Farmakokinetická (PK), farmakodynamická (PD) a bezpečnostní studie subkutánně podávaného Humalogu® s a bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) a Humulin-R® s a bez rHuPH20
4. února 2019 aktualizováno: Halozyme Therapeutics
Randomizovaná, dvojitě zaslepená zkřížená farmakokinetická, farmakodynamická a bezpečnostní studie fáze I subkutánně podávaného Humalogu® (injekce inzulínu Lispro; rychle působícího inzulínu) s a bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) versus subkutánně podávaný inzulin® (regulovaný humulinový inzulin® Injekce) s a bez rHuPH20
Účelem studie je porovnat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) Humalogu (inzulín lispro) nebo Humulinu-R (rekombinantního lidského inzulinu), když jsou podávány jako jediná subkutánní (SC) injekce 20 jednotek (U) s nebo bez současného podávání rekombinantní lidské hyaluronidázy PH20 (rHuPH20).
Studie předpokládá, že čas potřebný k dosažení maximální koncentrace inzulínu (tmax), když je inzulín podáván s rHuPH20, bude srovnatelný nebo kratší než čas potřebný bez rHuPH20.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Research, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví mužští účastníci ve věku 18 až 55 let.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 28 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) a celková tělesná hmotnost > 70 kilogramů (kg) (154 liber [lb]).
- Ochota a schopnost dodržet protokol.
- Životní funkce v normálním rozmezí.
- Do 7 dnů před první injekcí byly výsledky metabolického panelu a kompletní krevní obraz (CBC) v laboratorním normálním referenčním rozmezí.
- Hladina glukózy v plazmě nalačno v normálním rozmezí 90 až 110 miligramů na decilitr (mg/dl) ráno po glykémii.
- Souhlas s tím, že během studie a po dobu alespoň 30 dnů po ukončení studie nebude zplodit dítě ani nebude darovat sperma a bude používat účinnou antikoncepci.
- Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického (včetně anamnézy záchvatů) nebo alergického onemocnění nebo anamnéza hypoglykemických epizod.
- Známá anamnéza diabetes mellitus.
- Před expozicí jakémukoli inzulínu nebo analogům inzulínu.
- Známá alergie na hyaluronidázu nebo jakoukoli jinou složku přípravku HYLENEX.
- Známá alergie na včelí nebo vespidový jed.
- Pozitivní výsledky screeningu léků v moči.
- Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1, HIV 2, hepatitidě B nebo hepatitidě C.
- Jakákoli anamnéza nebo důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog.
- Anamnéza nebo důkaz o užívání jakéhokoli výrobku obsahujícího tabák nebo nikotin během 6 měsíců od screeningu nebo screeningu koncentrace nikotinu v moči > 50 nanogramů na mililitr (ng/ml).
- Použití léků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo kratší, s výjimkou acetaminofenu v dávkách nižších nebo rovných 1 gramu denně (g/den).
- Darování krve v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů před podáním dávky.
- Nedodržení omezení konzumace alkoholu a zdržení se cvičení do 48 hodin před každou injekcí.
- Známé klinicky významné interkurentní onemocnění nebo jiné závažné systémové onemocnění, které by nepřiměřeně ohrozilo bezpečnost účastníka nebo narušilo interpretaci výsledků.
- Účast na studii jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení 30 dní před zařazením do této studie.
- Nezpůsobilost pro studii, podle názoru vyšetřovatele.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nejprve Humalog, poté Humalog + rHuPH20
Nejprve Humalog, poté Humalog + rekombinantní lidská hyaluronidáza PH20 (rHuPH20) Jedna subkutánní (SC) injekce 20 jednotek (U) Humalogu v den 1 studie, následovaná jednou SC injekcí 20 U Humalogu + 300 U rHuPH20 po vymývací periodě alespoň 6 dnů |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nejprve Humalog + rHuPH20, poté Humalog
Nejprve Humalog + rekombinantní lidská hyaluronidáza PH20 (rHuPH20), poté Humalog Jedna subkutánní (SC) injekce 20 jednotek (U) Humalogu + 300 U rHuPH20 v den 1 studie, následovaná jednou SC injekcí 20 U Humalogu po vymývací periodě alespoň 6 dnů |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nejprve Humulin-R, poté Humulin-R + rHuPH20
Nejprve Humulin-R (rekombinantní lidský inzulín), poté Humulin-R + rekombinantní lidská hyaluronidáza PH20 (rHuPH20) Jedna subkutánní (SC) injekce 20 jednotek (U) Humulinu-R v den 1 studie, následovaná jednou SC injekcí 20 U Humulin-R + 240 U rHuPH20 po vymývací periodě alespoň 6 dnů |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nejprve Humulin-R + rHuPH20, poté Humulin-R
Humulin-R (rekombinantní lidský inzulín) + nejprve rekombinantní lidská hyaluronidáza PH20 (rHuPH20), poté Humulin-R Jedna subkutánní (SC) injekce 20 jednotek (U) Humulinu-R + 240 U rHuPH20 v den 1 studie, následovaná jednou SC injekcí 20 U Humulinu-R po vymývací periodě alespoň 6 dnů |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do dosažení maximální koncentrace inzulínu v séru (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Hodnoty doby do dosažení maximální koncentrace inzulínu v séru (tmax) pro účastníky, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20) nebo bez ní, byly měřeny ze 3 mililitrových (ml) krevních vzorků získaných během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Maximální koncentrace inzulínu v séru (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Maximální hodnoty koncentrace inzulínu v séru (Cmax) pro účastníky, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20) nebo bez ní, byly měřeny ze 3 mililitrových (ml) vzorků krve získaných během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času potřebného k dosažení endogenních hladin glukózy v plazmě (AUC[0-t'])
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Plocha pod křivkou koncentrace v séru-čas od času nula do času potřebného k dosažení endogenních hladin glukózy v plazmě (AUC[0-t']) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy PH20 (rHuPH20) byla měřeno ze 3 mililitrových (ml) krevních vzorků získaných během postupu euglykemické svorky.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do doby dosažení maximální koncentrace (Tmax) pro sérový inzulín s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20) (AUC[0-tmaxPH20])
Časové okno: Před podáním dávky a až 48 minut po dávce během fáze 1 nebo až 68 minut po dávce během fáze 2
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času k dosažení maximální koncentrace (tmax) pro sérový inzulín (Humalog nebo Humulin-R) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) (AUC[0-tmaxPH20]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R a s rHuPH20 byly měřeny ze vzorků krve získaných během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením a každé 3 minuty od min 0 do 48 pro stadium 1 a každé 3 minuty od min 0 do 68 pro stadium 2 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 48 minut po dávce během fáze 1 nebo až 68 minut po dávce během fáze 2
|
|
Relativní biologická dostupnost (plocha pod křivkou [AUC] pro inzulín + rekombinantní lidskou hyaluronidázu [rHuPH20] / AUC pro samotný inzulín)
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Relativní biologická dostupnost byla stanovena vydělením základního korigovaného geometrického průměru plochy pod křivkou (AUC) pro inzulin (ins) (Humalog nebo Humulin-R) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20) základním korigovaným geometrickým průměrem AUC pro samotný inzulín (AUC[insulin+rHuPH20]/AUC[insulin]). Hodnoty biologické dostupnosti pro účastníky, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R a rHuPH20, byly měřeny ze vzorků krve získaných během euglykemického clampu. Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky. Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období. |
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do dosažení maximální rychlosti infuze glukózy (tGIR[Max])
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Doba do maximálního účinku pro rychlost infuze glukózy (tGIR[max]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy PH20 (rHuPH20), byla měřena z krevních vzorků získaných každé 3 minuty během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Čas do brzkého polovičního maximálního účinku pro rychlost infuze glukózy (tGIR[brzy 50 %])
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Čas do časného polovičního maximálního účinku pro rychlost infuze glukózy (tGIR[early50%]) u účastníků, kteří byli randomizováni k Humalogu nebo Humulinu-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy PH20 (rHuPH20), byl měřen ze vzorků krve získaných během euglykemického clampu. .
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Čas do pozdního polovičního maximálního účinku pro rychlost infuze glukózy (tGIR[pozdní 50 %])
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Čas do pozdní poloviny maximálního účinku pro rychlost infuze glukózy (tGIR[pozdní 50%]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20), byl měřen ze vzorků krve získaných během euglykemického clampu. Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky. Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období. Vzhledem k tomu, že studie trvala pouze 360 minut, nebyl dostatek času, aby běžný lidský inzulín projevil účinek, a proto nebylo možné vypočítat tGIR (pozdní 50 %) pro účastníky, kteří dostávali samotný Humulin-R. |
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Maximální rychlost infuze glukózy (GIR[Max])
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Maximální rychlost infuze glukózy (GIR[max]) pro účastníky, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s rekombinantní lidskou hyaluronidázou PH20 (rHuPH20) nebo bez ní, byla měřena ze vzorků krve získaných během postupu euglykemické svorky.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou rychlosti infuze glukózy od 0 do 60 minut po injekci (AUC[GIR{0-60}])
Časové okno: Před dávkou a až 60 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Plocha pod křivkou pro rychlost infuze glukózy od minut (min) 0 do 60 po injekci (AUC[GIR{0-60}]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) byla měřeno ze vzorků krve získaných během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu před ošetřením a každé 3 minuty od min 0 do 60 během svorkového postupu.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s fixem účastníka, pořadím v rámci účastníka, léčbou a obdobím.
|
Před dávkou a až 60 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou rychlosti infuze glukózy od 0 do 120 minut po injekci (AUC[GIR{0-120}])
Časové okno: Před dávkou a až 120 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Plocha pod křivkou rychlosti infuze glukózy od minut 0 do 120 po injekci (AUC[GIR{0-120}]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20), byla měřena ze získaných vzorků krve. během euglykemické svorky.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu (min) před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60 a každých 15 minut od min 60 do 120 během svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s fixními účinky účastníka, sekvencí v rámci účastníka, léčbou a obdobím.
|
Před dávkou a až 120 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou rychlosti infuze glukózy od 0 do 180 minut po injekci (AUC[GIR{0-180}])
Časové okno: Před dávkou a až 180 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Plocha pod křivkou pro rychlost infuze glukózy od minut (min) 0 do 180 po injekci (AUC[GIR{0-180}]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) byla měřeno ze vzorků krve získaných během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60 a každých 15 minut od min 60 do 180 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před dávkou a až 180 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou rychlosti infuze glukózy od 0 do 240 minut po injekci (AUC[GIR{0-240}])
Časové okno: Předpodávejte až 240 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Plocha křivky rychlosti infuze glukózy od minut (min) 0 do 240 po injekci (AUC[GIR{0-240}]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20), byla měřena z krve vzorky získané během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 240 během postupu svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Předpodávejte až 240 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
|
Oblast pod křivkou rychlosti infuze glukózy od 0 do 360 minut po injekci (AUC[GIR{0-360}])
Časové okno: Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Plocha pod křivkou rychlosti infuze glukózy od minut (min) 0 do 360 po injekci (AUC[GIR{0-360}]) u účastníků, kteří dostávali Humalog nebo Humulin-R s nebo bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20), byla měřena z krve vzorky získané během euglykemického clampu.
Vzorky byly odebírány 10 a 1 minutu před ošetřením, každé 3 minuty od min 0 do 60, každých 15 minut od min 60 do 180 a každých 60 minut od min 180 do 360 během svorky.
Průměry byly vypočteny pomocí analýzy rozptylu s účinky účastníka, sekvence v rámci účastníka, léčba a období.
|
Před podáním dávky a až 360 minut po dávce během 1. nebo 2. fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark S. Kipnes, MD, Diabetes and Glandular Disease Research Associates Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2008
První zveřejněno (ODHAD)
26. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
26. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HZ2-07-04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .