Schutzwirkung von Mangafodipir gegen Oxaliplatin-Neurotoxizität (MnDPDP-K04)

Phase-2-Studie mit dem Ziel, die schützende Wirkung von Mangafodipir gegen die Oxaliplatin-Neuropathie zu bewerten. Population: Krebspatienten, die an einer leichten Oxaliplatin-Neuropathie (Grad 2) leiden und bei denen die Fortsetzung von Oxaliplatin für mindestens 4 Infusionen wünschenswert ist, werden eingeschlossen, unabhängig von der Erkrankung Lokalisierung des primitiven Tumors und Verwendung anderer Antikrebsmittel. Behandlung: Mangafodipir (0,5 ml/kg) wird als 30-minütige Infusion unmittelbar nach jeder Verabreichung von Oxaliplatin verabreicht. Die Oxaliplatin-Dosis (85 bis 100 mg/m²) und die Dauer der Infusion (2 Stunden) sind die gleichen wie vor der Aufnahme und Änderungen sind während der gesamten Studienteilnahme nicht zulässig. Primäres Ziel: Neuropathie wird vor jedem Mangafodipir und Oxaliplatin und danach einen Monat nach der letzten Infusion klinisch nach NCI-CTC-Kriterien bewertet. Das Hauptkriterium ist der schlimmste Grad der Oxaliplatin-Neuropathie, den jeder Patient erlebt hat. Die Verbesserung der Neuropathie ist definiert als eine Abnahme des Schweregrades der Neuropathie um mindestens einen Grad für mindestens 2 Monate.

Hypothese: Mindestens 50 % der Patienten werden eine Verbesserung oder Stabilisierung der Oxaliplatin-Neuropathie erfahren, während sie die Mangafodipir-Oxaliplatin-Assoziation erhalten. Behandlungsabbruch: Die Behandlung wird abgebrochen, wenn sich die Neuropathie im Falle einer Tumorprogression um mindestens einen Grad verschlechtert hat , unerträgliche Toxizität und Patientenwunsch.

Anzahl der Patienten: Sie wird nach einem vereinfachten Gehan-Verfahren bestimmt: Die Einschlüsse werden gestoppt, wenn bei den ersten 9 auswertbaren Patienten keine objektive Reaktion (Verbesserung der Neuropathie) beobachtet wird. Wenn mindestens eine Reaktion beobachtet wird, werden 16 weitere auswertbare Patienten eingeschlossen. Die Gesamtzahl der Patienten wird zwischen 9 und 30 Patienten liegen, einschließlich nicht auswertbarer Patienten.

Pharmakokinetik: Die Mangankonzentration im Serum und in den Erythrozyten wird vor jeder Mangafodipir-Infusion beurteilt, um eine Akkumulation festzustellen. Pharmakodynamik: Die gesamte antioxidative Aktivität im Plasma, die Aktivität der Superoxiddismutase und die Lipidperoxidation werden im ersten Zyklus beurteilt: vor und nach der Verabreichung von Oxaliplatin und unmittelbar nach der Perfusion von Mangafodipir.