapasztalta a betegség progresszióját, nem volt képes tolerálni a vizsgálati gyógyszert, visszavonta a beleegyezését vagy egyéb okok miatt, amelyek indokolták az eltávolítást. a tanulmányból.
Biológiai: Panitumumab
Panitumumab intravénás infúzióban adva
Más nevek:
  • Vectibix

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28 nappal a panitumumab kezdeti beadásától számítva a 2,5 és 6 mg/kg-os kohorszoknál, és 21 nappal az első beadástól számítva a 9 mg/kg-os kohorsznál.
Bármely panitumumabbal kapcsolatos 3. vagy 4. fokozatú hematológiai vagy nem hematológiai toxicitás (a módosított Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziójának kritériumai szerint osztályozva) DLT-nek minősült, az alopecia és a fáradtság kivételével. A hypomagnesemia, hányinger, hasmenés, hányás és bőr- vagy körömtoxicitás csak az alábbiak közül jelentett DLT-t: • 3. vagy 4. fokozatú hypomagnesemia, amely a maximális magnéziumpótlás ellenére legalább 5 napig fennállt; • 3. vagy 4. fokozatú hasmenés, hányinger vagy hányás, amely a maximális szupportív terápia ellenére legalább 5 napig fennállt; • 4. fokozatú bőr- vagy körömtoxicitás.
28 nappal a panitumumab kezdeti beadásától számítva a 2,5 és 6 mg/kg-os kohorszoknál, és 21 nappal az első beadástól számítva a 9 mg/kg-os kohorsznál.
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adagolás dátumától a vizsgálat végéig. A vizsgálat medián időtartama 47 nap volt.
Súlyos nemkívánatos eseménynek minősül olyan mellékhatás, amely: • halálos; • életveszélyes; • fekvőbeteg-hospitálást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; • tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményez; • veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; • egyéb jelentős egészségügyi veszély. A vizsgáló felmérte, hogy a nemkívánatos események összefüggésben állnak-e a panitumumabbal. A nemkívánatos események súlyossága a CTCAE 3. verzióján alapult (kivéve a bőrrel vagy körmökkel kapcsolatos toxicitásokat, amelyeket a CTCAE 3.0-s verziójával, módosításokkal osztályoztak), a következők szerint: 1. fokozat = enyhe (a jel vagy a tünet tudatában) , de könnyen tolerálható); 2. fokozat = Közepes (elég kényelmetlenség ahhoz, hogy zavarja a szokásos tevékenységet); 3. fokozat = Súlyos (munkaképtelenség vagy szokásos tevékenység végzésére képtelenség); 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos; 5. fokozat = végzetes.
Az első adagolás dátumától a vizsgálat végéig. A vizsgálat medián időtartama 47 nap volt.
A panitumumab maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
A panitumumab szérumkoncentrációját enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével mérték. A vizsgálat alsó kvantitatív határa (LLOQ) 400 pg/ml volt. Az LLOQ alatti koncentrációkat nullára állítottuk.
Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
A panitumumab minimális megfigyelt koncentrációja (Cmin).
Időkeret: Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
Panitumumab koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt (AUC0-tau)
Időkeret: Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau), lineáris trapéz módszerrel becsülve.
Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
Felezési idő (t1/2) a panitumumab terminális fázisában (első adag) vagy adagolási intervallumában (harmadik dózis)
Időkeret: Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
A panitumumab szérum clearance-e (CL).
Időkeret: Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).
Az első adag (1. nap) és a harmadik adag (15/29/43 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál). A mintákat az adagolási intervallum alatt gyűjtöttük minden kezelési kohorsznál (7, 14 vagy 21 nap a QW, Q2W és Q3W kohorszoknál).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Panitumumab elleni antitesteket fejlesztő résztvevők száma
Időkeret: A panitumumab beadása előtt az 1. napon, a 43. napon, a 169. napon és az utolsó adag után 30 nappal minden kohorszban.
Három validált assayt használtunk az anti-panitumumab antitestek jelenlétének kimutatására. A panitumumabhoz kötődni képes antitestek kimutatására két szűrő immunoassayt, egy sav-disszociációs enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) és egy Biacore-alapú bioszenzoros tesztet alkalmaztak. Valamennyi mintát, amelyet a gyógyszerspecifitás pozitívnak igazolt bármelyik szűrési immunoassay során, tovább vizsgálták a semlegesítő antitestek szempontjából egy sejtalapú epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) foszforilációs bioassay-ben. Azon résztvevők száma, akiknél a panitumumab elleni antitestek kifejlődtek, azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a kiinduláskor nem pozitív (beleértve a hiányzó) antitesteredményt, és bármely, a kiindulás utáni időpontban pozitív antitesteredmény született.
A panitumumab beadása előtt az 1. napon, a 43. napon, a 169. napon és az utolsó adag után 30 nappal minden kohorszban.
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A tumorválaszt 8 hetente a 48. hétig, majd ezt követően 3 havonta értékelték a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig. Az elemzéshez szükséges adatok határideje 2015. június 17. volt; a vizsgálat medián időtartama 47 nap volt.
A betegségértékelés a szkennelések vizsgálói áttekintésén alapult, a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.0-s verziója alapján. Egy résztvevőt akkor tekintettünk válaszolónak, ha a legjobb válasza teljes vagy részleges válasz volt. Azokat a résztvevőket, akik nem végeztek kiindulási értékelést, nem válaszolónak tekintették. A teljes vagy részleges választ nem kevesebb, mint 4 héttel a válasz kritériumainak első teljesülése után erősítették meg. Teljes válasz (CR): Minden cél- és nem céllézió eltűnése, a tumormarkerek normalizálódása, új elváltozások hiánya. Részleges válasz (PR): a célléziók méretének legalább 30%-os csökkenése, a nem célléziók progressziója és új léziók hiánya, vagy az összes céllézió eltűnése, egy vagy több nem céllézió fennmaradása. s) nem alkalmas sem CR-re, sem progresszív betegségre (PD) és/vagy a tumormarker szintjének a normál határok feletti fenntartására, és nincs új elváltozás.
A tumorválaszt 8 hetente a 48. hétig, majd ezt követően 3 havonta értékelték a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig. Az elemzéshez szükséges adatok határideje 2015. június 17. volt; a vizsgálat medián időtartama 47 nap volt.
A betegség-ellenőrzésben részt vevők százalékos aránya
Időkeret: A tumorválaszt 8 hetente a 48. hétig, majd ezt követően 3 havonta értékelték a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig. Az elemzéshez szükséges adatok határideje 2015. június 17. volt; a vizsgálat medián időtartama 47 nap volt.

A betegségek értékelése a vizsgálók által a módosított RECIST 1.0-s verziójú kritériumok alapján végzett szkenneléseken alapult. Egy résztvevőt akkor tekintettünk betegségkontrolltnak, ha a legjobb válasz a teljes vagy részleges válasz, vagy a betegség stabil. Azok a résztvevők, akik nem végeztek kiindulási értékelést, nem rendelkeztek betegségkontrollal. A teljes vagy részleges választ nem kevesebb, mint 4 héttel a válasz kritériumainak első teljesülése után erősítették meg. Az SD legjobb általános válaszához SD vagy annál jobb látogatási válasz szükséges, de legkorábban 49 nappal a regisztráció dátuma után.

Stabil betegség (SD): Sem a célléziók megfelelő zsugorodása, sem megfelelő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem a meglévő nem célléziók progressziója, sem új elváltozások.
A tumorválaszt 8 hetente a 48. hétig, majd ezt követően 3 havonta értékelték a betegség progressziójáig vagy a vizsgálat végéig. Az elemzéshez szükséges adatok határideje 2015. június 17. volt; a vizsgálat medián időtartama 47 nap volt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. április 14.

Első közzététel (Becslés)

2008. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 12.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20050252
  • 2014-005190-36 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganatok

Klinikai vizsgálatok a Panitumumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel