Terapia pegylowanym interferonem alfa-2b pacjentów z marskością wątroby związaną z zapaleniem wątroby typu C i wysoką proliferacją komórek wątroby (P02733/MK-4031-085)
9 marca 2017 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Długotrwała terapia pegylowanym interferonem alfa-2b pacjentów z marskością wątroby związaną z zapaleniem wątroby typu C i wysoką proliferacją komórek wątroby: wieloośrodkowe badanie profilaktyki raka wątrobowokomórkowego u pacjentów niereagujących na terapię skojarzoną interferonem alfa + rybawiryną lub peginterferonem alfa + rybawiryna lub Monoterapia interferonem
Niniejsze badanie ma na celu porównanie roli peginterferonu α-2b (50 μg/tydzień) z grupą kontrolną (bez leczenia) w zapobieganiu rakowi wątrobowokomórkowemu u dorosłych pacjentów z marskością wątroby i początkowymi objawami nadciśnienia wrotnego, którzy nie reagowali na wcześniejszą terapię skojarzoną leczenie interferonem alfa + rybawiryna lub peginterferonem alfa + rybawiryna lub interferonem alfa w monoterapii iz wysokim współczynnikiem proliferacji przed włączeniem do badania.
Czas trwania leczenia wyniesie 3 lata, a okres obserwacji wyniesie 2 lata.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
150
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy z marskością wątroby, obojga płci, Child-Pugh A, B, HCV-RNA dodatni, wiek < 70 lat
- Uczestnicy nieodpowiadający na leczenie IFN + rybawiryna lub PegIFN + rybawiryna lub IFN w monoterapii
- Biopsja wątroby przed terapią (< 36 miesięcy) z PCNA-LI > 2,0
- Wynik zwłóknienia 5-6 (Ishak)
Początkowe nadciśnienie wrotne, takie jak żylaki żołądkowo-przełykowe lub jeden z następujących objawów USG:
- Kręgi poboczne
- Śledziona podłużna średnica > 12 cm
- Średnica żyły wrotnej przy wnęce > 12 mm
- Przepływ wrotny > 12 cm/sek
- Uczestnicy muszą spełniać następujące minimalne kryteria hematologiczne i biochemiczne:
- Hemoglobina >= 11 g/dl
- Liczba granulocytów > 1000/mm^3
- Płytki > 70 000/mm^3
- Aktywność protrombiny > 50%
- Całkowita bilirubina <3 mg/dl
- Albumina >= 3,5 g/dl
- Kreatynina w surowicy w granicach normy
- Kwas moczowy w granicach normy
- Hormon stymulujący tarczycę (TSH), w granicach normy
- Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) < 1:160
- Pisemna świadoma zgoda
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
- Przyjmowanie przez pacjentki obojga płci odpowiednich środków antykoncepcyjnych na okres badania
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Koinfekcja wirusem HIV i/lub HBV
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub historia choroby autoimmunologicznej
- Alkoholowa choroba wątroby
- Choroba metaboliczna
- HCC
- Uczestnicy po przeszczepach wątroby i nerek
- Dowody niewyrównanej choroby wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwawiące żylaki, samoistna encefalopatia
- Przewlekła niewydolność nerek lub klirens kreatyniny < 50 ml/min
- Istniejąca wcześniej choroba tarczycy, chyba że można ją kontrolować za pomocą konwencjonalnego leczenia
- Historia lub obecność zaburzeń psychicznych, zwłaszcza depresji, lub historii ciężkich zaburzeń psychicznych, takich jak poważne psychozy, myśli i/lub próby samobójcze
- Padaczka i (lub) upośledzona funkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Znacząca dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, umiarkowane lub ciężkie nadciśnienie, znaczna arytmia)
- Hemoglobinopatie
- Źle kontrolowana cukrzyca
- Przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc)
- Dna kliniczna
- Nadwrażliwość na interferony lub którykolwiek składnik leku
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A - PegIntron
Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy A otrzymywali peginterferon α-2b (PegIntron), 50 μg, co tydzień, podskórnie (SC) przez okres 3 lat.
|
Peginterferon alfa-2b, 50 μg, co tydzień, s.c., przez okres 3 lat.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Ramię B — sterowanie
Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy B byli pod obserwacją i nie otrzymywali żadnego leczenia.
|
Uczestnikom włączonym do ramienia kontrolnego (ramię B) nie podawano żadnego leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z rozwojem raka wątrobowokomórkowego (HCC)
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat leczenia i 2 lat obserwacji
|
Uczestnicy byli badani pod kątem zmian ogniskowych za pomocą ultrasonografii wątroby i poziomów AFP co 6 miesięcy w trakcie badania (leczenie i obserwacja). O rozwoju raka wątrobowokomórkowego decydowały:
|
W ciągu 3 lat leczenia i 2 lat obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z rozwiniętą dekompensacją czynności wątroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, Podczas 3 lat leczenia i 2 lat obserwacji
|
Rozwój dekompensacji czynności wątroby, definiowanej jako pogorszenie czynności wątroby mierzonej według skali Child-Pugh.
Skala Child-Pugh została obliczona na podstawie zmian biochemicznych (zmiany stężenia albuminy w surowicy, bilirubiny w surowicy, czasu protrombinowego) i upośledzenia klinicznego (wodobrzusze, encefalopatie) lub obu.
Każdy z 5 parametrów oceniano w skali od 1 do 3, a wynik Child-Pugh reprezentował całkowity wynik.
Maksymalny wynik wynosił 15, a wynik 10-15 oznacza najgorszy wynik i oczekiwaną długość życia 1-3 lata.
|
Wartość wyjściowa, Podczas 3 lat leczenia i 2 lat obserwacji
|
|
Czas przeżycia uczestników
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat leczenia i 2 lat obserwacji
|
Czas przeżycia zdefiniowano jako czas od wizyty przesiewowej do śmierci uczestnika i badano go za pomocą testów Kaplana-Meiera i Log-rank.
Jeśli uczestnik nie umarł, był ocenzurowany z ostatnią dostępną datą.
|
W ciągu 3 lat leczenia i 2 lat obserwacji
|
|
Liczba pacjentów z odsetkiem odpowiedzi wirusologicznej
Ramy czasowe: Wyjściowo i co roku przez 3 lata leczenia
|
Wskaźnik odpowiedzi wirusologicznej mierzono na podstawie zniknięcia wirusa zapalenia wątroby typu C z surowicy. Próbki surowicy od uczestników analizowano pod kątem obecność HCV-RNA przy użyciu jakościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). |
Wyjściowo i co roku przez 3 lata leczenia
|
|
Zmiana wskaźnika znakowania antygenem jądrowym proliferujących komórek (PCNA-LI)
Ramy czasowe: Wyjściowo i po 18 miesiącach leczenia
|
PCNA-LI mierzono na początku leczenia i po 18 miesiącach leczenia oraz obliczano zmianę PCNA-LI. Aby zmierzyć PCNA-LI, próbki tkanki wątroby uzyskane z biopsji utrwalono i wybarwiono immunologicznie w celu wykrycia PCNA. PCNA-LI to odsetek komórek wybarwionych immunohistochemicznie (dodatnich pod względem PCNA) w 1000 zliczonych komórek HCC. Wyższy PCNA-LI wskazuje na gorszy wynik. |
Wyjściowo i po 18 miesiącach leczenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks znakowania antygenem jądrowym proliferujących komórek (PCNA-LI) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Tkanki wątroby uzyskane z biopsji utrwalono i wybarwiono immunologicznie w celu wykrycia PCNA.
PCNA-LI to odsetek komórek wybarwionych immunohistochemicznie (dodatnich pod względem PCNA) w 1000 zliczonych komórek HCC.
Wyższy PCNA-LI wskazuje na gorszy wynik.
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2002
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 sierpnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 września 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Nowotwory wątroby
- Zapalenie wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Peginterferon alfa-2b
Inne numery identyfikacyjne badania
- P02733
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .