Probiotyki profilaktyczne u wcześniaków (C3P)

Infekcje noworodków powodują obecnie około 1,6 miliona zgonów rocznie w krajach rozwijających się. Wcześniaki są szczególnie podatne na infekcje ze względu na ich niedojrzałe odpowiedzi immunologiczne i ekspozycję na środowisko szpitalne, które sprzyja kolonizacji przewodu pokarmowego patogenami Gram-ujemnymi. Liczne badania wykazały, że kolonizacja jelita probiotykami (niepatogennymi bakteriami beztlenowymi) kompetycyjnie hamuje przyczepianie się patogenów Gram-ujemnych, zmniejszając prawdopodobieństwo translokacji bakterii i rozwoju zagrażających życiu infekcji. może znacznie poprawić przeżywalność i chorobowość wcześniaków na całym świecie.

CEL BADAŃ

Staramy się ustalić, czy profilaktyczne podawanie Lactobacillus reuteri zmniejsza częstość zgonów i posocznicy szpitalnej wśród podatnych wcześniaków w placówkach opieki neonatologicznej w Kolumbii.

Cele szczegółowe:

1. Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa doustnych Lactobacillus reuteri w zapobieganiu pierwszorzędowym punktom końcowym zgonom lub posocznicy szpitalnej u wcześniaków w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (RCT) o dużej mocy.
2. Ocena wpływu Lactobacillus reuteri na cztery drugorzędowe punkty końcowe: martwicze zapalenie jelit, występowanie patogenów Gram-ujemnych, czas hospitalizacji oraz częstość leczenia ambulatoryjnego i ponownej hospitalizacji z przyczyn zakaźnych po 6 miesiącach od wypisu ze szpitala.

PROJEKT BADAŃ I METODY

Projekt badania:

Przegląd

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo Punkt końcowy: zgon lub posocznica szpitalna Punkty końcowe: NEC, występowanie patogenów Gram-ujemnych, czas hospitalizacji oraz częstość leczenia ambulatoryjnego i ponownej hospitalizacji z przyczyn zakaźnych w 6 miesięcy po wypisie. Analiza post-hoc oceni różnice w wynikach RCT w dwóch kluczowych podgrupach: niemowlęta karmione piersią i mieszanką oraz poród drogą pochwową w porównaniu z cięciem cesarskim, zarówno u niemowląt narażonych na probiotyki, jak i nienarażonych. Ponadto przyjrzymy się śmierci i posocznicy szpitalnej jako oddzielnym wynikom, aby upewnić się, że nie ma zróżnicowanego efektu leczenia w żadnym wyniku. Lokalizacja: 11 OIOM-ów w Kolumbii.

Randomizacja i stratyfikacja:

Stratyfikacja według uczestniczących instytucji zostanie przeprowadzona w celu kontroli różnic związanych z ośrodkami. Stratyfikacja według masy urodzeniowej zostanie przeprowadzona w 2 grupach: < 1500 gramów i 1501 do 2000 gramów. Po spełnieniu kryteriów kwalifikacyjnych niemowlęta zostaną losowo przydzielone do leczenia probiotykami lub placebo przy użyciu skomputeryzowanego wielowarstwowego, zrównoważonego projektu randomizacji blokowej. Przydział do leczenia zostanie dokonany przy użyciu zapieczętowanych, kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych kopert, oznaczonych kolorami dla warstw, dostępnych w każdej aptece OIOM-u.

Eksperymentalny projekt:

Badani pacjenci zostaną losowo przydzieleni po urodzeniu do grupy otrzymującej placebo lub probiotyk (grupa leczona). Apteka szpitalna będzie odpowiedzialna za losowy przydział. Fiolki z probiotykiem i placebo będą identyfikowane wyłącznie przez farmaceutę i zgodnie z randomizacją zostaną wysłane na OIOM w celu podania pacjentowi. Osobom losowo przydzielonym do ramienia leczenia L reuteri DSM 17938 będzie podawany w dawce 10 ósmym jednostkom tworzącym kolonie w 5 kroplach dostępnej w handlu zawiesiny olejowej raz dziennie aż do wypisu ze szpitala. Ta zawiesina olejowa jest stabilna przez 21 miesięcy w temperaturze od 2oC do 8oC (zgodnie z dokumentacją producenta, BioGaia AB, Sztokholm, Szwecja). Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia placebo otrzymają taką samą liczbę kropli z identycznej fiolki zawierającej tylko bazę olejową, ale bez probiotyku. Powyższe preparaty będą podawane nawet wtedy, gdy pacjent nie rozpoczął protokołu żywieniowego, jeśli nie ma przeciwwskazań do karmienia. Pacjenci zostaną podzieleni na straty w zależności od ich narażenia na mleko matki lub mleko modyfikowane dla wcześniaków lub ich kombinację. Niemowlętom matek z niedostateczną produkcją mleka podawane będą mieszanki dla wcześniaków.

Protokoły żywienia i żywienia zostaną ujednolicone w uczestniczących instytucjach, aby zminimalizować zakłócające skutki różnych praktyk. Standardowy protokół żywienia można rozpocząć w wieku 24-48 godzin od objętości 10 ml/kg/dobę, jeśli pacjent jest stabilny hemodynamicznie, co definiuje się jako stabilne ciśnienie krwi. Dwa mililitry mleka matki lub mleka modyfikowanego dla wcześniaków zostaną odjęte od całkowitej dziennej objętości. Karmienie będzie podawane powoli, w objętości od 10 do 20 ml/kg/dzień, w zależności od tolerancji.84 Linie pępowinowe można usunąć po zwiększeniu dawki powyżej 20 ml/kg/dzień. Żywienie pozajelitowe zostanie rozpoczęte w drugiej dobie życia zgodnie ze standardowym protokołem. Olej MCT (2 kcal/30ml) znajdzie zastosowanie jako uzupełnienie diety w celu zwiększenia wartości energetycznej mleka matki lub mieszanki w razie potrzeby. Wzmacniacze mleka kobiecego można rozpocząć po tolerowaniu pełnego żywienia dojelitowego. Karmienie zostanie przerwane i wykonane zostanie zdjęcie RTG jamy brzusznej, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy nietolerancji pokarmu (nawracające wymioty, aspirat żołądkowy > 50% poprzedniego karmienia z rozdęciem brzucha lub obecnością makroskopowej krwi w stolcu). W sytuacjach, gdy karmienie zostało czasowo przerwane, pacjenci mogą ponownie wziąć udział w badaniu na początku karmienia. Pacjenci, u których rozwinie się NEC, mogą kontynuować badanie, jeśli są w stanie wznowić karmienie po leczeniu. Wsparcie inotropowe w przypadku odstawienia od piersi nie jest przeciwwskazaniem do rozpoczęcia lub kontynuacji protokołu. Podawanie probiotyku zakończy się w momencie wypisu, ale stan niemowlęcia będzie nadal monitorowany do 6 miesięcy po wypisie. Udział pacjenta w badaniu kończy się po 6 miesiącach od wypisu ze szpitala lub z chwilą śmierci pacjenta.