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Pegylierte Alfa-2b-Interferon-Therapie von Patienten mit Hepatitis-C-bedingter Zirrhose und hoher Leberzellproliferation (P02733/MK-4031-085)

9. März 2017 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Langzeittherapie mit pegyliertem Alfa-2b-Interferon bei Patienten mit Hepatitis-C-bedingter Zirrhose und hoher Leberzellproliferation: eine multizentrische Studie zur Prävention von hepatozellulärem Karzinom bei Patienten, die nicht auf eine Kombinationstherapie mit Alpha-Interferon + Ribavirin oder Peginterferon Alpha + Ribavirin oder auf ansprechen Interferon-Monotherapie

Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von Peginterferon α-2b (50 μg/Woche) mit der Kontrolle (keine Behandlung) bei der Prävention von hepatozellulärem Karzinom bei erwachsenen Patienten mit Leberzirrhose und ersten Anzeichen einer portalen Hypertonie zu vergleichen, die nicht auf frühere Kombinationstherapien reagierten Therapie mit Interferon alfa + Ribavirin oder Peginterferon alfa + Ribavirin oder einer Interferon alfa-Monotherapie und mit einer hohen Proliferationsrate vor Studienbeginn. Die Behandlungsdauer beträgt 3 Jahre, die Nachbeobachtungszeit 2 Jahre.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit Leberzirrhose, beide Geschlechter, Child Pugh A, B, HCV-RNA-positiv, Alter < 70 Jahre
  • Teilnehmer, die nicht auf IFN + Ribavirin oder PegIFN + Ribavirin oder eine IFN-Monotherapie ansprachen
  • Leberbiopsie vor der Therapie (< 36 Monate) mit PCNA-LI > 2,0
  • Fibrose-Score 5-6 (Ishak)

  • Anfängliche portale Hypertonie, wie z. B. gastroösophageale Varizen oder eines der folgenden US-Zeichen:

    • Kollateralkreise
    • Längsdurchmesser der Milz > 12 cm
    • Durchmesser der Pfortader am Hilus > 12 mm
    • Portalfluss > 12 cm/Sek
    • Die Teilnehmer müssen die folgenden hämatologischen und biochemischen Mindestkriterien erfüllen:
    • Hämoglobin >= 11 g/dl
    • Granulozytenzahl > 1.000/mm^3
    • Blutplättchen > 70.000/mm^3
    • Prothrombinaktivität > 50 %
    • Gesamtbilirubin <3 mg/dl
    • Albumin >= 3,5 g/dl
    • Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen
  • Harnsäure im normalen Bereich
  • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), innerhalb normaler Grenzen
  • Antinukleäre Antikörper (ANA) < 1:160
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
  • Akzeptanz geeigneter Verhütungsmaßnahmen durch Patienten beiderlei Geschlechts während des Studienzeitraums

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Koinfektion mit HIV und/oder HBV
  • Autoimmunhepatitis oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
  • Alkoholische Lebererkrankung
  • Stoffwechselerkrankung
  • HCC
  • Teilnehmer mit Leber- und Nierentransplantationen
  • Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung wie Aszites in der Anamnese oder das Vorhandensein von Aszites, blutenden Varizen oder spontaner Enzephalopathie
  • Chronisches Nierenversagen oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, es sei denn, sie kann mit konventioneller Behandlung kontrolliert werden
  • Vorgeschichte oder Vorliegen einer psychiatrischen Erkrankung, insbesondere einer Depression, oder einer Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie schwerer Psychosen, Suizidgedanken und/oder Suizidversuch
  • Epilepsie und/oder beeinträchtigte Funktion des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn (z. B. Angina pectoris, Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, mittelschwerer oder schwerer Bluthochdruck, erhebliche Arrhythmie)
  • Hämoglobinopathien
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
  • Chronische Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung)
  • Klinische Gicht
  • Überempfindlichkeit gegen Interferone oder einen der Bestandteile des Arzneimittels

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A – PegIntron
In Arm A randomisierte Teilnehmer erhielten über einen Zeitraum von 3 Jahren wöchentlich 50 μg Peginterferon α-2b (PegIntron) subkutan (SC).
Biologisch: Peginterferon alfa-2b
Peginterferon alfa-2b, 50 μg, wöchentlich, SC, über einen Zeitraum von 3 Jahren.
Andere Namen:
  • SCH 054031
  • PegIntron
  • Pegyliertes Alfa-2b
Sonstiges: Arm B – Kontrolle
Die in Arm B randomisierten Teilnehmer standen unter Beobachtung und erhielten keine Behandlung.
Sonstiges: Beobachtung (keine Behandlung)
Teilnehmer im Kontrollarm (Arm B) erhielten keine Behandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)
Zeitfenster: Während 3 Jahren Behandlung und 2 Jahren Nachbeobachtung

Die Teilnehmer wurden während der Studie (Behandlung und Nachuntersuchung) alle 6 Monate mittels Leberultraschall auf fokale Läsionen und auf AFP-Werte getestet.

Die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms wurde bestimmt durch:

  1. das Auftreten einer durch Leberultraschall festgestellten fokalen Läsion mit Metastasen, die durch eine Feinnadelbiopsie bestätigt wurden, oder
  2. das Auftreten einer fokalen Läsion, erkannt durch Ultraschall + Alphafetoprotein (AFP)-Blutspiegel >400 ng/ml.
Während 3 Jahren Behandlung und 2 Jahren Nachbeobachtung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Entwicklung einer Leberdekompensation
Zeitfenster: Ausgangswert, während 3 Jahren Behandlung und 2 Jahren Nachbeobachtung
Die Entwicklung einer Leberdekompensation, definiert als Verschlechterung der Leberfunktion, gemessen anhand des Child-Pugh-Scores. Der Child-Pugh-Score wurde auf der Grundlage biochemischer Veränderungen (Änderungen von Serumalbumin, Serumbilirubin, Prothrombinzeit) und klinischer Beeinträchtigung (Aszites, Enzephalopathien) oder beidem berechnet. Jeder der 5 Parameter wurde mit 1–3 bewertet, und der Child-Pugh-Score stellte die Gesamtpunktzahl dar. Die maximale Punktzahl lag bei 15, und eine Punktzahl von 10–15 stellt das schlechteste Ergebnis und eine Lebenserwartung von 1–3 Jahren dar.
Ausgangswert, während 3 Jahren Behandlung und 2 Jahren Nachbeobachtung
Überlebenszeit der Teilnehmer
Zeitfenster: Während 3 Jahren Behandlung und 2 Jahren Nachbeobachtung
Die Überlebenszeit wurde als Zeit vom Screening-Besuch bis zum Tod des Teilnehmers definiert und mit Kaplan-Meier- und Log-Rank-Tests untersucht. Wenn ein Teilnehmer nicht verstarb, wurde er oder sie mit dem letzten verfügbaren Datum zensiert.
Während 3 Jahren Behandlung und 2 Jahren Nachbeobachtung
Anzahl der Patienten mit einer virologischen Ansprechrate
Zeitfenster: Zu Beginn und jedes Jahr während der 3-jährigen Behandlung

Die virologische Reaktionsrate wurde anhand des Verschwindens des Hepatitis-C-Virus aus dem Serum gemessen. Serumproben von Teilnehmern wurden auf die untersucht

Vorhandensein von HCV-RNA mithilfe einer qualitativen Polymerasekettenreaktion (PCR).
Zu Beginn und jedes Jahr während der 3-jährigen Behandlung
Änderung des Proliferating Cell Nuclear Antigen Labeling Index (PCNA-LI)
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 18 Monaten Behandlung

PCNA-LI wurde zu Studienbeginn und nach 18 Behandlungsmonaten gemessen und die Veränderung des PCNA-LI berechnet.

Zur Messung von PCNA-LI wurden aus Biopsien gewonnene Lebergewebeproben fixiert und immungefärbt, um PCNA nachzuweisen. PCNA-LI ist der Prozentsatz immunhistochemisch gefärbter (PCNA-positiver) Zellen in 1.000 gezählten HCC-Zellen. Ein höherer PCNA-LI weist auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Ausgangswert und nach 18 Monaten Behandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proliferating Cell Nuclear Antigen Labeling Index (PCNA-LI) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Aus Biopsien gewonnenes Lebergewebe wurde fixiert und immungefärbt, um PCNA nachzuweisen. PCNA-LI ist der Prozentsatz immunhistochemisch gefärbter (PCNA-positiver) Zellen in 1.000 gezählten HCC-Zellen. Ein höherer PCNA-LI weist auf ein schlechteres Ergebnis hin.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P02733

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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