Farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og sikkerhedsundersøgelse af subkutant administreret Humalog® med og uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) og Humulin-R® med og uden rHuPH20
4. februar 2019 opdateret af: Halozyme Therapeutics
En fase I, randomiseret, dobbeltblind crossover farmakokinetisk, farmakodynamisk og sikkerhedsundersøgelse af subkutant administreret Humalog® (Insulin Lispro-injektion; hurtigtvirkende insulin) med og uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) versus subkutant administreret Humulin R® (regelmæssig insulin) Injektion) med og uden rHuPH20
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af Humalog (insulin lispro) eller Humulin-R (rekombinant human insulin), når det administreres som en enkelt subkutan (SC) injektion på 20 enheder (U) med eller uden samtidig administration af rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20).
Undersøgelsen antager, at den tid, der kræves for at nå maksimal insulinkoncentration (tmax), når insulin administreres med rHuPH20, vil være sammenlignelig eller kortere end den tid, der kræves uden rHuPH20.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Research, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 55 år.
- Kropsmasseindeks (BMI) 18 til 28 kilogram pr. meter i kvadrat (kg/m^2) og total kropsvægt >70 kilogram (kg) (154 pund [lb]).
- Vilje og evne til at overholde protokollen.
- Vitale tegn inden for normalområdet.
- Inden for 7 dage før den første injektion, viser metaboliske panelresultater og fuldstændig blodtælling (CBC) inden for laboratoriets normale referenceområde.
- Fastende plasmaglukose inden for det normale område på 90 til 110 milligram pr. deciliter (mg/dL) om morgenen, hvor glukoseklemmen sker.
- Aftale om ikke at blive far til et barn eller donere sæd og om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
- Vilje og evne til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk (for at inkludere anamnese med anfald) eller allergisk sygdom eller historie med hypoglykæmiske episoder.
- Kendt historie med diabetes mellitus.
- Før eksponering for insulin eller insulinanaloger.
- Kendt allergi over for hyaluronidase eller enhver anden ingrediens i HYLENEX.
- Kendt allergi over for bi- eller vespidgift.
- Positive resultater for urinmedicinsk screening.
- Resultat af testresultater af positiv human immundefektvirus (HIV) 1, HIV 2, hepatitis B eller hepatitis C antistof.
- Enhver historie eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug.
- Anamnese eller bevis for brug af ethvert tobaks- eller nikotinholdigt produkt inden for 6 måneder efter screening, eller screening af nikotinkoncentration i urin >50 nanogram pr. milliliter (ng/ml).
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var kortere, undtagen acetaminophen i doser på mindre end eller lig med 1 gram pr. dag (g/dag).
- Donation af blod på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage før dosering.
- Undladelse af at begrænse alkoholforbruget og afstå fra træning inden for 48 timer før hver injektion.
- Kendt klinisk signifikant interkurrent sygdom eller anden større systemisk sygdom, som ville risikere deltagerens sikkerhed unødigt eller forstyrre fortolkningen af resultater.
- Deltagelse i en undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse.
- Uegnet til undersøgelsen, efter efterforskerens vurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog først, derefter Humalog + rHuPH20
Humalog først, derefter Humalog + rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) En enkelt subkutan (SC) injektion af 20 enheder (U) Humalog på dag 1 af undersøgelsen, efterfulgt af en enkelt SC-injektion af 20 U Humalog + 300 U rHuPH20 efter en udvaskningsperiode på mindst 6 dage |
Andre navne:
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog + rHuPH20 først, derefter Humalog
Humalog + rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) først, derefter Humalog En enkelt subkutan (SC) injektion af 20 enheder (U) Humalog + 300 U rHuPH20 på dag 1 af undersøgelsen, efterfulgt af en enkelt SC-injektion af 20 U Humalog efter en udvaskningsperiode på mindst 6 dage |
Andre navne:
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humulin-R først, derefter Humulin-R + rHuPH20
Humulin-R (rekombinant human insulin) først, derefter Humulin-R + rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) En enkelt subkutan (SC) injektion af 20 enheder (U) Humulin-R på dag 1 af undersøgelsen, efterfulgt af en enkelt SC-injektion af 20 U Humulin-R + 240 U rHuPH20 efter en udvaskningsperiode på mindst 6 dage |
Andre navne:
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humulin-R + rHuPH20 først, derefter Humulin-R
Humulin-R (rekombinant human insulin) + rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) først, derefter Humulin-R En enkelt subkutan (SC) injektion af 20 enheder (U) Humulin-R + 240 U rHuPH20 på dag 1 af undersøgelsen, efterfulgt af en enkelt SC-injektion af 20 U Humulin-R efter en udvaskningsperiode på mindst 6 dage |
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal seruminsulinkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Tid til maksimal seruminsulinkoncentration (tmax) værdier for deltagere, der modtog Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) blev målt fra 3 milliliter (ml) blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Maksimal serum insulinkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Maksimale seruminsulinkoncentrationsværdier (Cmax) for deltagere, der modtog Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) blev målt fra 3 milliliter (mL) blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Område under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til den tid, der kræves for at nå endogene plasmaglukoseniveauer (AUC[0-t'])
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til den tid, der kræves for at nå endogene plasmaglucoseniveauer (AUC[0-t']) for deltagere, som fik Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) var målt fra 3 milliliter (mL) blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) for seruminsulin med rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) (AUC[0-tmaxPH20])
Tidsramme: Før dosis og op til 48 minutter efter dosis under trin 1 eller op til 68 minutter efter dosis under trin 2
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt for at nå maksimal koncentration (tmax) for seruminsulin (Humalog eller Humulin-R) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) (AUC[0-tmaxPH20]) for deltagere, der fik Humalog eller Humulin-R og med rHuPH20 blev målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling og hvert 3. minut fra min 0 til 48 for trin 1 og og hvert 3. minut fra min 0 til 68 for trin 2 under klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 48 minutter efter dosis under trin 1 eller op til 68 minutter efter dosis under trin 2
|
|
Relativ biotilgængelighed (areal under kurven [AUC] for insulin + rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20] / AUC for insulin alene)
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Relativ biotilgængelighed blev bestemt ved at dividere det baseline-korrigerede geometriske gennemsnit af arealet under kurven (AUC) for insulin (ins) (Humalog eller Humulin-R) med rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) med det baseline-korrigerede geometriske gennemsnit af AUC for insulin alene (AUC[insulin+rHuPH20]/AUC[insulin]). Biotilgængelighedsværdier for deltagere, der modtog Humalog eller Humulin-R og rHuPH20, blev målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure. Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren. Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode. |
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til maksimal glukoseinfusionshastighed (tGIR[Max])
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Tid til maksimal effekt for glukoseinfusionshastighed (tGIR[max]) for deltagere, der modtog Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) blev målt fra blodprøver opnået hvert 3. minut under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Tid til tidlig halvmaksimal effekt for glukoseinfusionshastighed (tGIR[tidlig 50 %))
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Tid til tidlig halvmaksimal effekt for glukoseinfusionshastighed (tGIR [tidlig 50 %) for deltagere, der blev randomiseret til Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) blev målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure .
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Tid til sen Halvmaksimal effekt for glukoseinfusionshastighed (tGIR[sent50 %))
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Tid til sen halvmaksimal effekt for glukoseinfusionshastighed (tGIR[sent50%) for deltagere, der fik Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) blev målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure. Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren. Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode. Fordi undersøgelsen kun varede 360 minutter, var der ikke tilstrækkelig tid til, at almindeligt humant insulin kunne vise en effekt, og derfor kunne tGIR(late50%) ikke beregnes for deltagere, der fik Humulin-R alene. |
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Maksimal glukoseinfusionshastighed (GIR[Max])
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Maksimal glucoseinfusionshastighed (GIR[max]) for deltagere, der modtog Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) blev målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. minut fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under hele klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Område under glukoseinfusionshastighedskurven fra 0 til 60 minutter efter injektion (AUC[GIR{0-60}])
Tidsramme: Før dosis og op til 60 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Arealet under kurven for glukoseinfusionshastigheden fra minutter (min) 0 til 60 efter injektion (AUC[GIR{0-60}]) for deltagere, som fik Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) var målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 min før behandling og hvert 3. minut fra min 0 til 60 under klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med fast af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 60 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Område under glukoseinfusionshastighedskurven fra 0 til 120 minutter efter injektion (AUC[GIR{0-120}])
Tidsramme: Før dosis og op til 120 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Arealet under glukoseinfusionshastighedskurven fra minutter 0 til 120 efter injektion (AUC[GIR{0-120}]) for deltagere, der modtog Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) blev målt fra opnåede blodprøver under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 minut (min) før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60 og hvert 15. minut fra min 60 til 120 under klemmen.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med faste virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 120 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Område under glukoseinfusionshastighedskurven fra 0 til 180 minutter efter injektion (AUC[GIR{0-180}])
Tidsramme: Før dosis og op til 180 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Arealet under kurven for glukoseinfusionshastigheden fra minutter (min) 0 til 180 efter injektion (AUC[GIR{0-180}]) for deltagere, som fik Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) var målt fra blodprøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 min før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60 og hvert 15. min. fra min 60 til 180 under klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 180 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Område under glukoseinfusionshastighedskurven fra 0 til 240 minutter efter injektion (AUC[GIR{0-240}])
Tidsramme: Foruddosis op til 240 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Området glukoseinfusionshastighedskurven fra minutter (min) 0 til 240 efter injektion (AUC[GIR{0-240}]) for deltagere, der fik Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) blev målt fra blod prøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 min før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. min. fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 240 under klemmeproceduren.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Foruddosis op til 240 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
|
Område under glukoseinfusionshastighedskurven fra 0 til 360 minutter efter injektion (AUC[GIR{0-360}])
Tidsramme: Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Området under glukoseinfusionshastighedskurven fra minutter (min) 0 til 360 efter injektion (AUC[GIR{0-360}]) for deltagere, der fik Humalog eller Humulin-R med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) blev målt fra blod prøver opnået under en euglykæmisk klemmeprocedure.
Prøver blev taget 10 og 1 min før behandling, hvert 3. minut fra min 0 til 60, hvert 15. min. fra min 60 til 180 og hvert 60. minut fra min 180 til 360 under klemmen.
Middel blev beregnet ved hjælp af variansanalyse med virkninger af deltager, sekvens inden for deltager, behandling og periode.
|
Før dosis og op til 360 minutter efter dosis under trin 1 eller trin 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark S. Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Research Associates Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. februar 2008
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. februar 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juni 2008
Først opslået (SKØN)
26. juni 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
26. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HZ2-07-04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .