Målrettede atomare nano-generatorer (Actinium-225-mærket humaniseret anti-CD33 monoklonalt antistof HuM195) hos patienter med avanceret myeloid malignitet
24. februar 2015 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fase I-forsøg med målrettede atomare nano-generatorer (Actinium-225-mærket humaniseret anti-CD33 monoklonalt antistof HuM195) hos patienter med avancerede myeloide maligniteter
Formålet med denne undersøgelse er at finde en sikker dosis af actinium-225, når det er mærket til HuM195. Dette vil blive gjort med et "fase I-forsøg", hvor en forudindstillet tidsplan for doser bliver mere kraftfuld for hver ny gruppe af patienter, efterhånden som forsøget skrider frem. Hvis der ses for mange alvorlige bivirkninger med en bestemt dosis, vil ingen blive behandlet med en højere dosis, og nogle yderligere patienter kan blive behandlet med en lavere dosis for at sikre, at denne dosis er sikker. Startdosis af actinium-225 i denne undersøgelse er mindre end doser, der vides at være sikre hos dyr.
Antistoffer er proteiner, der produceres af immunsystemet og hjælper kroppen med at bekæmpe fremmede stoffer, såsom bakterier eller vira. HuM195 blev fremstillet ved at sætte humane leukæmiceller i mus. De fleste musedele af dette antistof blev erstattet med menneskelige dele. Kun den del af antistoffet, der binder til leukæmicellerne, blev holdt fra musen. HuM195 binder til leukæmiceller, men binder sig ikke til de fleste normale celler. Det kan dræbe små mængder sygdom ved at identificere leukæmicellerne som "fremmede". HuM195 har virket mindre godt mod store mængder leukæmi, da de normale immunceller, der er nødvendige for at dræbe leukæmiceller, er nedsat hos de fleste patienter med leukæmi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have en af følgende patologisk bekræftede diagnoser:
- AML i tilbagefald,
- AML modstandsdygtig over for mindst 2 forløb med standard induktionskemoterapi eller en kur med højdosis cytarabinholdig induktionskemoterapi,
- CML i accelereret fase eller myeloid blast-krise, der er udviklet efter behandling med imatinib og en anden generation af tyrosinkinasehæmmere (f.eks. dasatinib eller nilotinib)
- RAEB med International Prognostic Scoring System (IPSS) score ≥ 2,5 eller - CMMOL med IPSS score ≥ 2,5 refraktær overfor eller recidiverende efter et hypomethylerende middel (f. ).
- Mere end 25 % af knoglemarvsblaster skal være CD33-positive.
- Patienterne skal have en forventet levetid på mindst 6 uger og en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60 %.
- Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, en kreatininclearance > 60 ml/min og < 1 gram urinprotein/24 timer.
- Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved en bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (medmindre det kan tilskrives leukæmi eller Gilberts sygdom) og alkalisk fosfatase og ASAT ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse.
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlet AML, uanset prognostiske træk.
- Behandling med kemoterapi eller biologisk terapi inden for 3 uger efter administration af 225Ac-HuM195. Hydroxyurea er tilladt, men skal seponeres før behandling på studiet. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af tidligere behandling.
- Behandling med strålebehandling inden for 6 uger efter administration af 225Ac-HuM195. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af tidligere behandling.
- Aktive alvorlige infektioner ikke kontrolleret af antibiotika.
- Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
- Samtidig aktiv malignitet, der kræver terapi.
- Klinisk signifikant hjertesygdom (NY Heart Association klasse III eller IV) eller lungesygdom.
- Patienter med HLA-kompatibel donorknoglemarv, som er umiddelbare kandidater til knoglemarvstransplantation.
- Patienter, der er kandidater til alternative behandlinger med kendt effektivitet.
- Patienter, der er berettiget til protokoller med højere prioritet.
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hvilket som helst monoklonalt antistof uanset årsag.
- Aktiv CNS leukæmi
- Andre alvorlige eller livstruende tilstande, der anses for uacceptable af hovedefterforskeren.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Dette er et fase I, dosis-eskaleringsforsøg.
Startdosisniveauet vil være 0,5 μCi/kg 225Ac-HuM195.
Tre til seks patienter vil blive behandlet på hvert dosisniveau, og dosiseskalering vil fortsætte, hvis mindre end 33 % af patienterne i en kohorte oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Seks patienter vil blive behandlet med den maksimalt tolererede dosis
|
En enkelt infusion af 225Ac-HuM195 vil blive administreret med en startdosis på 0,5 μCi/kg.
Derudover er 100 mCi af 213Bi-HuM195 blevet administreret med fuld dosis cytarabin (200 mg/m2 dagligt i 5 dage) uden dosisbegrænsende toksicitet. Serieprøver af blod, urin og knoglemarv vil blive udført efter behandling for at bestemme toksiciteten , farmakokinetik, immunogenicitet og antileukæmiske virkninger.
Tre til seks patienter vil blive behandlet på hvert dosisniveau.
Dosiseskalering vil fortsætte, hvis mindre end 33 % af patienterne i en kohorte oplever dosisbegrænsende toksicitet. Patienterne vil blive fulgt indtil afslutning af behandlingen som skitseret i undersøgelsen, tab til opfølgning, død eller indtil den dag, hvor patienten fjernes fra studiet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af 225Ac-HuM195, der kan administreres til patienter med fremskreden myeloid leukæmi.
Tidsramme: konklusion af undersøgelsen
|
konklusion af undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme farmakokinetikken og dosimetrien af 225Ac-HuM195.
Tidsramme: konklusion på undersøgelsen
|
konklusion på undersøgelsen
|
|
At bestemme de biologiske virkninger af 225Ac-HuM195, herunder dets evne til at producere fuldstændige remissioner.
Tidsramme: konklusion på undersøgelsen
|
konklusion på undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dan Douer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. maj 2008
Først opslået (Skøn)
6. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
26. februar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. februar 2015
Sidst verificeret
1. februar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 02-017
- NCI CA33049
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .