Probiotici profilattici nei neonati prematuri (C3P)

Le infezioni neonatali attualmente causano circa 1,6 milioni di morti all'anno nei paesi in via di sviluppo. I neonati pretermine sono particolarmente vulnerabili alle infezioni a causa delle loro risposte immunitarie immature e della loro esposizione all'ambiente ospedaliero che promuove la colonizzazione gastrointestinale con patogeni Gram-negativi. Numerosi studi hanno dimostrato che la colonizzazione dell'intestino con probiotici (batteri anaerobici non patogeni) inibisce competitivamente l'attacco di patogeni Gram-negativi diminuendo la loro probabilità di traslocazione batterica e lo sviluppo di infezioni potenzialmente letali. Questo intervento potenzialmente ad alto impatto ea basso costo può migliorare significativamente la sopravvivenza e la morbilità dei neonati pretermine in tutto il mondo.

OBIETTIVO DI RICERCA

Cerchiamo di determinare se la somministrazione profilattica di Lactobacillus reuteri riduca l'incidenza di morte e sepsi nosocomiale tra i neonati prematuri suscettibili in un contesto di assistenza neonatale in Colombia.

Obiettivi specifici:

1. Indagare l'efficacia e la sicurezza del Lactobacillus reuteri orale per la prevenzione dell'endpoint primario della morte o della sepsi nosocomiale nei neonati prematuri attraverso uno studio clinico (RCT) multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
2. È stato valutato l'impatto di Lactobacillus reuteri su quattro endpoint secondari: enterocolite necrotizzante, prevalenza di patogeni Gram-negativi, durata del ricovero ospedaliero e frequenza del trattamento ambulatoriale e riammissione per cause infettive a 6 mesi dopo la dimissione.

DISEGNO E METODI DELLA RICERCA

Disegno dello studio:

Panoramica

Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo Esito primario: morte o sepsi nosocomiale Esiti secondari: NEC, prevalenza di patogeni Gram-negativi, durata del ricovero e frequenza del trattamento ambulatoriale e riammissione per cause infettive a 6 mesi dopo la dimissione. L'analisi post-hoc valuterà le differenze nei risultati degli RCT in due sottogruppi chiave: neonati allattati al seno e con latte artificiale e parto vaginale rispetto a taglio cesareo, sia nei neonati esposti che in quelli non esposti ai probiotici. Inoltre, esamineremo la morte e la sepsi nosocomiale come esiti separati per garantire che non vi siano effetti differenziali del trattamento in entrambi gli esiti. Luogo: 11 UTIN in Colombia.

Randomizzazione e stratificazione:

La stratificazione in base alle istituzioni partecipanti sarà effettuata al fine di controllare le differenze relative al centro. La stratificazione per peso alla nascita sarà eseguita in 2 gruppi: < 1500 grammi e da 1501 a 2000 grammi. Quando i criteri di ammissibilità sono soddisfatti, i neonati verranno assegnati in modo casuale al trattamento con probiotici o placebo utilizzando un disegno di randomizzazione a blocchi bilanciato stratificato computerizzato. L'assegnazione al trattamento verrà effettuata utilizzando buste opache sigillate, numerate in sequenza, codificate a colori per gli strati, disponibili in ciascuna farmacia della terapia intensiva neonatale.

Design sperimentale:

I pazienti dello studio saranno randomizzati alla nascita alla somministrazione di placebo o probiotici (gruppo di trattamento). La farmacia dell'ospedale si occuperà dell'assegnazione casuale. Le fiale di probiotico e placebo saranno identificate solo dal farmacista e in base alla randomizzazione saranno inviate alla terapia intensiva neonatale per la somministrazione al paziente. Per quelli randomizzati al braccio di trattamento, L reuteri DSM 17938 verrà somministrato a una dose di 10 unità formanti colonie in 5 gocce di una sospensione di olio disponibile in commercio una volta al giorno fino alla dimissione dall'ospedale. Questa sospensione oleosa è stabile per 21 mesi a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (come documentato dal produttore, BioGaia AB, Stoccolma, Svezia). Per quelli randomizzati al braccio placebo, i pazienti riceveranno un numero uguale di gocce da una fiala identica contenente solo la base oleosa, ma senza il probiotico. Le preparazioni di cui sopra verranno somministrate anche se il paziente non ha iniziato un protocollo alimentare se non ci sono controindicazioni per l'alimentazione. I pazienti saranno stratificati in base alla loro esposizione al latte materno o al latte artificiale per neonati prematuri da solo o a una combinazione di entrambi. Ai neonati di madri con una produzione insufficiente di latte materno verrà offerta una formula prematura.

I protocolli di alimentazione e nutrizione saranno standardizzati tra le istituzioni partecipanti per ridurre al minimo gli effetti di confusione delle diverse pratiche. Un protocollo alimentare standard può essere avviato a 24-48 ore di vita con un volume di 10 ml/kg/giorno se il paziente è emodinamicamente stabile, definito come avente una pressione sanguigna stabile. I due millilitri di latte materno o formula per neonati prematuri verranno sottratti da questo volume giornaliero totale. Le poppate verranno fatte avanzare lentamente ad un volume compreso tra 10 e 20 ml/kg/die a seconda della tolleranza.84 Le linee ombelicali possono essere rimosse una volta che i mangimi sono aumentati oltre i 20 ml/kg/die. La nutrizione parenterale verrà iniziata il secondo giorno di vita secondo un protocollo standardizzato. L'olio MCT (2 kcal/30 ml) verrà utilizzato come integratore alimentare per aumentare il contenuto energetico del latte materno o della formula quando necessario. I fortificatori del latte materno possono essere avviati una volta che l'alimentazione enterale completa è stata tollerata. L'alimentazione verrà interrotta e verrà eseguita una radiografia addominale se vi sono segni di intolleranza alimentare (emesi ricorrente, aspirato gastrico > 50% della precedente alimentazione con distensione addominale o presenza di sangue macroscopico nelle feci). In situazioni in cui i mangimi sono stati temporaneamente sospesi, i pazienti possono rientrare nello studio all'inizio dei mangimi. I pazienti che sviluppano NEC possono continuare nello studio se sono in grado di riprendere l'alimentazione dopo il trattamento. Il supporto inotropo, in caso di svezzamento, non è una controindicazione per iniziare o continuare il protocollo. La somministrazione del probiotico terminerà alla dimissione, ma lo stato del bambino continuerà a essere monitorato fino a 6 mesi dopo la dimissione. La partecipazione del paziente allo studio terminerà 6 mesi dopo la dimissione o alla morte del paziente.