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Terapia con interferone alfa-2b peghilato di pazienti con cirrosi correlata all'epatite C e proliferazione cellulare epatica elevata (P02733/MK-4031-085)

9 marzo 2017 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Terapia a lungo termine con interferone pegilato alfa-2b di pazienti con cirrosi correlata all'epatite C e proliferazione cellulare epatica elevata: uno studio multicentrico sulla prevenzione del carcinoma epatocellulare in pazienti che non rispondono alla terapia combinata con interferone alfa + ribavirina o peginterferone alfa + ribavirina o a Monoterapia con interferone

Questo studio mira a confrontare il ruolo del peginterferone α-2b (50 μg/settimana) rispetto al controllo (nessun trattamento) nella prevenzione del carcinoma epatocellulare, in pazienti adulti con cirrosi e segni iniziali di ipertensione portale che non hanno risposto a precedenti terapie combinate terapia con interferone alfa + ribavirina o peginterferone alfa + ribavirina o a interferone alfa in monoterapia e con un alto tasso di proliferazione prima di entrare nello studio. La durata del trattamento sarà di 3 anni e il periodo di follow-up sarà di 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

150

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti cirrotici, entrambi i sessi, Child Pugh A, B, HCV-RNA positivo, età < 70 anni
  • Partecipanti non responsivi a IFN + Ribavirina o PegIFN + Ribavirina o IFN in monoterapia
  • Biopsia epatica pre-terapia (< 36 mesi) con PCNA-LI > 2,0
  • Fibrosi punteggio 5-6 (Ishak)

  • Ipertensione portale iniziale, come varici gastroesofagee o uno dei seguenti segni ecografici:

    • Circoli collaterali
    • Milza diametro longitudinale > 12 cm
    • Diametro della vena porta all'ilo > 12 mm
    • Flusso portale > 12 cm/sec
    • I partecipanti devono avere i seguenti criteri ematologici e biochimici minimi:
    • Emoglobina >= 11 g/dL
    • Conta dei granulociti > 1.000/mm^3
    • Piastrine > 70.000/mm^3
    • Attività protrombinica > 50%
    • Bilirubina totale <3 mg/dL
    • Albumina >= 3,5 g/dL
    • Creatinina sierica entro limiti normali
  • Acido urico nei limiti normali
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH), entro limiti normali
  • Anticorpi antinucleari (ANA) < 1:160
  • Consenso informato scritto
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
  • Accettazione da parte di pazienti di entrambi i sessi di adeguate misure contraccettive per il periodo di studio

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano
  • Co-infezione da HIV e/o HBV
  • Epatite autoimmune o storia di malattia autoimmune
  • Malattia epatica alcolica
  • Malattia metabolica
  • HCC
  • Partecipanti con trapianti di fegato e reni
  • Evidenza di malattia epatica scompensata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti, encefalopatia spontanea
  • Insufficienza renale cronica o clearance della creatinina < 50 ml/min
  • Malattia tiroidea preesistente a meno che non possa essere controllata con un trattamento convenzionale
  • Anamnesi o presenza di condizioni psichiatriche, in particolare depressione, o anamnesi di gravi disturbi psichiatrici, come psicosi maggiori, ideazione suicidaria e/o tentativo di suicidio
  • Epilessia e/o compromissione della funzione del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Disfunzione cardiovascolare significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio (p. es., angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, ipertensione moderata o grave, aritmia significativa)
  • Emoglobinopatie
  • Diabete mellito scarsamente controllato
  • Malattia polmonare cronica (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva)
  • Gotta clinica
  • Ipersensibilità agli interferoni oa qualsiasi componente del farmaco

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A - PegIntron
I partecipanti randomizzati al braccio A hanno ricevuto peginterferone α-2b (PegIntron), 50 μg, settimanalmente, per via sottocutanea (SC), per un periodo di 3 anni.
Biologico: Peginterferone alfa-2b
Peginterferone alfa-2b, 50 μg, settimanale, SC, per un periodo di 3 anni.
Altri nomi:
  • SCH054031
  • PegIntron
  • Alfa-2b pegilato
Altro: Braccio B - Controllo
I partecipanti randomizzati al braccio B erano sotto osservazione e non hanno ricevuto alcun trattamento.
Altro: Osservazione (nessun trattamento)
Nessun trattamento è stato somministrato ai partecipanti arruolati nel braccio di controllo (braccio B).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con lo sviluppo di carcinoma epatocellulare (HCC)
Lasso di tempo: Durante 3 anni di trattamento e 2 anni di follow-up

I partecipanti sono stati testati per le lesioni focali mediante ecografia epatica e per i livelli di AFP ogni 6 mesi durante lo studio (trattamento e follow-up).

Lo sviluppo del carcinoma epatocellulare è stato determinato da:

  1. la comparsa di una lesione focale rilevata dall'ecografia del fegato con metastasi confermate dalla biopsia con ago sottile, o
  2. la comparsa di una lesione focale rilevata dagli ultrasuoni + livelli di alfafetoproteina (AFP) nel sangue >400 ng/mL.
Durante 3 anni di trattamento e 2 anni di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sviluppo di scompenso epatico
Lasso di tempo: Basale, durante 3 anni di trattamento e 2 anni di follow-up
Lo sviluppo di scompenso epatico, definito come peggioramento della funzione epatica misurata dal punteggio Child Pugh. Il punteggio Child Pugh è stato calcolato sulla base dei cambiamenti biochimici (variazioni dell'albumina sierica, della bilirubina sierica, del tempo di protrombina) e della compromissione clinica (ascite, encefalopatie) o di entrambi. Ciascuno dei 5 parametri è stato valutato da 1 a 3 e il punteggio Child Pugh rappresentava il punteggio totale. Il punteggio massimo era 15 e un punteggio di 10-15 rappresenta il peggior risultato e un'aspettativa di vita di 1-3 anni.
Basale, durante 3 anni di trattamento e 2 anni di follow-up
Tempo di sopravvivenza dei partecipanti
Lasso di tempo: Durante 3 anni di trattamento e 2 anni di follow-up
Il tempo di sopravvivenza è stato definito come il tempo dalla visita di screening alla morte del partecipante ed è stato studiato con i test Kaplan-Meier e Log-rank. Se un partecipante non moriva, veniva censurato con l'ultima data disponibile.
Durante 3 anni di trattamento e 2 anni di follow-up
Numero di pazienti con un tasso di risposta virologica
Lasso di tempo: Basale e ogni anno durante 3 anni di trattamento

Il tasso di risposta virologica è stato misurato dalla scomparsa del virus dell'epatite C dal siero. I campioni di siero dei partecipanti sono stati analizzati per il

presenza di HCV-RNA utilizzando una reazione a catena della polimerasi qualitativa (PCR).
Basale e ogni anno durante 3 anni di trattamento
Modifica dell'indice di marcatura dell'antigene nucleare delle cellule proliferanti (PCNA-LI)
Lasso di tempo: Basale e a 18 mesi di trattamento

PCNA-LI è stato misurato al basale ea 18 mesi di trattamento ed è stata calcolata la variazione di PCNA-LI.

Per misurare il PCNA-LI, i campioni di tessuto epatico ottenuti dalle biopsie sono stati fissati e immunocolorati per rilevare il PCNA. PCNA-LI è la percentuale di cellule colorate immunoistochimicamente (PCNA positive) in 1.000 cellule HCC contate. Un PCNA-LI più elevato indica un risultato peggiore.
Basale e a 18 mesi di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di marcatura dell'antigene nucleare delle cellule proliferanti (PCNA-LI) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
I tessuti epatici ottenuti dalle biopsie sono stati fissati e immunocolorati per rilevare il PCNA. PCNA-LI è la percentuale di cellule colorate immunoistochimicamente (PCNA positive) in 1.000 cellule HCC contate. Un PCNA-LI più elevato indica un risultato peggiore.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

25 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P02733

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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