Kohdennetut atominanogeneraattorit (Actinium-225-leimattu humanisoitu anti-CD33 monoklonaalinen vasta-aine HuM195) potilailla, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuisuus
tiistai 24. helmikuuta 2015 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Kohdennettujen atomisten nanogeneraattoreiden (Actinium-225-leimattu humanisoitu anti-CD33-monoklonaalinen vasta-aine HuM195) vaiheen I koe potilailla, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuisuus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää turvallinen annos aktinium-225:tä, kun se on merkitty HuM195:ksi. Tämä tehdään "vaiheen I tutkimuksella", jossa ennalta asetettu annosaikataulu tehostuu jokaiselle uudelle potilasryhmälle tutkimuksen edetessä. Jos tietyllä annoksella havaitaan liian monia vakavia sivuvaikutuksia, ketään ei hoideta suuremmalla annoksella, ja joitain muita potilaita voidaan hoitaa pienemmällä annoksella varmistaakseen, että tämä annos on turvallinen. Tässä tutkimuksessa aktinium-225:n aloitusannos on pienempi kuin annokset, joiden tiedetään olevan turvallisia eläimille.
Vasta-aineet ovat immuunijärjestelmän tuottamia proteiineja, jotka auttavat kehoa taistelemaan vieraita aineita, kuten bakteereja tai viruksia, vastaan. HuM195 valmistettiin laittamalla ihmisen leukemiasoluja hiiriin. Suurin osa tämän vasta-aineen hiiren osista korvattiin ihmisen osilla. Vain se osa vasta-aineesta, joka sitoutuu leukemiasoluihin, säilytettiin hiirestä. HuM195 kiinnittyy leukemiasoluihin, mutta ei kiinnity useimpiin normaaleihin soluihin. Se voi tappaa pieniä määriä sairauksia tunnistamalla leukemiasolut "vieraiksi". HuM195 on toiminut vähemmän hyvin suuria leukemiamääriä vastaan, koska leukemiasolujen tappamiseen tarvittavat normaalit immuunisolut ovat heikentyneet useimmilla leukemiapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava jokin seuraavista patologisesti vahvistettu diagnoosi:
- AML uusiutuessa,
- AML ei kestä vähintään kahta tavanomaista induktiokemoterapiajaksoa tai yhtä suuriannoksista sytarabiinia sisältävää induktiokemoterapiahoitoa,
- KML kiihtyvässä vaiheessa tai myeloidiblastikriisi, joka on edennyt imatinibihoidon ja toisen sukupolven tyrosiinikinaasin estäjän (esim. dasatinibi tai nilotinibi) jälkeen
- RAEB, jonka IPSS (International Prognostic Scoring System) pistemäärä on ≥ 2,5, tai - CMMOL, jonka IPSS-pistemäärä on ≥ 2,5, ei kestä hypometyloivaa ainetta (esim. atsasitidiini tai desitabiini) tai uusiutui hypometyloivalle aineelle (esim. desitakiinille) tai sen jälkeen. ).
- Yli 25 % luuydinblasteista on oltava CD33-positiivisia.
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 viikkoa ja Karnofskyn suorituskykytason ≥ 60 %.
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min ja < 1 gramma virtsan proteiinia/24 tuntia.
- Riittävä maksan toiminta, josta käy ilmi bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (ellei se johdu leukemiasta tai Gilbertin taudista) ja alkalinen fosfataasi ja ASAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitamaton AML, ennusteominaisuuksista riippumatta.
- Hoito kemoterapialla tai biologisella hoidolla 3 viikon sisällä 225Ac-HuM195:n antamisesta. Hydroksiurea on sallittu, mutta sen käyttö on lopetettava ennen hoitoa tutkimuksessa. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vaikutuksista.
- Hoito sädehoidolla 6 viikon sisällä 225Ac-HuM195:n antamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vaikutuksista.
- Aktiiviset vakavat infektiot, joita ei voida hallita antibiooteilla.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Samanaikainen aktiivinen maligniteetti, joka vaatii hoitoa.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NY Heart Association Class III tai IV) tai keuhkosairaus.
- Potilaat, joilla on HLA-yhteensopiva luovuttajan luuydin ja jotka ovat välittömiä ehdokkaita luuytimen siirtoon.
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita vaihtoehtoisiin hoitomuotoihin, joiden tehokkuus tunnetaan.
- Potilaat, jotka ovat oikeutettuja korkeamman prioriteetin protokolliin.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella mistä tahansa syystä.
- Aktiivinen keskushermoston leukemia
- Muut vakavat tai hengenvaaralliset tilat, joita päätutkija ei voi hyväksyä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Tämä on vaiheen I, annos-eskalaatiokoe.
Aloitusannos on 0,5 μCi/kg 225Ac-HuM195:tä.
Kolmesta kuuteen potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ja annosta nostetaan, jos alle 33 % kohortin potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Kuusi potilasta hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella
|
Yksi 225Ac-HuM195-infuusio annetaan aloitusannoksella 0,5 μCi/kg.
Lisäksi 100 mCi 213Bi-HuM195:tä on annettu täyden annoksen sytarabiinin kanssa (200 mg/m2 päivässä 5 päivän ajan) ilman annosta rajoittavaa toksisuutta. Hoidon jälkeen otetaan sarjanäytteet verestä, virtsasta ja luuytimestä toksisuuden määrittämiseksi. , farmakokinetiikka, immunogeenisyys ja antileukemiavaikutukset.
Kolmesta kuuteen potilasta hoidetaan kullakin annostasolla.
Annosta nostetaan, jos alle 33 % kohortin potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Potilaita seurataan tutkimuksessa esitetyn hoidon päättymiseen asti, seurantaan menetykseen, kuolemaan tai päivään asti, jolloin potilas poistetaan. tutkimuksesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittää 225Ac-HuM195:n suurimman siedetyn annoksen, joka voidaan antaa potilaille, joilla on edennyt myelooinen leukemia.
Aikaikkuna: tutkimuksen johtopäätös
|
tutkimuksen johtopäätös
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
225Ac-HuM195:n farmakokinetiikan ja dosimetrian määrittäminen.
Aikaikkuna: tutkimuksen johtopäätös
|
tutkimuksen johtopäätös
|
|
Määrittää 225Ac-HuM195:n biologiset vaikutukset, mukaan lukien sen kyky tuottaa täydellisiä remissioita.
Aikaikkuna: tutkimuksen johtopäätös
|
tutkimuksen johtopäätös
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Dan Douer, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. toukokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. toukokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 6. toukokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 26. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 02-017
- NCI CA33049
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .