Pegylovaný interferon Alfa-2b u pacientů s cirhózou související s hepatitidou C a vysokou proliferací jaterních buněk (P02733/MK-4031-085)
9. března 2017 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Dlouhodobá léčba pegylovaným interferonem alfa-2b u pacientů s cirhózou související s hepatitidou C a vysokou proliferací jaterních buněk: multicentrická studie prevence hepatocelulárního karcinomu u pacientů, kteří nereagují na kombinovanou léčbu alfa interferonem + ribavirinem nebo peginterferonem alfa + ribavirinem nebo Monoterapie interferonem
Tato studie si klade za cíl porovnat roli peginterferonu α-2b (50 μg/týden) vs. kontrola (bez léčby) v prevenci hepatocelulárního karcinomu u dospělých pacientů s cirhózou a počátečními známkami portální hypertenze, kteří nereagovali na předchozí kombinovanou léčbu terapii interferonem alfa + ribavirinem nebo peginterferonem alfa + ribavirinem nebo monoterapií interferonem alfa as vysokou mírou proliferace před vstupem do studie.
Délka léčby bude 3 roky a doba sledování 2 roky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
150
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci cirhózy, obě pohlaví, Child Pugh A, B, HCV-RNA pozitivní, věk < 70 let
- Účastníci, kteří nereagují na monoterapii IFN + Ribavirin nebo PegIFN + Ribavirin nebo IFN
- Jaterní biopsie před léčbou (< 36 měsíců) s PCNA-LI > 2,0
- Fibróza skóre 5-6 (Ishak)
Počáteční portální hypertenze, jako jsou gastroezofageální varixy nebo jeden z následujících US příznaků:
- Kolaterální kruhy
- Podélný průměr sleziny > 12 cm
- Průměr portální žíly v hilu > 12 mm
- Průtok portálem > 12 cm/s
- Účastníci musí splňovat následující minimální hematologická a biochemická kritéria:
- Hemoglobin >= 11 g/dl
- Počet granulocytů > 1 000/mm^3
- Krevní destičky > 70 000/mm^3
- Protrombinová aktivita > 50 %
- Celkový bilirubin <3 mg/dl
- Albumin >= 3,5 g/dl
- Sérový kreatinin v normálních mezích
- Kyselina močová v normálních mezích
- Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), v normálních mezích
- Antinukleární protilátky (ANA) < 1:160
- Písemný informovaný souhlas
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
- Přijetí správných antikoncepčních opatření pacientek obou pohlaví po dobu studie
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Souběžná infekce HIV a/nebo HBV
- Autoimunitní hepatitida nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Alkoholické onemocnění jater
- Metabolické onemocnění
- HCC
- Účastníci s transplantací jater a ledvin
- Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater, jako je anamnéza nebo přítomnost ascitu, krvácivé varixy, spontánní encefalopatie
- Chronické selhání ledvin nebo clearance kreatininu < 50 ml/min
- Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud jej nelze kontrolovat konvenční léčbou
- Anamnéza nebo přítomnost psychiatrického stavu, zejména deprese, nebo anamnéza závažné psychiatrické poruchy, jako jsou velké psychózy, sebevražedné myšlenky a/nebo pokus o sebevraždu
- Epilepsie a/nebo narušená funkce centrálního nervového systému (CNS).
- Významná kardiovaskulární dysfunkce během předchozích 6 měsíců před zahájením studie (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu, středně těžká nebo těžká hypertenze, významná arytmie)
- Hemoglobinopatie
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
- Chronické plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc)
- Klinická dna
- Přecitlivělost na interferony nebo jakoukoli složku léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A - PegIntron
Účastníci randomizovaní do ramene A dostávali peginterferon α-2b (PegIntron), 50 μg, týdně, subkutánně (SC), po dobu 3 let.
|
Peginterferon alfa-2b, 50 μg, týdně, SC, po dobu 3 let.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Rameno B - Ovládání
Účastníci randomizovaní do ramene B byli pozorováni a nedostali žádnou léčbu.
|
Účastníkům zařazeným do kontrolní větve (rameno B) nebyla poskytnuta žádná léčba.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s rozvojem hepatocelulárního karcinomu (HCC)
Časové okno: Během 3 let léčby a 2 let sledování
|
Účastníci byli testováni na fokální léze ultrazvukem jater a na hladiny AFP každých 6 měsíců během studie (léčba a sledování). Vývoj hepatocelulárního karcinomu byl určen:
|
Během 3 let léčby a 2 let sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s rozvojem jaterní dekompenzace
Časové okno: Výchozí stav, během 3 let léčby a 2 let sledování
|
Rozvoj jaterní dekompenzace, definované jako zhoršení jaterní funkce měřené Child-Pugh skóre.
Child Pugh skóre bylo vypočteno na základě biochemických změn (změny sérového albuminu, sérového bilirubinu, protrombinového času) a klinického poškození (ascites, encefalopatie) nebo obou.
Každý z 5 parametrů byl hodnocen od 1 do 3 a Child Pugh skóre představovalo celkové skóre.
Maximální skóre bylo 15 a skóre 10-15 představuje nejhorší výsledek a očekávanou délku života 1-3 roky.
|
Výchozí stav, během 3 let léčby a 2 let sledování
|
|
Doba přežití účastníků
Časové okno: Během 3 let léčby a 2 let sledování
|
Doba přežití byla definována jako doba od screeningové návštěvy do smrti účastníka a byla studována pomocí Kaplan-Meierových a Log-rank testů.
Pokud účastník nezemřel, byl cenzurován s posledním dostupným datem.
|
Během 3 let léčby a 2 let sledování
|
|
Počet pacientů s mírou virologické odpovědi
Časové okno: Výchozí stav a každý rok během 3 let léčby
|
Míra virologické odpovědi byla měřena vymizením viru hepatitidy C ze séra. Vzorky séra od účastníků byly analyzovány na přítomnost HCV-RNA pomocí kvalitativní polymerázové řetězové reakce (PCR). |
Výchozí stav a každý rok během 3 let léčby
|
|
Změna indexu značení jaderného antigenu proliferujících buněk (PCNA-LI)
Časové okno: Výchozí stav a po 18 měsících léčby
|
PCNA-LI byla měřena na začátku a po 18 měsících léčby a byla vypočtena změna v PCNA-LI. Pro měření PCNA-LI byly vzorky jaterní tkáně získané z biopsií fixovány a imunobarveny pro detekci PCNA. PCNA-LI je procento imunohistochemicky obarvených (PCNA pozitivních) buněk v 1000 spočítaných HCC buňkách. Vyšší PCNA-LI znamená horší výsledek. |
Výchozí stav a po 18 měsících léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index značení jaderného antigenu proliferujících buněk (PCNA-LI) na základní úrovni
Časové okno: Základní linie
|
Jaterní tkáně získané z biopsií byly fixovány a imunobarveny pro detekci PCNA.
PCNA-LI je procento imunohistochemicky obarvených (PCNA pozitivních) buněk v 1000 spočítaných HCC buňkách.
Vyšší PCNA-LI znamená horší výsledek.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2008
První zveřejněno (Odhad)
25. září 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Novotvary jater
- Hepatitida
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Hepatitida C
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Peginterferon alfa-2b
Další identifikační čísla studie
- P02733
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .