Ochronny wpływ Mangafodipiru na neurotoksyczność oksaliplatyny (MnDPDP-K04)

Badanie II fazy mające na celu ocenę działania ochronnego mangafodipiru przed neuropatią oksaliplatyny. Populacja: Pacjenci z chorobą nowotworową, u których występuje łagodna (stopień 2) neuropatia oksaliplatyną i u których pożądane jest kontynuowanie oksaliplatyny przez co najmniej 4 infuzje, będą obejmowały, niezależnie od lokalizacja pierwotnego guza i zastosowanie innych leków przeciwnowotworowych. Leczenie: Mangafodipir (0,5 ml/kg) podaje się w 30-minutowym wlewie bezpośrednio po każdym podaniu oksaliplatyny. Dawka oksaliplatyny (od 85 do 100 mg/m2 pc.) i długość wlewu (2 godziny) są takie same jak przed włączeniem, a modyfikacje nie są dozwolone przez cały czas udziału w badaniu. Główny cel: Neuropatie są oceniane klinicznie zgodnie z kryteriami NCI-CTC przed każdym mangafodipirem i oksaliplatyną, a następnie jeden miesiąc po ostatnim wlewie. Pierwszorzędowym kryterium jest najgorszy stopień neuropatii oksaliplatyny doświadczany przez każdego pacjenta. Poprawę neuropatii definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej jeden stopień nasilenia neuropatii przez co najmniej 2 miesiące.

Hipoteza: co najmniej 50% pacjentów odczuje poprawę lub stabilizację neuropatii oksaliplatyny podczas przyjmowania skojarzenia mangafodipir - oksaliplatyna. Przerwanie leczenia: leczenie zostanie przerwane, jeśli neuropatia nasili się o co najmniej jeden stopień, w przypadku progresji guza , nieznośna toksyczność i życzenie pacjenta.

Liczba pacjentów: zostanie określona zgodnie z uproszczoną procedurą Gehana: Wtrącenia zostaną zatrzymane, jeśli wśród pierwszych 9 pacjentów nadających się do oceny nie zostanie zaobserwowana żadna obiektywna odpowiedź (poprawa neuropatii). Jeśli zaobserwowana zostanie co najmniej jedna odpowiedź, uwzględnionych zostanie 16 kolejnych pacjentów nadających się do oceny. Całkowita liczba pacjentów będzie wynosić od 9 do 30 pacjentów, w tym pacjentów nienadających się do oceny.

Farmakokinetyka: Stężenie manganu w surowicy i wewnątrz erytrocytów będzie oceniane przed każdym wlewem mangafodipiru w celu wykrycia kumulacji Farmakodynamika: całkowita aktywność przeciwutleniająca w osoczu, aktywność dysmutazy ponadtlenkowej i peroksydacja lipidów będą oceniane w pierwszym cyklu: przed i po podaniu oksaliplatyny i tuż po perfuzji mangafodipiru.