早产儿预防性益生菌 (C3P)

新生儿感染目前在发展中国家每年造成约 160 万人死亡。 早产儿特别容易受到感染，因为他们的免疫反应不成熟，而且他们暴露在医院环境中，这会促进革兰氏阴性病原体在胃肠道中的定植。 多项研究表明，益生菌（非致病性厌氧菌）在肠道中的定植竞争性抑制革兰氏阴性病原体的附着，降低了它们发生细菌移位和发展为危及生命的感染的可能性。这种潜在的高影响、低成本干预可能会显着提高全世界早产儿的存活率和发病率。

研究目的

我们试图确定预防性施用罗伊氏乳杆菌是否会降低哥伦比亚新​​生儿护理环境中易感早产儿的死亡和院内败血症的发生率。

具体目标：

1. 通过一项功能强大的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验 (RCT)，研究口服罗伊氏乳杆菌作为主要终点预防早产儿死亡或院内败血症的有效性和安全性。
2. 评估罗伊氏乳杆菌对四个次要终点的影响：坏死性小肠结肠炎、革兰氏阴性病原体的流行、住院时间以及出院后 6 个月门诊治疗和因感染原因再次入院的频率。

研究设计和方法

学习规划：

概述

多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验 主要结果：死亡或院内败血症出院后 6 个月。 事后分析将评估两个关键亚组的随机对照试验结果的差异：母乳喂养和配方奶喂养的婴儿以及阴道分娩与剖宫产，在益生菌暴露和未暴露的婴儿中。 此外，我们将把死亡和院内败血症作为单独的结局来看待，以确保两种结局的治疗效果没有差别。 地点：哥伦比亚的 11 个 NICU。

随机化和分层：

将根据参与机构进行分层，以控制与中心相关的差异。 按出生体重分层将分为两组：< 1500 克和 1501 至 2000 克。 当符合资格标准时，将使用计算机化分层平衡块随机化设计将婴儿随机分配到益生菌或安慰剂治疗组。 治疗分配将使用密封的、按顺序编号的、不透明的信封完成，信封按层进行颜色编码，每个 NICU 药房都有。

实验设计：

研究患者将在出生时随机分配至安慰剂或益生菌给药组（治疗组）。 医院药房负责随机分配。 益生菌和安慰剂的小瓶将仅由药剂师识别，并根据随机化将被送到新生儿重症监护病房 (NICU) 以供患者使用。 对于那些随机分配到治疗组的患者，罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 将以 10 至第八个菌落形成单位的剂量在 5 滴市售油悬浮液中给药，每天一次，直至出院。 该油悬浮液在 2o C 至 8o C 下可稳定 21 个月（如瑞典斯德哥尔摩 BioGaia AB 制造商所记录）。 对于那些随机分配到安慰剂组的患者，患者将从仅含有油基但不含益生菌的相同小瓶中接受相同数量的滴剂。 如果没有喂养禁忌症，即使患者尚未开始喂养方案，也将给予上述制剂。 将根据患者单独接触母乳或早产婴儿配方奶粉或两者的组合对患者进行分层。 母乳产量不足的母亲的婴儿将提供早产配方奶粉。

参与机构之间的喂养和营养方案将标准化，以尽量减少不同做法的混杂影响。 如果患者血液动力学稳定（定义为血压稳定），则标准喂养方案可以在出生后 24-48 小时开始，喂养量为 10 毫升/千克/天。 将从该每日总量中减去两毫升母乳或早产儿配方奶粉。 根据耐受性，将以 10 至 20 毫升/公斤/天的量缓慢进食。 84 一旦饲料增加到 20 毫升/千克/天以上，就可以去除脐带线。 根据标准化方案，将在出生后第二天开始肠外营养。 MCT 油 (2 kcal/30ml) 将用作膳食补充剂，以在需要时增加母乳或配方奶粉的能量含量。 一旦可以耐受全肠内喂养，就可以开始母乳强化剂。 如果有任何喂养不耐受的迹象（反复呕吐、胃吸出物 > 50% 的先前喂养伴有腹胀或大便中有肉眼可见的血液），将停止喂食并拍摄腹部 X 光片。 在暂时停止喂食的情况下，患者可以在喂食开始时重新进入研究。 发生 NEC 的患者如果能够在治疗后恢复进食，则可以继续参与研究。 正性肌力支持，如果断奶，不是开始或继续该方案的禁忌症。 益生菌的施用将在出院时结束，但婴儿的状态将继续监测直到出院后 6 个月。 患者对研究的参与将在出院后 6 个月或患者死亡时结束。