Profilaktikus probiotikumok koraszülötteknél (C3P)

Az újszülöttkori fertőzések jelenleg mintegy 1,6 millió halálesetet okoznak évente a fejlődő országokban. A koraszülött csecsemők különösen érzékenyek a fertőzésekre, mert éretlen immunválaszuk és a kórházi környezetnek vannak kitéve, ami elősegíti a Gram-negatív kórokozókkal való gasztrointesztinális kolonizációt. Számos tanulmány kimutatta, hogy a bél kolonizációja probiotikumokkal (nem patogén anaerob baktériumok) kompetitív módon gátolja a Gram-negatív kórokozók megtapadását, ami csökkenti a bakteriális transzlokáció és az életveszélyes fertőzések kialakulásának valószínűségét. Ez a potenciálisan nagy hatású, alacsony költségű beavatkozás jelentősen javíthatja a koraszülöttek túlélését és morbiditását világszerte.

KUTATÁSI CÉL

Arra törekszünk, hogy meghatározzuk, hogy a Lactobacillus reuteri profilaktikus alkalmazása csökkenti-e a halálozás és a nozokomiális szepszis előfordulását az arra érzékeny koraszülöttek körében kolumbiai újszülöttgondozási környezetben.

Konkrét célok:

1. Az orális Lactobacillus reuteri hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a koraszülött csecsemők halálozásának vagy nozokomiális szepszisének elsődleges végpontjának megelőzésében egy jól működő multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat (RCT) segítségével.
2. A Lactobacillus reuteri négy másodlagos végpontra gyakorolt ​​hatásának felmérése: nekrotizáló enterocolitis, Gram-negatív kórokozók elterjedtsége, kórházi kezelés időtartama, valamint fertőző okok miatti járóbeteg-kezelés gyakorisága és újrafelvétele 6 hónappal a hazabocsátás után.

A KUTATÁS TERVEZÉSE ÉS MÓDSZEREI

Dizájnt tanulni:

Áttekintés

Többközpontú, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat Elsődleges kimenetel: Halál vagy kórházi szepszis Másodlagos kimenetelek: NEC, Gram-negatív kórokozók prevalenciája, a kórházi kezelés időtartama, valamint a fertőző okok miatti ambuláns kezelés és újrafelvétel gyakorisága 6 hónappal az elbocsátás után. A post-hoc elemzés két kulcsfontosságú alcsoportban értékeli az RCT-eredmények közötti különbségeket: szoptatott és tápszeres csecsemők, valamint hüvelyi szülés és császármetszés, mind a probiotikumnak kitett, mind a nem exponált csecsemők esetében. Ezen túlmenően a halálozást és a nozokomiális szepszist különálló kimenetelként fogjuk tekinteni annak biztosítására, hogy a kezelés egyik kimenetelében ne legyen eltérő hatása. Helyszín: 11 NICU Kolumbiában.

Randomizálás és rétegződés:

A részt vevő intézmények szerinti rétegzés a központtal kapcsolatos különbségek ellenőrzése érdekében történik. A születési súly szerinti rétegzés 2 csoportban történik: < 1500 gramm és 1501-2000 gramm. Ha a jogosultsági kritériumok teljesülnek, a csecsemőket véletlenszerűen besorolják probiotikumos vagy placebós kezelésre számítógépes rétegzett, kiegyensúlyozott blokk randomizációs terv alkalmazásával. A kezeléshez való hozzárendelés lezárt, sorszámozott, átlátszatlan, rétegenkénti színkóddal ellátott borítékok segítségével történik, amelyek minden NICU gyógyszertárban kaphatók.

Kísérleti terv:

A vizsgálatban részt vevő betegeket születésükkor véletlenszerűen placebót vagy probiotikumot kapnak (kezelési csoport). A véletlenszerű kiosztásról a kórházi gyógyszertár gondoskodik. A probiotikumot és a placebót tartalmazó injekciós üvegeket csak a gyógyszerész azonosítja, és a véletlen besorolásnak megfelelően elküldik a NICU-ba, hogy beadják a betegnek. A kezelési csoportba randomizált betegek számára az L reuteri DSM 17938-at 10 ug dózisban adják be a nyolcadik kolóniaképző egységnek 5 csepp kereskedelmi forgalomban kapható olajos szuszpenzióban naponta egyszer, a kórházból való kibocsátásig. Ez az olajszuszpenzió 21 hónapig stabil 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten (a gyártó által dokumentált BioGaia AB, Stockholm, Svédország). A placebo-karba véletlenszerűen besorolt ​​betegek azonos számú cseppet kapnak egy azonos injekciós üvegből, amely csak az olajbázist tartalmazza, de probiotikum nélkül. A fenti készítményeket akkor is be kell adni, ha a beteg még nem kezdte meg az etetési protokollt, ha nincs ellenjavallat az etetésnek. A betegeket aszerint osztályozzák, hogy az anyatejjel vagy koraszülött tápszerrel vagy a kettő kombinációjával vannak kitéve. Az elégtelen anyatejtermelő anyák csecsemőinek koraszülött tápszert kínálnak.

A takarmányozási és táplálkozási protokollokat szabványosítják a részt vevő intézmények között, hogy minimalizálják a különböző gyakorlatok zavaró hatását. A standard etetési protokoll 24-48 életórában elkezdhető 10 ml/ttkg/nap térfogattal, ha a beteg hemodinamikailag stabil, vagyis stabil vérnyomású. Ebből a teljes napi mennyiségből levonjuk a két milliliter anyatejet vagy koraszülött tápszert. Az etetést lassan, 10 és 20 ml/ttkg/nap mennyiségben haladják meg a tolerancia függvényében.84 A köldökzsinórok eltávolíthatók, ha a takarmány mennyisége 20 ml/kg/nap fölé emelkedik. A parenterális táplálás az élet második napján kezdődik, szabványosított protokoll szerint. Az MCT olajat (2 kcal/30 ml) étrend-kiegészítőként használjuk az anyatej vagy tápszer energiatartalmának növelésére, ha szükséges. Az anyatej-erősítők akkor kezdhetők el, ha a teljes enterális táplálást elviselték. Az etetést leállítják, és hasi röntgenfelvételt készítenek, ha a táplálék intoleranciájára utaló jelek észlelhetők (visszatérő hányás, gyomorszívás a korábbi táplálás 50%-ánál nagyobb hasi puffadás vagy makroszkopikus vér jelenléte a székletben). Azokban a helyzetekben, amikor a takarmányozást ideiglenesen leállították, a betegek az etetés megkezdésekor újra bekapcsolódhatnak a vizsgálatba. Azok a betegek, akiknél NEC fejlődik ki, folytathatják a vizsgálatot, ha a kezelés után képesek folytatni a táplálékot. Az inotróp támogatás, ha elválasztásra kerül, nem ellenjavallat a protokoll megkezdéséhez vagy folytatásához. A probiotikum beadása az elbocsátással befejeződik, de a csecsemő állapotát az elbocsátást követő 6 hónapig továbbra is figyelemmel kísérik. A beteg részvétele a vizsgálatban az elbocsátás után 6 hónappal, vagy a beteg halálával ér véget.