Effetto protettivo del mangafodipir contro la neurotossicità dell'oxaliplatino (MnDPDP-K04)

Studio di fase 2 volto a valutare l'effetto protettivo di mangafodipir contro la neuropatia da oxaliplatino. Popolazione: saranno inclusi pazienti oncologici che hanno una neuropatia da oxaliplatino lieve (grado 2) e in cui è auspicabile la continuazione di oxaliplatino per almeno 4 infusioni, qualunque sia il localizzazione del tumore primitivo e l'uso di altri agenti antitumorali.Trattamento: Mangafodipir (0,5 ml/kg) viene somministrato come infusione di 30 minuti subito dopo ogni somministrazione di oxaliplatino. La dose di oxaliplatino (da 85 a 100 mg/m²) e la durata dell'infusione (2 ore) sono le stesse che prima dell'inclusione e le modifiche non sono autorizzate durante tutta la partecipazione allo studio. Obiettivo primario: la neuropatia viene valutata clinicamente secondo i criteri NCI-CTC prima di ogni mangafodipir e oxaliplatino e successivamente un mese dopo l'ultima infusione. Il criterio principale è il peggior grado di neuropatia da oxaliplatino sperimentato da ciascun paziente. Il miglioramento della neuropatia è definito come una diminuzione di almeno un grado della gravità della neuropatia per almeno 2 mesi.

Ipotesi: almeno il 50% dei pazienti sperimenterà un miglioramento o una stabilizzazione della neuropatia da oxaliplatino durante il trattamento con l'associazione mangafodipir - oxaliplatino. Interruzione del trattamento: il trattamento verrà interrotto se la neuropatia peggiora di almeno un grado, in caso di progressione del tumore , tossicità intollerabile e paziente desiderio.

Numero di pazienti: sarà determinato secondo una procedura Gehan semplificata: le inclusioni verranno interrotte se non si osserva alcuna risposta obiettiva (miglioramento della neuropatia) tra i primi 9 pazienti valutabili. Se si osserva almeno una risposta, verranno inclusi altri 16 pazienti valutabili. Il numero totale di pazienti sarà compreso tra 9 e 30 pazienti, inclusi i pazienti non valutabili.

Farmacocinetica: la concentrazione di manganese nel siero e negli intraeritrociti sarà valutata prima di ogni infusione di mangafodipir al fine di rilevare l'accumulo Farmacodinamica: l'attività antiossidante totale plasmatica, l'attività della superossido dismutasi e la perossidazione lipidica saranno valutate al primo ciclo: prima e dopo la somministrazione di oxaliplatino e subito dopo la perfusione di mangafodipir.