Undersøgelse til evaluering af exemestan med og uden entinostat (SNDX-275) i behandling af postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft (ENCORE301)
22. april 2022 opdateret af: Syndax Pharmaceuticals
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, multicenter undersøgelse af exemestan med og uden SNDX-275 hos postmenopausale kvinder med lokalt tilbagevendende eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft, der skrider frem i behandling med en ikke-steroid aromatasehæmmer
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af entinostat i kombination med exemestan i behandlingen af fremskreden brystkræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
130
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Canada
- RSM Durham Regional Cancer Center - Lakeridge Health
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Joseph's Health Centre
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den Russiske Føderation
- Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- Blokhin Russian Oncology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
- Russian Research Centre of Radiology and Surgery
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
- Leningrad Regional Oncology Dispensary
-
Stavropol, Den Russiske Føderation
- Stavropol Territory Clinical Oncology Dispensary
-
-
-
-
California
-
Greenbrae, California, Forenede Stater
- California Cancer Care
-
La Jolla, California, Forenede Stater
- Scripps Health
-
La Jolla, California, Forenede Stater
- Moores UCSD Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater
- Florida Cancer Specialists
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater
- Memorial Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Forenede Stater
- University of Southern Florida -Moffitt Cancer Center
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater
- Palm Beach Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater
- Medical College of Georgia
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
- Indiana University Indiana Cancer Pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater
- Kansas City Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forenede Stater
- Hematology-Oncology Associates of Northern New Jersey
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
- Carolinas Healthcare System Clinical Trials
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
- Oncology Hematology Care
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater
- Chattanooga Oncology Hematology Associates
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
McAllen, Texas, Forenede Stater
- South Texas Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater
- Virginia Cancer Institute
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Forenede Stater
- Columbia Basin Hematology & Oncology
-
Seattle, Washington, Forenede Stater
- Puget Sound Cancer Center
-
-
-
-
-
Olomouc, Tjekkiet
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Pardubice, Tjekkiet
- Radiologicke centrum Multiscan, s.r.o.
-
Praque, Tjekkiet
- Fakultani Nemocnice Kralavske Vinohadry
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Allami Egeszseguegi Koezpont
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Ungarn
- Radiologicke centrum Multiscan
-
Szekszárd, Ungarn
- Clinfan Ltd SMO, County Hospital Szekszard
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Postmenopausale kvindelige patienter
- Histologisk eller cytologisk bekræftet østrogenreceptorpositiv (ER+) brystkræft
- Tilbagefald eller fremskreden efter tidligere behandling med aromatasehæmmer (AI)
- Metastatisk sygdom skal kunne måles
- Patienter, der modtager palliativ stråling ved ikke-mållæsioner, skal have en udvaskningsperiode på 2 uger efter afslutning af behandlingen før indskrivning
- Patienten kan have haft én tidligere kemoterapi som del af førstelinjebehandlingen, så længe den blev modtaget før påbegyndelse af tidligere AI
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 1
- Laboratorieparametre: a) Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 100,0 x 10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC ≥) 1,5 x 10^9/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer b)Kreatinin mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal for institutionen c)Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse for institutionen
- Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagefald ved behandling med ikke-steroid AI efter mindre end 12 måneder for patienter i adjuverende omgivelser
- Progressiv sygdom efter mindre end 3 måneders behandling med seneste AI for patienter med metastatisk sygdom
- Hurtigt progressive, livstruende metastaser
- Enhver palliativ strålebehandling til den målbare læsion
- Tidligere behandling med SNDX-275 eller enhver anden histon deacetylase (HDAC) hæmmer inklusive valproinsyre
- Allergi over for benzamider eller inaktive komponenter i undersøgelseslægemidlet
- En historie med allergi over for aktive eller inaktive ingredienser i exemestan
- Enhver samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse med undersøgelsesbehandlingen
- Patienten er i øjeblikket tilmeldt (eller afsluttet inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel) en anden lægemiddelundersøgelse
- Patienten er i øjeblikket i behandling med valproinsyre, Zolinza (vorinostat) eller enhver anden HDAC-hæmmer eller deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmer eller enhver systemisk anticancerbehandling (med undtagelse af Lupron)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Exemestan 25 mg + Entinostat 5 mg
Exemestan (Aromasin®) 25 mg tabletter oralt én gang dagligt plus en entinostat 5 mg tablet oralt én gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil udvikling af progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet eller lukning af sponsorens undersøgelse, alt efter hvad der skete først.
|
Entinostat 5 mg tablet oralt en gang om ugen
Andre navne:
Exemestan 25 mg tablet oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Exemestan 25 mg + placebo
Exemestan (Aromasin®) 25 mg tabletter oralt én gang dagligt plus en placebo-matchende entinostat-tablet oralt én gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages behandlingscyklus indtil udvikling af progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet eller sponsorens afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.
|
Exemestan 25 mg tablet oralt én gang dagligt
Andre navne:
Placebo-matchende entinostat tablet oralt en gang om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til seponering på grund af sygdomsprogression eller død til primær afslutningsdato (median opfølgning 6 måneder)
|
PFS er defineret som antallet af måneder fra datoen for randomisering til den tidligere af progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Fra randomiseringsdato til seponering på grund af sygdomsprogression eller død til primær afslutningsdato (median opfølgning 6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til seponering på grund af sygdomsprogression eller utålelig bivirkning (AE) op til primær afslutningsdato (median opfølgning 6 måneder)
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med respons under behandling klassificeret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.0.
CR er defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD.
|
Fra randomiseringsdato til seponering på grund af sygdomsprogression eller utålelig bivirkning (AE) op til primær afslutningsdato (median opfølgning 6 måneder)
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til seponering på grund af sygdomsprogression eller utålelig bivirkning op til primær afslutningsdato (median opfølgning 6 måneder)
|
CBR er defineret som procentdelen af deltagere med samlet respons (CR + PR) plus stabil sygdom (SD) i 6 måneder som vurderet af investigator baseret på RECIST, version 1.0.
CR er defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD.
SD defineres som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
|
Fra randomiseringsdato til seponering på grund af sygdomsprogression eller utålelig bivirkning op til primær afslutningsdato (median opfølgning 6 måneder)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Første dosis inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 2 år)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsespatient, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand blev betragtet som en AE, hvis der var enten en stigning i sværhedsgrad, hyppighed eller varighed af tilstanden eller en sammenhæng med signifikant værre resultater. Unormale kliniske laboratoriefund, som af investigator blev bestemt til at være klinisk signifikante, blev registreret som AE'er. En TEAE er en AE, der starter efter administration af undersøgelseslægemidlet. En SAE er enhver AE, der er dødelig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselseffekt eller anden væsentlig medicinsk fare. |
Første dosis inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 2 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen (median opfølgning 24 måneder i EE-armen og 26,4 måneder i EP-armen)
|
OS blev defineret som antallet af måneder, der gik mellem datoen for randomisering og dødsdatoen (uanset årsagen).
|
Første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af undersøgelsen (median opfølgning 24 måneder i EE-armen og 26,4 måneder i EP-armen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Denise Yardley, MD, Sarah Cannon Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. januar 2011
Studieafslutning (Faktiske)
26. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. maj 2008
Først opslået (Skøn)
13. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Histon deacetylase hæmmere
- Exemestan
- Entinostat
Andre undersøgelses-id-numre
- SNDX-275-0301
- 2009-012623-28 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .