FCR eller BR hos patienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi
30. december 2024 opdateret af: German CLL Study Group
Fase III-forsøg med kombineret immunokemoterapi med Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab (FCR) versus Bendamustine og Rituximab (BR) hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fludarabin, cyclophosphamid og bendamustin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give fludarabin og cyclophosphamid sammen med rituximab end at give bendamustin sammen med rituximab til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi.
FORMÅL: Dette randomiserede fase III-studie studerer fludarabin, cyclophosphamid og rituximab for at se, hvor godt de virker sammenlignet med bendamustin og rituximab til behandling af patienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- At sammenligne den terapeutiske effekt af fludarabinphosphat, cyclophosphamid og rituximab vs bendamustinhydrochlorid og rituximab hos patienter med tidligere ubehandlet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi.
- At sammenligne forekomsten af større bivirkninger (f.eks. myelosuppression) forbundet med disse regimer hos disse patienter.
- At sammenligne frekvensen af infektioner og sekundære neoplasier hos patienter behandlet med disse regimer.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter land og sygdomsstadium. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienterne får fludarabinphosphat IV og cyclophosphamid IV på dag 1-3. Patienterne får også rituximab IV på dag 0 i forløb 1 og på dag 1 i forløb 2-6. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Arm II: Patienterne får bendamustinhydrochlorid IV på dag 1 og 2. Patienterne får også rituximab som i arm I. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter udfylder livskvalitetsspørgeskemaer (EORTC-C30 og EURO-QOL) ved baseline og derefter efter 12, 24, 36, 48 og 60 måneder.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter en gang om året.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
564
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Bekræftet diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der opfylder 1 af følgende kriterier:
- Binet stadium C sygdom eller stadium B eller A sygdom, der kræver behandling
- Binet stadium B eller A sygdom, der møder ≥ 1 af følgende:
B-symptomer (f.eks. nattesved, vægttab ≥ 10 % inden for de seneste 6 måneder, feber > 38 °C eller 100,4 °F i ≥ 2 uger uden tegn på infektion) eller konstitutionelle symptomer (f.eks. træthed)
- Progressiv lymfocytose, defineret som perifert lymfocyttal > 5 x 10^9/L (dvs. > 50 % stigning over en 2-måneders periode eller fordobling af lymfocyttal i perifert blod < 6 måneder)
- Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling/forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
- Massiv, progressiv eller smertefuld splenomegali eller hypersplenisme
Massive lymfeknuder eller lymfeknudeklynger (> 10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
- Ingen 17p sletning af FISH
- Ingen aggressiv B-cellekræft, såsom Richter syndrom
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO præstationsstatus 0-2
- Forventet levetid ≥ 6 måneder
- Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det direkte kan henføres til CLL)
- ASAT og ALAT ≤ 2 gange ULN (medmindre det direkte kan henføres til CLL)
- Kreatininclearance ≥ 70 ml/min (kreatininclearance skal kun beregnes hos patienter med serumkreatinin ≥ 1,1 mg/dL)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet studiebehandling
- Hepatitis B og C negativ
- HIV negativ
- CIRS score > 6 eller et enkelt partitur på 4 for én orgelkategori
- Ingen aktiv sekundær malignitet, der kræver behandling, undtagen basalcellekarcinom eller ondartet tumor behandlet kurativt ved kirurgi, eller vellykket behandlet sekundær malignitet i fuldstændig remission > 5 år før indskrivning
- Ingen historie med anafylaksi efter eksponering for monoklonale antistoffer
- Ingen aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
- Ingen medicinsk tilstand, der kræver langvarig brug af orale kortikosteroider (dvs. > 1 måned)
- Ingen cerebral dysfunktion eller juridisk inhabilitet
- Ingen omstændigheder, der ville udelukke gennemførelsen af undersøgelsen eller den nødvendige opfølgning
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Ingen tidligere CLL-specifik kemoterapi, strålebehandling og/eller immunterapi
- Prednisolon administreret umiddelbart før påbegyndelse af studieterapi muliggjorde meget høje lymfocyttal
- Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FCR
|
cyklus 1: 375 mg/m² i.v., dag 0, q28d cyklus 2-6: 500 mg/m² i.v., dag 1, q28d
Andre navne:
cyklus 1-6: 250 mg/m² i.v., dag 1-3, q28d
Andre navne:
cyklus 1-6: 25 mg/m² i.v., dag 1-3, q28d
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: BR
|
cyklus 1: 375 mg/m² i.v., dag 0, q28d cyklus 2-6: 500 mg/m² i.v., dag 1, q28d
Andre navne:
cyklus 1-6: 90mg/m² i.v., dag 1-2, q28d
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelsesrate efter 24 måneder
Tidsramme: 2008-2015
|
estimeret tidspunkt, hvor 198 nødvendige hændelser til den endelige analyse (PD eller dødsfald) har fundet sted.
|
2008-2015
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimal resterende sygdom, komplette responsrater og delvise responsrater
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Varighed af remission
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Responsrater i og overlevelsestider i biologiske undergrupper
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Toksicitetsrater
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
|
Standard sikkerhedsanalyse
Tidsramme: 2008-2015
|
gjort inden for den endelige analyse
|
2008-2015
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barbara Eichhorst, MD, Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Bergmann M, Seiler T, Lange E, Kneba M, Stilgenbauer S, Dohner H, Kiehl MG, Jager U, Wendtner CM, Fischer K, Goede V, Hallek M, Eichhorst B, Hopfinger G. Impact of gender on outcome after chemoimmunotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia: a meta-analysis by the German CLL study group. Leukemia. 2017 Oct;31(10):2251-2253. doi: 10.1038/leu.2017.221. Epub 2017 Jul 12. No abstract available.
- Kurtz DM, Esfahani MS, Scherer F, Soo J, Jin MC, Liu CL, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Casasnovas O, Westin JR, Ritgen M, Bottcher S, Langerak AW, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Bahlo J, Hallek M, Tibshirani R, Diehn M, Alizadeh AA. Dynamic Risk Profiling Using Serial Tumor Biomarkers for Personalized Outcome Prediction. Cell. 2019 Jul 25;178(3):699-713.e19. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.011. Epub 2019 Jul 4.
- Dimier N, Delmar P, Ward C, Morariu-Zamfir R, Fingerle-Rowson G, Bahlo J, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, van Dongen JJM, Ritgen M, Bottcher S, Langerak AW, Kneba M, Hallek M. A model for predicting effect of treatment on progression-free survival using MRD as a surrogate end point in CLL. Blood. 2018 Mar 1;131(9):955-962. doi: 10.1182/blood-2017-06-792333. Epub 2017 Dec 18.
- Kutsch N, Robrecht S, Fink A, Lange E, Weide R, Kiehl MG, Sokler M, Schlag R, Vehling-Kaiser U, Kochling G, Ploger C, Gregor M, Plesner T, Clausen MR, Oschlies I, Ritgen M, Herling M, Fischer K, Dohner H, Wendtner CM, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Hallek M, Bottcher S, Klapper W, Eichhorst B. The role of trephine bone marrow biopsies in the era of measurable residual disease-Results from the CLL10 trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Hemasphere. 2024 Jul 24;8(7):e126. doi: 10.1002/hem3.126. eCollection 2024 Jul. No abstract available.
- Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J, Busch R, Kovacs G, Maurer C, Lange E, Koppler H, Kiehl M, Sokler M, Schlag R, Vehling-Kaiser U, Kochling G, Ploger C, Gregor M, Plesner T, Trneny M, Fischer K, Dohner H, Kneba M, Wendtner CM, Klapper W, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Bottcher S, Hallek M; international group of investigators; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):928-942. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1. Epub 2016 May 20.
- Kovacs G, Robrecht S, Fink AM, Bahlo J, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Langerbeins P, Fingerle-Rowson G, Ritgen M, Kneba M, Dohner H, Stilgenbauer S, Klapper W, Wendtner CM, Fischer K, Hallek M, Eichhorst B, Bottcher S. Minimal Residual Disease Assessment Improves Prediction of Outcome in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Who Achieve Partial Response: Comprehensive Analysis of Two Phase III Studies of the German CLL Study Group. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3758-3765. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1305.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. oktober 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. oktober 2008
Først opslået (Anslået)
9. oktober 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Bendamustine hydrochlorid
- Rituximab
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- CLL10
- CDR0000616169 (Anden identifikator: Clinical Data Repository)
- 2007-007587-21 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .