FCR nebo BR u pacientů s dříve neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií
30. prosince 2024 aktualizováno: German CLL Study Group
Studie fáze III kombinované imunochemoterapie s fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem (FCR) versus bendamustin a rituximab (BR) u pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je fludarabin, cyklofosfamid a bendamustin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Dosud není známo, zda podávání fludarabinu a cyklofosfamidu spolu s rituximabem je při léčbě chronické lymfocytární leukémie účinnější než podávání bendamustinu spolu s rituximabem.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje fludarabin, cyklofosfamid a rituximab, aby zjistila, jak dobře fungují ve srovnání s bendamustinem a rituximabem při léčbě pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií B-buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Porovnat terapeutickou účinnost fludarabin fosfátu, cyklofosfamidu a rituximabu vs. bendamustin-hydrochlorid a rituximab u pacientů s dříve neléčenou B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií.
- Porovnat výskyt hlavních vedlejších účinků (např. myelosuprese) spojených s těmito režimy u těchto pacientů.
- Porovnat četnost infekcí a sekundárních neoplazií u pacientů léčených těmito režimy.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle země a stadia onemocnění. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV a cyklofosfamid IV ve dnech 1-3. Pacienti také dostávají rituximab IV v den 0 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2-6. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Rameno II: Pacienti dostávají bendamustin hydrochlorid IV ve dnech 1 a 2. Pacienti také dostávají rituximab jako v rameni I. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti vyplňují dotazníky kvality života (EORTC-C30 a EURO-QOL) na začátku a poté ve 12, 24, 36, 48 a 60 měsících.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté jednou ročně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
564
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cologne, Německo, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Potvrzená diagnóza B-buněčné chronické lymfocytární leukémie (CLL) splňující 1 z následujících kritérií:
- Binetovo onemocnění stadia C nebo onemocnění stadia B nebo A vyžadující léčbu
- Binetova choroba stadia B nebo A splňující ≥ 1 z následujících:
B-symptomy (např. noční pocení, úbytek hmotnosti ≥ 10 % za posledních 6 měsíců, horečky > 38 °C nebo 100,4 °F po dobu ≥ 2 týdnů bez známek infekce) nebo konstituční příznaky (např. únava)
- Progresivní lymfocytóza, definovaná jako počet periferních lymfocytů > 5 x 10^9/l (tj. > 50% zvýšení během 2 měsíců nebo zdvojnásobení počtu lymfocytů v periferní krvi < 6 měsíců)
- Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem/zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie
- Masivní, progresivní nebo bolestivá splenomegalie nebo hypersplenismus
Masivní lymfatické uzliny nebo shluky lymfatických uzlin (> 10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
- Žádné smazání 17p FISH
- Žádná agresivní rakovina B-buněk, jako je Richterův syndrom
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nelze přímo připsat CLL)
- AST a ALT ≤ 2krát ULN (pokud nelze přímo připsat CLL)
- Clearance kreatininu ≥ 70 ml/min (clearance kreatininu se vypočítává pouze u pacientů se sérovým kreatininem ≥ 1,1 mg/dl)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 6 měsíců po dokončení studijní terapie
- Hepatitida B a C negativní
- HIV negativní
- Skóre CIRS > 6 nebo jediné skóre 4 pro jednu kategorii orgánů
- Žádná aktivní sekundární malignita nevyžadující léčbu, kromě bazaliomu nebo maligního nádoru kurativního chirurgického zákroku nebo úspěšně léčených sekundárních malignit v kompletní remisi > 5 let před zařazením
- Žádná anamnéza anafylaxe po expozici monoklonálním protilátkám
- Žádná aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
- Žádný zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů (tj. > 1 měsíc)
- Žádná cerebrální dysfunkce nebo právní nezpůsobilost
- Žádná okolnost, která by vylučovala dokončení studie nebo požadované následné sledování
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Žádná předchozí specifická chemoterapie, radioterapie a/nebo imunoterapie CLL
- Prednisolon podávaný bezprostředně před zahájením studijní terapie umožnil velmi vysoký počet lymfocytů
- Žádná souběžná účast v jiné klinické studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FCR
|
cyklus 1: 375 mg/m² i.v., den 0, q28d cyklus 2-6: 500 mg/m² i.v., den 1, q28d
Ostatní jména:
cyklus 1-6: 250 mg/m² i.v., dny 1-3, q28d
Ostatní jména:
cyklus 1-6: 25 mg/m² i.v., dny 1-3, q28d
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BR
|
cyklus 1: 375 mg/m² i.v., den 0, q28d cyklus 2-6: 500 mg/m² i.v., den 1, q28d
Ostatní jména:
cyklus 1-6: 90 mg/m² i.v., den 1-2, q28d
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese po 24 měsících
Časové okno: 2008-2015
|
odhadovaný časový bod, kdy došlo ke 198 událostem potřebným pro konečnou analýzu (PD nebo úmrtí).
|
2008-2015
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální reziduální nemoc, míra kompletní odpovědi a míra částečné odpovědi
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Doba trvání remise
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Míra odezvy a doba přežití v biologických podskupinách
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Míry toxicity
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Kvalita života
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
|
Standardní bezpečnostní analýza
Časové okno: 2008-2015
|
provedeno v rámci závěrečné analýzy
|
2008-2015
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Eichhorst, MD, Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Bergmann M, Seiler T, Lange E, Kneba M, Stilgenbauer S, Dohner H, Kiehl MG, Jager U, Wendtner CM, Fischer K, Goede V, Hallek M, Eichhorst B, Hopfinger G. Impact of gender on outcome after chemoimmunotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia: a meta-analysis by the German CLL study group. Leukemia. 2017 Oct;31(10):2251-2253. doi: 10.1038/leu.2017.221. Epub 2017 Jul 12. No abstract available.
- Kurtz DM, Esfahani MS, Scherer F, Soo J, Jin MC, Liu CL, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Casasnovas O, Westin JR, Ritgen M, Bottcher S, Langerak AW, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Bahlo J, Hallek M, Tibshirani R, Diehn M, Alizadeh AA. Dynamic Risk Profiling Using Serial Tumor Biomarkers for Personalized Outcome Prediction. Cell. 2019 Jul 25;178(3):699-713.e19. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.011. Epub 2019 Jul 4.
- Dimier N, Delmar P, Ward C, Morariu-Zamfir R, Fingerle-Rowson G, Bahlo J, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, van Dongen JJM, Ritgen M, Bottcher S, Langerak AW, Kneba M, Hallek M. A model for predicting effect of treatment on progression-free survival using MRD as a surrogate end point in CLL. Blood. 2018 Mar 1;131(9):955-962. doi: 10.1182/blood-2017-06-792333. Epub 2017 Dec 18.
- Kutsch N, Robrecht S, Fink A, Lange E, Weide R, Kiehl MG, Sokler M, Schlag R, Vehling-Kaiser U, Kochling G, Ploger C, Gregor M, Plesner T, Clausen MR, Oschlies I, Ritgen M, Herling M, Fischer K, Dohner H, Wendtner CM, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Hallek M, Bottcher S, Klapper W, Eichhorst B. The role of trephine bone marrow biopsies in the era of measurable residual disease-Results from the CLL10 trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Hemasphere. 2024 Jul 24;8(7):e126. doi: 10.1002/hem3.126. eCollection 2024 Jul. No abstract available.
- Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J, Busch R, Kovacs G, Maurer C, Lange E, Koppler H, Kiehl M, Sokler M, Schlag R, Vehling-Kaiser U, Kochling G, Ploger C, Gregor M, Plesner T, Trneny M, Fischer K, Dohner H, Kneba M, Wendtner CM, Klapper W, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Bottcher S, Hallek M; international group of investigators; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):928-942. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1. Epub 2016 May 20.
- Kovacs G, Robrecht S, Fink AM, Bahlo J, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Langerbeins P, Fingerle-Rowson G, Ritgen M, Kneba M, Dohner H, Stilgenbauer S, Klapper W, Wendtner CM, Fischer K, Hallek M, Eichhorst B, Bottcher S. Minimal Residual Disease Assessment Improves Prediction of Outcome in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Who Achieve Partial Response: Comprehensive Analysis of Two Phase III Studies of the German CLL Study Group. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3758-3765. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1305.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. října 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
9. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- CLL10
- CDR0000616169 (Jiný identifikátor: Clinical Data Repository)
- 2007-007587-21 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .