Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement par interféron alfa-2b pégylé des patients atteints de cirrhose liée à l'hépatite C et de prolifération élevée des cellules hépatiques (P02733/MK-4031-085)

9 mars 2017 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Thérapie à long terme par interféron alfa-2b pégylé de patients atteints de cirrhose liée à l'hépatite C et de prolifération élevée des cellules hépatiques : une étude multicentrique sur la prévention du carcinome hépatocellulaire chez les patients ne répondant pas au traitement combiné avec interféron alpha + ribavirine ou peginterféron alpha + ribavirine ou à Interféron en monothérapie

Cette étude vise à comparer le rôle du peginterféron α-2b (50 μg/semaine) vs témoin (pas de traitement) dans la prévention du carcinome hépatocellulaire, chez des patients adultes cirrhotiques et présentant des signes initiaux d'hypertension portale n'ayant pas répondu aux traitements combinés précédents. traitement par interféron alfa + ribavirine ou peginterféron alfa + ribavirine ou à l'interféron alfa en monothérapie et avec un taux de prolifération élevé avant d'entrer dans l'étude. La durée du traitement sera de 3 ans et la période de suivi sera de 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

150

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants cirrhotiques, les deux sexes, Child Pugh A, B, ARN-VHC positif, âge < 70 ans
  • Participants non-répondeurs à IFN + Ribavirine ou PegIFN + Ribavirine ou IFN en monothérapie
  • Biopsie hépatique pré-thérapeutique (< 36 mois) avec PCNA-LI > 2,0
  • Score de fibrose 5-6 (Ishak)

  • Hypertension portale initiale, telle que varices gastro-œsophagiennes ou l'un des signes américains suivants :

    • Cercles collatéraux
    • Diamètre longitudinal de la rate > 12 cm
    • Diamètre de la veine porte au hile > 12 mm
    • Débit portal > 12 cm/sec
    • Les participants doivent avoir les critères hématologiques et biochimiques minimaux suivants :
    • Hémoglobine >= 11 g/dL
    • Numération des granulocytes > 1 000/mm^3
    • Plaquettes > 70 000/mm^3
    • Activité de la prothrombine > 50 %
    • Bilirubine totale <3 mg/dL
    • Albumine >= 3,5 g/dL
    • Créatinine sérique dans les limites normales
  • Acide urique dans les limites normales
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH), dans les limites normales
  • Anticorps antinucléaires (ANA) < 1:160
  • Consentement éclairé écrit
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
  • Acceptation des patients des deux sexes de mesures contraceptives appropriées pour la période d'étude

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Co-infection par le VIH et/ou le VHB
  • Hépatite auto-immune ou antécédents de maladie auto-immune
  • Maladie alcoolique du foie
  • Maladie métabolique
  • HCC
  • Participants ayant subi une greffe de foie et de rein
  • Preuve d'une maladie hépatique décompensée telle qu'antécédents ou présence d'ascite, varices hémorragiques, encéphalopathie spontanée
  • Insuffisance rénale chronique ou clairance de la créatinine < 50 mL/min
  • Maladie thyroïdienne préexistante à moins qu'elle ne puisse être contrôlée par un traitement conventionnel
  • Antécédents ou présence de troubles psychiatriques, en particulier de dépression, ou antécédents de troubles psychiatriques graves, tels que des psychoses majeures, des idées suicidaires et/ou des tentatives de suicide
  • Épilepsie et/ou fonction du système nerveux central (SNC) compromise
  • Dysfonctionnement cardiovasculaire important au cours des 6 mois précédant le début de l'étude (par exemple, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent, hypertension modérée ou sévère, arythmie importante)
  • Hémoglobinopathies
  • Diabète mal contrôlé
  • Maladie pulmonaire chronique (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique)
  • Goutte clinique
  • Hypersensibilité aux interférons ou à tout composant du médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A - PegIntron
Les participants randomisés dans le bras A ont reçu du peginterféron α-2b (PegIntron), 50 μg, par semaine, par voie sous-cutanée (SC), pendant une période de 3 ans.
Biologique: Peginterféron alfa-2b
Peginterféron alfa-2b, 50 μg, hebdomadaire, SC, pendant une période de 3 ans.
Autres noms:
  • SCH 054031
  • PegIntron
  • Alfa-2b pégylé
Autre: Bras B - Contrôle
Les participants randomisés dans le bras B étaient sous observation et n'ont reçu aucun traitement.
Autre: Observation (pas de traitement)
Aucun traitement n'a été administré aux participants inscrits dans le bras témoin (bras B).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC)
Délai: Pendant 3 ans de traitement et 2 ans de suivi

Les participants ont été testés pour les lésions focales par échographie hépatique et pour les niveaux d'AFP tous les 6 mois pendant l'étude (traitement et suivi).

Le développement du carcinome hépatocellulaire a été déterminé par :

  1. l'apparition d'une lésion focale détectée par échographie hépatique avec métastases confirmées par biopsie à l'aiguille fine, ou
  2. l'apparition d'une lésion focale détectée par échographie + taux d'alphafœtoprotéine (AFP) dans le sang > 400 ng/mL.
Pendant 3 ans de traitement et 2 ans de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant développé une décompensation hépatique
Délai: Au départ, pendant 3 ans de traitement et 2 ans de suivi
Le développement d'une décompensation hépatique, définie comme une aggravation de la fonction hépatique telle que mesurée par le score de Child Pugh. Le score de Child Pugh a été calculé sur la base des modifications biochimiques (modifications de l'albumine sérique, de la bilirubine sérique, du temps de prothrombine) et de l'altération clinique (ascite, encéphalopathies) ou des deux. Chacun des 5 paramètres a été noté de 1 à 3, et le score de Child Pugh représentait le score total. Le score maximum était de 15, et un score de 10 à 15 représente le pire résultat et une espérance de vie de 1 à 3 ans.
Au départ, pendant 3 ans de traitement et 2 ans de suivi
Temps de survie des participants
Délai: Pendant 3 ans de traitement et 2 ans de suivi
Le temps de survie a été défini comme le temps écoulé entre la visite de dépistage et le décès du participant et a été étudié avec les tests de Kaplan-Meier et Log-rank. Si un participant ne décédait pas, il était censuré avec la dernière date disponible.
Pendant 3 ans de traitement et 2 ans de suivi
Nombre de patients avec un taux de réponse virologique
Délai: Au départ et chaque année pendant 3 ans de traitement

Le taux de réponse virologique a été mesuré par la disparition du virus de l'hépatite C du sérum. Des échantillons de sérum des participants ont été analysés pour le

présence d'ARN du VHC à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) qualitative.
Au départ et chaque année pendant 3 ans de traitement
Modification de l'indice de marquage de l'antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA-LI)
Délai: Au départ et à 18 mois de traitement

PCNA-LI a été mesuré au départ et à 18 mois de traitement, et le changement de PCNA-LI a été calculé.

Pour mesurer PCNA-LI, des échantillons de tissus hépatiques obtenus à partir de biopsies ont été fixés et immunocolorés pour détecter PCNA. PCNA-LI est le pourcentage de cellules colorées par immunohistochimie (PCNA positives) dans 1 000 cellules HCC comptées. Un PCNA-LI plus élevé indique un moins bon résultat.
Au départ et à 18 mois de traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proliferating Cell Nuclear Antigen Labeling Index (PCNA-LI) au départ
Délai: Ligne de base
Les tissus hépatiques obtenus à partir de biopsies ont été fixés et immunocolorés pour détecter le PCNA. PCNA-LI est le pourcentage de cellules colorées par immunohistochimie (PCNA positives) dans 1 000 cellules HCC comptées. Un PCNA-LI plus élevé indique un moins bon résultat.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2008

Première publication (Estimation)

25 septembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P02733

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Peginterféron alfa-2b

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Bulgaria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner