Profylaktisk probiotika hos for tidligt fødte spædbørn (C3P)

Neonatale infektioner forårsager i øjeblikket omkring 1,6 millioner dødsfald årligt i udviklingslande. For tidligt fødte børn er særligt sårbare over for infektioner på grund af deres umodne immunresponser og deres eksponering for hospitalsmiljøet, som fremmer gastrointestinal kolonisering med gramnegative patogener. Flere undersøgelser har vist, at koloniseringen af ​​tarmen med probiotika (ikke-patogene anaerobe bakterier) kompetitivt hæmmer vedhæftningen af ​​gramnegative patogener, hvilket mindsker deres sandsynlighed for bakteriel translokation og udviklingen af ​​livstruende infektioner. Denne potentielt høj-effekt og billig intervention kan markant forbedre overlevelsen og sygeligheden for præmature spædbørn rundt om i verden.

FORSKNINGSMÅL

Vi søger at afgøre, om profylaktisk administration af Lactobacillus reuteri nedsætter forekomsten af ​​død og nosokomiel sepsis blandt modtagelige præmature spædbørn i en neonatal pleje i Colombia.

Specifikke mål:

1. At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​oral Lactobacillus reuteri til den primære endepunktsforebyggelse af død eller nosokomial sepsis hos præmature spædbørn gennem et veldrevet multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg (RCT).
2. At vurdere virkningen af ​​Lactobacillus reuteri på fire sekundære endepunkter: nekrotiserende enterocolitis, prævalens af gramnegative patogener, varighed af hospitalsindlæggelse og hyppighed af ambulant behandling og genindlæggelse af smitsomme årsager 6 måneder efter udskrivelsen.

FORSKNINGSDESIGN OG METODER

Studere design:

Oversigt

Multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg Primært resultat: Dødsfald eller nosokomiel sepsis Sekundære udfald: NEC, prævalens af gramnegative patogener, varighed af indlæggelse og hyppighed af ambulant behandling og genindlæggelse af smitsomme årsager kl. 6 måneder efter udskrivelsen. Post-hoc-analyse vil evaluere forskelle i RCT-resultater i to nøgleundergrupper: spædbørn, der ammes og modermælkserstatning, og vaginal fødsel versus kejsersnit, hos både probiotikaeksponerede og ueksponerede spædbørn. Derudover vil vi se på død og nosokomiel sepsis som separate udfald for at sikre, at der ikke er nogen differentiel effekt af behandlingen i begge udfald. Placering: 11 NICU'er i Colombia.

Randomisering og stratificering:

Stratificering i henhold til deltagende institutioner vil blive udført for at kontrollere for center-relaterede forskelle. Stratificering efter fødselsvægt vil blive udført i 2 grupper: < 1500 gram og 1501 til 2000 gram. Når berettigelseskriterierne er opfyldt, vil spædbørn blive tilfældigt tildelt behandling med probiotika eller placebo ved at bruge et computeriseret stratificeret balanceret randomiseringsdesign. Tildeling til behandling vil blive udført ved hjælp af forseglede, sekventielt nummererede, uigennemsigtige kuverter, farvekodede for strata, tilgængelige på hvert NICU-apotek.

Eksperimentelt design:

Undersøgelsespatienter vil blive randomiseret ved fødslen til enten placebo eller probiotisk administration (behandlingsgruppe). Sygehusapoteket vil forestå tilfældig tildeling. Hætteglas med probiotika og placebo vil kun blive identificeret af farmaceuten og vil i henhold til randomisering blive sendt til NICU til administration til patienten. For dem, der er randomiseret til behandlingsarmen, vil L reuteri DSM 17938 blive administreret i en dosis på 10 til de ottende kolonidannende enheder i 5 dråber af en kommercielt tilgængelig oliesuspension én gang dagligt indtil udskrivning fra hospitalet. Denne oliesuspension er stabil i 21 måneder ved 2o C til 8o C (som dokumenteret af producenten, BioGaia AB, Stockholm, Sverige). For dem, der er randomiseret til placebo-armen, vil patienter modtage et lige antal dråber fra et identisk hætteglas, der kun indeholder oliebasen, men uden probiotika. Ovenstående præparater vil blive administreret, selvom patienten ikke har påbegyndt en fodringsprotokol, hvis der ikke er kontraindikationer for fodring. Patienter vil blive stratificeret efter deres eksponering for modermælk eller modermælkserstatning alene eller en kombination af begge. Spædbørn til mødre med utilstrækkelig produktion af modermælk vil blive tilbudt præmature modermælkserstatning.

Foder- og ernæringsprotokoller vil blive standardiseret blandt deltagende institutioner for at minimere de forvirrende virkninger af forskellig praksis. En standard fodringsprotokol kan startes efter 24-48 timers levetid med et volumen på 10 ml/kg/dag, hvis patienten er hæmodynamisk stabil, defineret som at have et stabilt blodtryk. De to milliliter modermælk eller præmature modermælkserstatning vil blive trukket fra denne samlede daglige mængde. Fodringerne fremføres langsomt med et volumen mellem 10 og 20 ml/kg/dag afhængig af tolerance.84 Navlestrengene kan fjernes, når foderet er øget til over 20 ml/kg/dag. Parenteral ernæring vil blive påbegyndt på den anden dag af livet i henhold til en standardiseret protokol. MCT-olie (2 kcal/30 ml) vil blive brugt som kosttilskud for at øge energiindholdet i modermælk eller modermælkserstatning, når det er nødvendigt. Forstærkere til modermælk kan startes, når fuld enteral fodring er blevet tolereret. Fodring vil blive afbrudt, og der tages et abdominal røntgenbillede, hvis der er tegn på fodringsintolerance (tilbagevendende opkastning, maveaspirat > 50 % af tidligere fodring med abdominal udspilning eller tilstedeværelse af makroskopisk blod i afføringen). I situationer, hvor fodring er midlertidigt afbrudt, kan patienterne genindtræde i undersøgelsen ved påbegyndelse af fodring. Patienter, der udvikler NEC, kan fortsætte i undersøgelsen, hvis de er i stand til at genoptage fodring efter behandling. Inotrop støtte, hvis den bliver fravænnet, er ikke en kontraindikation for at begynde eller fortsætte protokollen. Administration af probiotika ophører ved udskrivelsen, men spædbarnets status vil fortsat blive overvåget indtil 6 måneder efter udskrivelsen. Patientens deltagelse i undersøgelsen ophører 6 måneder efter udskrivelsen eller ved patientens død.