Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pegyleret Alfa-2b interferonterapi af patienter med hepatitis C-relateret skrumpelever og høj levercelleproliferation (P02733/MK-4031-085)

9. marts 2017 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Langtids pegyleret alfa-2b interferonterapi af patienter med hepatitis C-relateret skrumpelever og høj levercelleproliferation: en multicenterundersøgelse af hepatocellulær carcinomforebyggelse hos patienter, der ikke reagerer på kombineret terapi med alfainterferon + ribavirin eller peginterferon til alfa + ribavirin Interferon monoterapi

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne rollen af ​​peginterferon α-2b (50 μg/uge) versus kontrol (ingen behandling) i forebyggelsen af ​​hepatocellulært karcinom hos voksne patienter med cirrhose og indledende tegn på portal hypertension, som ikke reagerede på tidligere kombineret behandling med interferon alfa + ribavirin eller peginterferon alfa + ribavirin eller til interferon alfa monoterapi og med en høj spredningsrate, før man går ind i studiet. Behandlingens varighed vil være 3 år, og opfølgningsperioden vil være 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cirrotiske deltagere, begge køn, Child Pugh A, B, HCV-RNA positive, alder < 70 år
  • Deltagerne reagerer ikke på IFN + Ribavirin eller PegIFN + Ribavirin eller IFN monoterapi
  • Leverbiopsi før behandling (< 36 måneder) med PCNA-LI > 2,0
  • Fibrose-score 5-6 (Ishak)

  • Initial portal hypertension, såsom gastroøsofageale varicer eller et af følgende amerikanske tegn:

    • Sikkerhedscirkler
    • Miltens længdediameter > 12 cm
    • Portalvenediameter ved hilus > 12 mm
    • Portalflow > 12 cm/sek
    • Deltagere skal have følgende minimum hæmatologiske og biokemiske kriterier:
    • Hæmoglobin >= 11 g/dL
    • Granulocyttal > 1.000/mm^3
    • Blodplader > 70.000/mm^3
    • Protrombinaktivitet > 50 %
    • Total bilirubin <3 mg/dL
    • Albumin >= 3,5 g/dL
    • Serum kreatinin inden for normale grænser
  • Urinsyre inden for normale grænser
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), inden for normale grænser
  • Antinukleære antistoffer (ANA) < 1:160
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
  • Accept af patienter af begge køn af passende præventionsforanstaltninger for undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Samtidig infektion med HIV og/eller HBV
  • Autoimmun hepatitis eller historie med autoimmun sygdom
  • Alkoholisk leversygdom
  • Metabolisk sygdom
  • HCC
  • Deltagere med lever- og nyretransplantationer
  • Tegn på dekompenseret leversygdom såsom historie eller tilstedeværelse af ascites, blødende varicer, spontan encefalopati
  • Kronisk nyresvigt eller kreatininclearance < 50 ml/min
  • Eksisterende skjoldbruskkirtelsygdom, medmindre den kan kontrolleres med konventionel behandling
  • Anamnese eller tilstedeværelse af psykiatrisk tilstand, især depression, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom alvorlige psykoser, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg
  • Epilepsi og/eller kompromitteret funktion af centralnervesystemet (CNS).
  • Betydelig kardiovaskulær dysfunktion inden for de foregående 6 måneder før undersøgelsens start (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, moderat eller svær hypertension, signifikant arytmi)
  • Hæmoglobinopatier
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom)
  • Klinisk gigt
  • Overfølsomhed over for interferoner eller enhver komponent i lægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - PegIntron
Deltagere randomiseret til arm A modtog peginterferon α-2b (PegIntron), 50 μg, ugentligt, subkutant (SC), i en periode på 3 år.
Biologisk: Peginterferon alfa-2b
Peginterferon alfa-2b, 50 μg, ugentligt, SC, i en periode på 3 år.
Andre navne:
  • SCH 054031
  • PegIntron
  • Pegyleret Alfa-2b
Andet: Arm B - Kontrol
Deltagere randomiseret til arm B var under observation og modtog ingen behandling.
Andet: Observation (ingen behandling)
Ingen behandling blev givet til deltagere indskrevet i kontrolarmen (arm B).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med udvikling af hepatocellulært karcinom (HCC)
Tidsramme: I løbet af 3 års behandling og 2 års opfølgning

Deltagerne blev testet for fokale læsioner ved leverultralyd og for AFP-niveauer hver 6. måned under undersøgelsen (behandling og opfølgning).

Udviklingen af ​​hepatocellulært karcinom blev bestemt af:

  1. udseendet af en fokal læsion detekteret ved leverultralyd med metastaser bekræftet ved finnålsbiopsi, eller
  2. udseendet af en fokal læsion detekteret ved ultralyd + alphafetoprotein (AFP) niveauer i blod >400 ng/ml.
I løbet af 3 års behandling og 2 års opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med udvikling af leverdekompensation
Tidsramme: Baseline, I løbet af 3 års behandling og 2 års opfølgning
Udviklingen af ​​leverdekompensation, defineret som forværring af leverfunktionen målt ved Child Pugh Score. Child Pugh-scoren blev beregnet baseret på biokemiske ændringer (ændringer i serumalbumin, serumbilirubin, protrombintid) og klinisk svækkelse (ascites, encephalopati) eller begge dele. Hver af de 5 parametre blev scoret fra 1-3, og Child Pugh Score repræsenterede den samlede score. Den maksimale score var 15, og en score på 10-15 repræsenterer det værste resultat og en forventet levetid på 1-3 år.
Baseline, I løbet af 3 års behandling og 2 års opfølgning
Deltagernes overlevelsestid
Tidsramme: I løbet af 3 års behandling og 2 års opfølgning
Overlevelsestid blev defineret som tiden fra screeningsbesøg til deltagerens død og blev undersøgt med Kaplan-Meier og Log-rank test. Hvis en deltager ikke døde, blev han eller hun censureret med den sidst tilgængelige dato.
I løbet af 3 års behandling og 2 års opfølgning
Antal patienter med en virologisk responsrate
Tidsramme: Baseline og hvert år i 3 års behandling

Virologisk responsrate blev målt ved forsvinden af ​​hepatitis C-virus fra serum. Serumprøver fra deltagere blev analyseret for

tilstedeværelse af HCV-RNA under anvendelse af en kvalitativ polymerasekædereaktion (PCR).
Baseline og hvert år i 3 års behandling
Ændring i Proliferating Cell Nuclear Antigen Labeling Index (PCNA-LI)
Tidsramme: Baseline og ved 18 måneders behandling

PCNA-LI blev målt ved baseline og ved 18 måneders behandling, og ændringen i PCNA-LI blev beregnet.

For at måle PCNA-LI blev levervævsprøver opnået fra biopsier fikseret og immunfarvet for at påvise PCNA. PCNA-LI er procentdelen af ​​immunhistokemisk farvede (PCNA-positive) celler i 1.000 talte HCC-celler. En højere PCNA-LI indikerer et dårligere resultat.
Baseline og ved 18 måneders behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proliferating Cell Nuclear Antigen Labeling Index (PCNA-LI) ved baseline
Tidsramme: Baseline
Levervæv opnået fra biopsier blev fikseret og immunfarvet for at påvise PCNA. PCNA-LI er procentdelen af ​​immunhistokemisk farvede (PCNA-positive) celler i 1.000 talte HCC-celler. En højere PCNA-LI indikerer et dårligere resultat.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2008

Først opslået (Skøn)

25. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P02733

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner