未治療の B 細胞性慢性リンパ性白血病患者における FCR または BR
2019年8月2日 更新者：German CLL Study Group
未治療の慢性リンパ性白血病患者におけるフルダラビン、シクロホスファミドおよびリツキシマブ（FCR）対ベンダムスチンおよびリツキシマブ（BR）による併用免疫化学療法の第III相試験
理論的根拠: フルダラビン、シクロホスファミド、ベンダムスチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 リツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法でがんの増殖をブロックできます。 がん細胞の増殖と転移を阻害するものもあります。 他の人は癌細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、癌を殺す物質を運んだりします. 慢性リンパ性白血病の治療において、リツキシマブと一緒にフルダラビンとシクロホスファミドを投与することが、リツキシマブと一緒にベンダムスチンを投与するよりも効果的かどうかはまだ分かっていません。
目的: この無作為化第 III 相試験では、フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブが、未治療の B 細胞性慢性リンパ性白血病患者の治療において、ベンダムスチンおよびリツキシマブと比較してどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 未治療のB細胞性慢性リンパ性白血病患者を対象に、リン酸フルダラビン、シクロホスファミド、およびリツキシマブとベンダムスチン塩酸塩およびリツキシマブの治療効果を比較すること。
- これらの患者におけるこれらのレジメンに関連する主な副作用（骨髄抑制など）の発生率を比較すること。
- これらのレジメンで治療された患者の感染率と二次腫瘍の発生率を比較すること。
概要: これは多施設研究です。 患者は、国および病期に応じて層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 患者は 1 ～ 3 日目にリン酸フルダラビン IV とシクロホスファミド IV を投与されます。 患者は、コース 1 の 0 日目とコース 2 ～ 6 の 1 日目にもリツキシマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。
- アーム II: 患者は 1 日目と 2 日目にベンダムスチン塩酸塩 IV を投与されます。患者はアーム I と同様にリツキシマブも投与されます。治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、6 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
患者は、ベースラインで QOL アンケート (EORTC-C30 および EURO-QOL) に記入し、その後 12、24、36、48、および 60 か月で記入します。
試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後は 1 年に 1 回追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
564
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cologne、ドイツ、D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
- -B細胞慢性リンパ性白血病（CLL）の診断が確認され、次の基準の1を満たす：
- ビネ C 期疾患または治療を必要とする B 期または A 期疾患
- ビネ病期 B または A の疾患で、以下の 1 つ以上を満たす：
B-症状（例えば、寝汗、過去6ヶ月以内に10%以上の体重減少、感染の形跡がない2週間以上の38°Cまたは100.4°F以上の発熱）または全身症状（例えば、疲労）
- 進行性リンパ球増加症、末梢リンパ球数 > 5 x 10^9/L (すなわち、2 か月間で > 50% の増加または末梢血リンパ球数の倍増 < 6 か月) として定義される
- -貧血および/または血小板減少症の発症/悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
- 重度、進行性、または痛みを伴う脾腫または脾機能亢進症
巨大なリンパ節またはリンパ節群（最長直径が10cmを超える）または進行性または症候性リンパ節腫脹
- FISHによる17pの欠失なし
- リヒター症候群などの進行性のB細胞がんがない
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-2
- -平均余命は6ヶ月以上
- 総ビリルビンが正常上限の 2 倍以下 (ULN) (CLL に直接起因する場合を除く)
- -ASTおよびALTがULNの2倍以下（CLLに直接起因する場合を除く）
- -クレアチニンクリアランス≧70mL/分（クレアチニンクリアランスは、血清クレアチニン≧1.1mg/dLの患者でのみ計算されます）
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究中および完了後6か月以上効果的な避妊を使用する必要があります 治療療法
- B型およびC型肝炎陰性
- HIV陰性
- CIRS スコアが 6 を超えるか、1 つの臓器カテゴリで 4 の単一スコア
- -基底細胞癌または悪性腫瘍を除いて、治療を必要とする活動的な二次悪性腫瘍はありません 手術によって根治的に治療された、または登録の5年以上前の完全寛解で治療に成功した二次悪性腫瘍
- -モノクローナル抗体への暴露後のアナフィラキシーの履歴はありません
- アクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染がない
- -経口コルチコステロイドの長期使用を必要とする病状はありません（つまり、> 1か月）
- 脳機能障害や法律上の無能力者ではない
- -研究の完了または必要なフォローアップを妨げるような状況はありません
以前の同時療法：
CLL特異的化学療法、放射線療法、および/または免疫療法の前歴なし
- 研究療法の開始直前にプレドニゾロンを投与すると、リンパ球数が非常に高くなりました
- 別の臨床試験への同時参加なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FCR
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サイクル 1: 375 mg/m² i.v.、0 日目、q28d サイクル 2-6: 500 mg/m² i.v.、1 日目、q28d
他の名前：
サイクル 1-6: 250 mg/m² i.v.、1-3 日目、q28d
他の名前：
サイクル 1-6: 25 mg/m² i.v.、1-3 日目、q28d
他の名前：
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実験的：ブラジル
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サイクル 1: 375 mg/m² i.v.、0 日目、q28d サイクル 2-6: 500 mg/m² i.v.、1 日目、q28d
他の名前：
サイクル 1-6: 90mg/m² i.v.、1-2 日目、q28d
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24か月後の無増悪生存率
時間枠：2008-2015
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最終的な分析に必要な 198 のイベント (PD または死亡) が発生した推定時点。
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2008-2015
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存病変、完全奏効率、および部分奏効率
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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寛解期間
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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イベントフリーサバイバル
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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全生存
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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全体の回答率
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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生物学的サブグループの応答率と生存時間
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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毒性率
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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生活の質
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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標準安全分析
時間枠：2008-2015
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最終分析で行われる
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2008-2015
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Barbara Eichhorst, MD、Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kovacs G, Robrecht S, Fink AM, Bahlo J, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Langerbeins P, Fingerle-Rowson G, Ritgen M, Kneba M, Dohner H, Stilgenbauer S, Klapper W, Wendtner CM, Fischer K, Hallek M, Eichhorst B, Bottcher S. Minimal Residual Disease Assessment Improves Prediction of Outcome in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Who Achieve Partial Response: Comprehensive Analysis of Two Phase III Studies of the German CLL Study Group. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3758-3765. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1305.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J, Maurer C, Bergmann M, Seiler T, Lange E, Kneba M, Stilgenbauer S, Dohner H, Kiehl MG, Jager U, Wendtner CM, Fischer K, Goede V, Hallek M, Eichhorst B, Hopfinger G. Impact of gender on outcome after chemoimmunotherapy in patients with chronic lymphocytic leukemia: a meta-analysis by the German CLL study group. Leukemia. 2017 Oct;31(10):2251-2253. doi: 10.1038/leu.2017.221. Epub 2017 Jul 12. No abstract available.
- Dimier N, Delmar P, Ward C, Morariu-Zamfir R, Fingerle-Rowson G, Bahlo J, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, van Dongen JJM, Ritgen M, Bottcher S, Langerak AW, Kneba M, Hallek M. A model for predicting effect of treatment on progression-free survival using MRD as a surrogate end point in CLL. Blood. 2018 Mar 1;131(9):955-962. doi: 10.1182/blood-2017-06-792333. Epub 2017 Dec 18.
- Kurtz DM, Esfahani MS, Scherer F, Soo J, Jin MC, Liu CL, Newman AM, Duhrsen U, Huttmann A, Casasnovas O, Westin JR, Ritgen M, Bottcher S, Langerak AW, Roschewski M, Wilson WH, Gaidano G, Rossi D, Bahlo J, Hallek M, Tibshirani R, Diehn M, Alizadeh AA. Dynamic Risk Profiling Using Serial Tumor Biomarkers for Personalized Outcome Prediction. Cell. 2019 Jul 25;178(3):699-713.e19. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.011. Epub 2019 Jul 4.
- Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J, Busch R, Kovacs G, Maurer C, Lange E, Koppler H, Kiehl M, Sokler M, Schlag R, Vehling-Kaiser U, Kochling G, Ploger C, Gregor M, Plesner T, Trneny M, Fischer K, Dohner H, Kneba M, Wendtner CM, Klapper W, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Bottcher S, Hallek M; international group of investigators; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):928-942. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1. Epub 2016 May 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年10月2日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2018年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月2日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLL10
- CDR0000616169 (他の：Clinical Data Repository)
- 2007-007587-21 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ