Beskyttende virkning af mangafodipir mod oxaliplatin neurotoksicitet (MnDPDP-K04)

Fase 2-studie, der sigter mod at vurdere den beskyttende effekt af mangafodipir mod oxaliplatin-neuropati. Befolkning: Kræftpatienter, som har en mild (grad 2) oxaliplatin-neuropati, og hvor det er ønskeligt at fortsætte med oxaliplatin i mindst 4 infusioner, vil blive inkluderet, uanset hvad lokalisering af den primitive tumor og brug af andre anticancermidler.Behandling: Mangafodipir (0,5 ml/kg) indgives som en 30 minutters infusion lige efter hver administration af oxaliplatin. Oxaliplatin-dosis (85 til 100 mg/m²) og længden af ​​infusionen (2 timer) er den samme, som før inklusion og modifikationer er ikke godkendt under hele undersøgelsesdeltagelsen. Primært mål: Neuropati evalueres klinisk i henhold til NCI-CTC kriterier før hver mangafodipir og oxaliplatin og derefter en måned efter den sidste infusion. De primære kriterier er den værste grad af oxaliplatin-neuropati, som hver patient oplever. Forbedringen af ​​neuropati er defineret som et fald med mindst én grad af sværhedsgraden af ​​neuropatien i mindst 2 måneder.

Hypotese: mindst 50 % af patienterne vil opleve en forbedring eller en stabilisering af oxaliplatin-neuropati, mens de får mangafodipir - oxaliplatin-forbindelsen. Behandlingsafbrydelse: behandlingen vil blive standset, hvis neuropatien forværres med mindst én grad, i tilfælde af tumorprogression , utålelig toksicitet og patientønske.

Antal patienter: det vil blive bestemt i henhold til en forenklet Gehan-procedure: Inklusionen vil blive stoppet, hvis der ikke observeres objektiv respons (neuropatiforbedring) blandt de første 9 evaluerbare patienter. Hvis der observeres mindst én respons, vil 16 flere evaluerbare patienter blive inkluderet. Det samlede antal patienter vil være mellem 9 og 30 patienter, inklusive ikke-evaluerbare patienter.

Farmakokinetisk: Serum og intra-erythrocytter mangankoncentration vil blive evalueret før hver mangafodipirinfusion for at påvise akkumulering. Farmakodynamisk: plasmatisk total antioxidantaktivitet, superoxiddismutaseaktivitet og lipidperoxidation vil blive vurderet ved den første cyklus: før og efter administration af oxaliplatin og lige efter perfusion af mangafodipir.