Ixabepilon i kombination med carboplatin hos patienter med ikke-småcellet lungekræft
9. februar 2016 opdateret af: R-Pharm
Et fase I-studie af Ixabepilon i kombination med carboplatin hos patienter med ikke-småcellet lungekræft som førstelinjebehandling
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis, dosisbegrænsende toksicitet og anbefalet fase II-dosis af ixabepilon i kombination med carboplatin til patienter med ikke-småcellet lungecancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Local Institution
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥20 år
- Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)
- Avanceret NSCLC, defineret som stadium IIIB (uden indikationer for strålebehandling), stadium IV eller tilbagevendende
- Ingen tidligere kemoterapi-holdige regimer til behandling af NSCLC
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-1
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Tilgængelig for behandling og opfølgning; patienter, der kunne være indlagt de første 15 dage af cyklus 1
- Tilstrækkelig genopretning fra tidligere systemisk behandling (mindst 3 uger til operation eller strålebehandling)
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke vil eller er i stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i undersøgelsesperioden og i op til 4 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kvinder gravide eller ammende
- Kvinder med et positivt graviditetstestresultat ved tilmelding eller før administration af studiemedicin
- Seksuelt aktive fertile mænd, der ikke bruger effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis deres partnere er WOCBP
- Patienter med symptomatisk eller behandlingskrævende for hjernemetastaser og/eller leptomeningeale metastaser
- Tidligere stråling må ikke have omfattet ≥30 % af større knoglemarvsholdige områder (bækken, lændehvirvelsøjlen)
- Common Terminology Criteria (CTC) Grad 2 eller højere neuropati
- Psykiatriske eller andre lidelser, der gør patienten ude af stand til at overholde protokolkravene
- Enhver samtidig aktiv malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen (patienter med en anamnese med malignitet, men uden tegn på sygdom i 5 år er kvalificerede)
- Alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv systemisk infektion, der ville svække patientens evne til at modtage protokolterapi.
- Myokardieinfarkt, ustabil angina eller ustabil kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder
- Kendt historie med infektion med human immundefektvirus
- Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion
- Utilstrækkelig leverfunktion
- Utilstrækkelig nyrefunktion
- Kendt tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion (CTC Grade 2 eller højere) over for midler, der indeholder Cremophor®EL
- Kendt alvorlig overfølsomhedsreaktion over for midler indeholdende carboplatin og andet platin
- Forudgående behandling med epothilon og/eller platin
- Anamnese med højdosis kemoterapi med knoglemarvstransplantation eller perifer blodstamcellestøtte inden for 2 år
- Ved behandling med stærk Cytochrom P450 3A4-hæmmer
- Nuværende fængsel
- Tvangstilbageholdelse for behandling af psykisk eller fysisk sygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ixabepilon, 32 mg/m^2 + Carboplatin, 5 mg/min/mL
|
På dag 1 i hver 21-dages cyklus, ixabepilone, 32 mg/m^2, intravenøs (IV) opløsning administreret som en 3-timers infusion; 30 minutter efter afslutningen af ixabepilon-infusionen, carboplatin, 5 mg/min/ml, intravenøs IV-opløsning infunderet over 30 minutter.
Gentages en gang hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ixabepilon, 32 mg/m^2 + Carboplatin, 6 mg/min/mL
|
Efter at alle deltagere i dosisniveau 1 (ixabepilone, 32 mg/m^2 + carboplatin, 5 mg/min/mL) er blevet observeret i 1 hel 21-dages cyklus, dosisniveau 2 (ixabepilone, 32 mg/m^2 + carboplatin, 6 mg/min/ml) åbnet.
På dag 1 i hver 21-dages cyklus, ixabepilone, 32 mg/m^2, IV opløsning administreret som en 3-timers infusion; 30 minutter efter afslutningen af ixabepilon-infusion, carboplatin, 6 mg/min/ml, IV-opløsning infunderet over 30 minutter.
Gentages en gang hver 3. uge, i maksimalt 6 cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
DLT er defineret som en af følgende: Common Terminology Criteria (CTC), Version 3, Grade(Gr) 4 neutropeni (absolut neutrofiltal <500 celler/mm^3) i mindst 5 dage eller febril neutropeni; Gr 4 trombocytopeni (<25.000 celler/mm^3 eller blødning, der kræver blodpladetransfusion); Gr 3 eller 4 kvalme, opkastning eller diarré, trods medicinsk indgreb; enhver anden lægemiddelrelateret Gr 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen Gr 3 reaktion på injektionsstedet, træthed/asteni, forbigående artralgi/myalgi eller forbigående elektrolytter unormale.
Gr 1=Mild; Gr 2=Moderat; Gr 3=Svær; Gr 4=Livstruende.
|
Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis af carboplatin i kombination med Ixabepilone, 32 mg/m^2
Tidsramme: Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
MTD blev defineret som den højeste evaluerede dosis, for hvilken mindre end en sjettedel af patienterne oplever en DLT i cyklus 1.
Den anbefalede fase 2-dosis er den MTD, der er defineret i cyklus 1, med hensyntagen til kronisk kumulativ toksicitet, der forekommer ved senere cyklusser.
|
Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med død som resultat, behandlingsrelaterede alvorlige hændelser (SAE), SAE'er, bivirkninger (AE'er) og behandlingsrelaterede AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed eller misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver døgnindlæggelse eller forlænger eksisterende indlæggelse.
En AE er enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
Behandlingsrelateret omfatter helt sikkert, sandsynligvis og muligvis relateret og af ukendt forhold til studielægemidlet.
|
Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
|
Antal deltagere med grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
En AE er defineret som enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
AE'er klassificeret i henhold til CTC, version 3.0.
Gr 1=Mild; Gr 2=Moderat; Gr 3=Svær; Gr 4=Livstruende.
Behandlingsrelateret omfatter helt sikkert, sandsynligvis og muligvis relateret og af ukendt forhold til studielægemidlet.
|
Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i hæmatologiske laboratorieværdier efter værste CTC-grad
Tidsramme: Ved screening og dag 8 og 15 i cyklus 1 (21 dage)
|
LLN=lavere niveau af normal; ULN = øvre normalniveau. Hæmoglobin (g/dL; LLN=11,3; ULN=14,9); leukocytter (*10^3 c/uL; LLN=4,1; ULN=6,1); lymfocytter (*10^3 c/uL); neutrofiler (absolut), neutrofiler + bånd (*10^3 c/uL); trombocyttal (*10^9 c/L; LLN=131; ULN=365) Bilag 7.1.2 |
Ved screening og dag 8 og 15 i cyklus 1 (21 dage)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i serumkemi-laboratorieværdier efter værste CTC-grad
Tidsramme: Ved screening og dag 8 og 15 i cyklus 1 (21 dage)
|
ULN = øvre normalgrænse; LLN=nedre grænse for normal.
Alkalisk phosphatase=ALP(LLN=115; ULN=359) (U/L); alaninaminotransferase=ALT (LLN=8; ULN=42)(U/L); aspartataminotransferase=AST (LLN=13; ULN=33) (U/L); albumin (LLN=3,7;
ULN=5,2)(g/dL);
bilirubin (LLN=0,3;
ULN=1,2)(mg/dL);
calcium (LLN=8,7;
ULN=10,3)(mg/dL);
kreatinin (LLN=0,6;
ULN=1,1)(mg/dL);
kalium (LLN=3,6;
ULN=4,9)
(mEq/L); natrium (LLN=138; ULN=146) (mEq/L)
|
Ved screening og dag 8 og 15 i cyklus 1 (21 dage)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i urinprøveresultater efter værste CTC-grad
Tidsramme: Ved screening og dag 8 og 15 i cyklus 1 (21 dage)
|
Toksiciteter klassificeret i henhold til CTC, Version 3. Protein Gr 1: <1,0 g/24 timer (1+); Gr 2: 1,0 til 3,4 g/24 timer (2+ til 3+); Gr 3: >=3,5 g/24 timer (4+); Gr 4: Nefrotisk syndrom.
Bemærk: + = kvalitativt mål for urinkemi.
|
Ved screening og dag 8 og 15 i cyklus 1 (21 dage)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i blodtryk og hjertefrekvens
Tidsramme: Ved screening og dag 1 i cyklus 1 (21 dage) og dag 1 i cyklus 2 (studiedag 22)
|
Blodtryk og hjertefrekvens opnået før ixabepilone-infusion, hver 1. time under og ved slutningen af ixabepilone-infusionen og ved slutningen af carboplatin-infusionen i cyklus 1.
For efterfølgende cyklusser, vitale tegn opnået før ixabepiloninfusion, ved slutningen af ixabepiloninfusionen og ved slutningen af carboplatininfusionen.
Alle nye eller forværrede klinisk signifikante ændringer siden sidste indtastning blev registreret som passende AE eller SAE.
|
Ved screening og dag 1 i cyklus 1 (21 dage) og dag 1 i cyklus 2 (studiedag 22)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i vægt og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Ved screening af cyklus 1 (21 dage) og dag 1 i cyklus 2 (undersøgelsesdag 22)
|
Deltagerne vejede samme dag som serumkemitests.
Kropsoverfladen genberegnes kun, hvis kropsvægten ændres >10 %.
ECOG-kriterier, der bruges til at vurdere sygdomsprogression og indvirkning på daglige leveevner og til at bestemme passende behandling og prognose.
Grad 1=Begrænset fysisk aktivitet, men ambulant og i stand til let arbejde; Grad 2=Ambulant, i stand til at passe sig selv, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; Grad 3=I stand til begrænset selvpleje, bundet til seng eller stol 50 % eller mere af de vågne timer; Karakter 4=Fuldstændig handicappet, fuldstændig begrænset til seng eller stol.
|
Ved screening af cyklus 1 (21 dage) og dag 1 i cyklus 2 (undersøgelsesdag 22)
|
|
Antal deltagere ved hvert responsevalueringskriterie i solide tumorer (RECIST) vurdering
Tidsramme: Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af RECIST-vurderingen: Komplet respons (CR)=Forsvinden af alle kliniske og radiologiske tegn på mållæsioner; Delvis respons (PR)=Mindst 30 % reduktion i summen af de længste diametre af alle mållæsioner; Progressiv sygdom (PD)=Mindst 20 % stigning i summen af de længste diametre af alle mållæsioner; Stabil sygdom (SD) = Hverken PR- eller PD-kriterier blev opfyldt.
|
Dag 1 til 21 (cyklus 1)
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration af Ixabepilone
Tidsramme: Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
|
|
Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af Ixabepilone
Tidsramme: Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid for Ixabepilone
Tidsramme: Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
|
|
Distributionsvolumen ved stabil tilstand af Ixabepilone
Tidsramme: Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
|
|
Total kropsclearance af Ixabepilone
Tidsramme: Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
Dag 1 til 8 af cyklus 1 (21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. maj 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. maj 2008
Først opslået (Skøn)
26. maj 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. februar 2016
Sidst verificeret
1. februar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Carboplatin
- Epothilones
Andre undersøgelses-id-numre
- CA163-160
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .