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Estudo farmacocinético (PK), farmacodinâmico (PD) e de segurança de Humalog® administrado por via subcutânea com e sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) e Humulin-R® com e sem rHuPH20

4 de fevereiro de 2019 atualizado por: Halozyme Therapeutics

Um estudo farmacocinético, farmacodinâmico e de segurança cruzado, randomizado e duplo-cego de Fase I de Humalog® administrado por via subcutânea (injeção de insulina Lispro; insulina de ação rápida) com e sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) versus Humulin R® administrado por via subcutânea Injeção) Com e Sem rHuPH20

O objetivo do estudo é comparar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de Humalog (insulina lispro) ou Humulin-R (insulina humana recombinante) quando administrados como uma única injeção subcutânea (SC) de 20 unidades (U) com ou sem coadministração de hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20).

O estudo levanta a hipótese de que o tempo necessário para atingir a concentração máxima de insulina (tmax) quando a insulina é administrada com rHuPH20 será comparável ou menor do que o tempo necessário sem rHuPH20.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Research, Inc.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos.
  2. Índice de massa corporal (IMC) 18 a 28 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) e peso corporal total >70 quilogramas (kg) (154 libras [lb]).
  3. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.
  4. Sinais vitais dentro da normalidade.
  5. Dentro de 7 dias antes da primeira injeção, resultados do painel metabólico e hemograma completo (CBC) dentro do intervalo de referência normal do laboratório.
  6. Glicose plasmática em jejum dentro da faixa normal de 90 a 110 miligramas por decilitro (mg/dL) na manhã do clamp de glicose.
  7. Concordar em não ser pai de uma criança ou doar esperma e usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a conclusão do estudo.
  8. Vontade e capacidade de assinar um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica (incluindo história de convulsões) ou alérgica clinicamente significativa, ou história de episódios de hipoglicemia.
  2. História conhecida de diabetes mellitus.
  3. Exposição prévia a qualquer insulina ou análogos de insulina.
  4. Alergia conhecida à hialuronidase ou a qualquer outro ingrediente de HYLENEX.
  5. Alergia conhecida a veneno de abelha ou vespídeo.
  6. Resultados positivos da triagem de drogas na urina.
  7. Resultado positivo do teste de anticorpos para vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1, HIV 2, hepatite B ou hepatite C.
  8. Qualquer histórico ou evidência de abuso de álcool ou drogas.
  9. Histórico ou evidência de uso de qualquer produto contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após a triagem, ou triagem de concentração de nicotina na urina > 50 nanogramas por mililitro (ng/mL).
  10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, exceto paracetamol em doses menores ou iguais a 1 grama por dia (g/dia).
  11. Doação de sangue em excesso de 500 mililitros (mL) dentro de 56 dias antes da dosagem.
  12. Falha em limitar o consumo de álcool e abster-se de exercícios dentro de 48 horas antes de cada injeção.
  13. Doença intercorrente clinicamente significativa conhecida ou outra doença sistêmica importante que colocaria em risco a segurança do participante ou interferiria na interpretação dos resultados.
  14. Participação em um estudo de qualquer medicamento ou dispositivo experimental 30 dias antes da inscrição neste estudo.
  15. Inaptidão para o estudo, na opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: CROSSOVER
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog primeiro, depois Humalog + rHuPH20

Humalog primeiro, depois Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20)

Uma única injeção subcutânea (SC) de 20 unidades (U) de Humalog no Dia 1 do estudo, seguida por uma única injeção SC de 20 U de Humalog + 300 U de rHuPH20 após um período de washout de pelo menos 6 dias
Medicamento: Humalog
Outros nomes:
  • Insulina lispro
Medicamento: Hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20)
Outros nomes:
  • HYLENEX
  • PH20
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog + rHuPH20 primeiro, depois Humalog

Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) primeiro, depois Humalog

Uma única injeção subcutânea (SC) de 20 unidades (U) de Humalog + 300 U rHuPH20 no Dia 1 do estudo, seguida de uma única injeção SC de 20 U de Humalog após um período de washout de pelo menos 6 dias
Medicamento: Humalog
Outros nomes:
  • Insulina lispro
Medicamento: Hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20)
Outros nomes:
  • HYLENEX
  • PH20
ACTIVE_COMPARATOR: Humulin-R primeiro, depois Humulin-R + rHuPH20

Humulin-R (insulina humana recombinante) primeiro, depois Humulin-R + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20)

Uma única injeção subcutânea (SC) de 20 unidades (U) de Humulin-R no Dia 1 do estudo, seguida por uma única injeção SC de 20 U Humulin-R + 240 U rHuPH20 após um período de washout de pelo menos 6 dias
Medicamento: Hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20)
Outros nomes:
  • HYLENEX
  • PH20
Medicamento: Humulin-R
Outros nomes:
  • Humulina
  • Insulina humana recombinante
ACTIVE_COMPARATOR: Humulin-R + rHuPH20 primeiro, depois Humulin-R

Humulin-R (insulina humana recombinante) + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) primeiro, depois Humulin-R

Uma única injeção subcutânea (SC) de 20 unidades (U) de Humulin-R + 240 U rHuPH20 no Dia 1 do estudo, seguida por uma única injeção SC de 20 U de Humulin-R após um período de washout de pelo menos 6 dias
Medicamento: Hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20)
Outros nomes:
  • HYLENEX
  • PH20
Medicamento: Humulin-R
Outros nomes:
  • Humulina
  • Insulina humana recombinante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para concentração máxima de insulina sérica (Tmax)
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
O tempo até os valores máximos de concentração sérica de insulina (tmax) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) foram medidos a partir de amostras de sangue de 3 mililitros (mL) obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Concentração Máxima de Insulina Sérica (Cmax)
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Os valores máximos de concentração sérica de insulina (Cmax) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) foram medidos a partir de amostras de sangue de 3 mililitros (mL) obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o tempo necessário para atingir os níveis endógenos de glicose plasmática (AUC[0-t'])
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o tempo necessário para atingir os níveis de glicose plasmática endógena (AUC[0-t']) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) foram medida a partir de amostras de sangue de 3 mililitros (mL) obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) para insulina sérica com hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) (AUC[0-tmaxPH20])
Prazo: Pré-dose e até 48 minutos pós-dose durante o Estágio 1, ou até 68 minutos pós-dose durante o Estágio 2
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo para atingir a concentração máxima (tmax) para insulina sérica (Humalog ou Humulin-R) com hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) (AUC[0-tmaxPH20]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R e com rHuPH20 foram medidos a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento e a cada 3 minutos do minuto 0 a 48 para o Estágio 1 e a cada 3 minutos do minuto 0 ao 68 para o Estágio 2 durante o procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 48 minutos pós-dose durante o Estágio 1, ou até 68 minutos pós-dose durante o Estágio 2
Biodisponibilidade Relativa (Área Sob a Curva [AUC] para Insulina + Hialuronidase Humana Recombinante [rHuPH20] / AUC para Insulina Isolada)
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2

A biodisponibilidade relativa foi determinada dividindo a média geométrica corrigida da linha de base da área sob a curva (AUC) para insulina (ins) (Humalog ou Humulin-R) com hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) pela média geométrica corrigida da linha de base da AUC para insulina sozinha (AUC[insulina+rHuPH20]/AUC[insulina]).

Os valores de biodisponibilidade para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R e rHuPH20 foram medidos a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Taxa Máxima de Infusão de Glicose (tGIR[Max])
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
O tempo até o efeito máximo para a taxa de infusão de glicose (tGIR[max]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) foi medido a partir de amostras de sangue obtidas a cada 3 minutos durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Tempo para metade do efeito máximo inicial para a taxa de infusão de glicose (tGIR[early50%])
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
O tempo até a metade do efeito máximo inicial para a taxa de infusão de glicose (tGIR[early50%]) para participantes que foram randomizados para Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) foi medido a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico . As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Tempo para metade do efeito máximo tardio para a taxa de infusão de glicose (tGIR[late50%])
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2

O tempo até a metade do efeito máximo tardio para a taxa de infusão de glicose (tGIR[late50%]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) foi medido a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.

Como o estudo teve apenas 360 minutos de duração, não houve tempo suficiente para que a insulina humana regular mostrasse efeito e, portanto, o tGIR (late50%) não pôde ser calculado para os participantes que receberam apenas Humulin-R.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Taxa Máxima de Infusão de Glicose (GIR[Max])
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A taxa máxima de infusão de glicose (GIR[max]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) foi medida a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 ao longo do procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva da taxa de infusão de glicose de 0 a 60 minutos após a injeção (AUC[GIR{0-60}])
Prazo: Pré-dose e até 60 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A área sob a curva para a taxa de infusão de glicose de minutos (min) 0 a 60 após a injeção (AUC[GIR{0-60}]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) foi medida a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 min antes do tratamento e a cada 3 min de 0 a 60 min durante o procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com fixo de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 60 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva da taxa de infusão de glicose de 0 a 120 minutos após a injeção (AUC[GIR{0-120}])
Prazo: Pré-dose e até 120 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A área sob a curva da taxa de infusão de glicose dos minutos 0 a 120 após a injeção (AUC[GIR{0-120}]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) foi medida a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 minuto (min) antes do tratamento, a cada 3 min de min 0 a 60 e a cada 15 min de min 60 a 120 durante o clamp. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos fixos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 120 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva da taxa de infusão de glicose de 0 a 180 minutos após a injeção (AUC[GIR{0-180}])
Prazo: Pré-dose e até 180 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A área sob a curva para a taxa de infusão de glicose de minutos (min) 0 a 180 após a injeção (AUC[GIR{0-180}]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) foi medida a partir de amostras de sangue obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 min antes do tratamento, a cada 3 min de min 0 a 60 e a cada 15 min de min 60 a 180 durante o procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 180 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva da taxa de infusão de glicose de 0 a 240 minutos após a injeção (AUC[GIR{0-240}])
Prazo: Pré-dose até 240 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A área da curva da taxa de infusão de glicose de minutos (min) 0 a 240 após a injeção (AUC[GIR{0-240}]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) foi medida a partir do sangue amostras obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 min antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 240 durante o procedimento de fixação. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose até 240 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
Área sob a curva da taxa de infusão de glicose de 0 a 360 minutos após a injeção (AUC[GIR{0-360}])
Prazo: Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2
A área sob a curva da taxa de infusão de glicose de minutos (min) 0 a 360 após a injeção (AUC[GIR{0-360}]) para participantes que receberam Humalog ou Humulin-R com ou sem hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) foi medida a partir do sangue amostras obtidas durante um procedimento de clamp euglicêmico. As amostras foram coletadas 10 e 1 min antes do tratamento, a cada 3 min do min 0 ao 60, a cada 15 min do min 60 ao 180 e a cada 60 min do min 180 ao 360 durante o clamp. As médias foram calculadas usando análise de variância com efeitos de participante, sequência dentro do participante, tratamento e período.
Pré-dose e até 360 minutos após a dose durante a Fase 1 ou Fase 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Halozyme Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Mark S. Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Research Associates Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2008

Conclusão do estudo (REAL)

1 de fevereiro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2008

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

26 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HZ2-07-04

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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