For at evaluere effekten af ketoconazol, ritonavir og erythromycin på sikkerheden og farmakokinetikken af Avanafil
En fase I, enkelt-center, åbent label, randomiseret, én-sekvens crossover, tre-gruppe undersøgelse for at evaluere effekten af ketoconazol, ritonavir og erythromicin på sikkerheden og farmakokinetikken af Avanafil (TA-1790) hos raske mandlige forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Erektil dysfunktion (ED) er den vedvarende eller tilbagevendende manglende evne til at opnå og vedligeholde penis erektion tilstrækkelig til at tillade tilfredsstillende seksuel ydeevne. Den nuværende førstelinjebehandling for ED består af oral behandling med phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere. Disse lægemidler forhindrer hydrolysen af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP), hvilket resulterer i øgede niveauer af cGMP og nedsatte Ca+2-koncentrationer i de glatte muskelceller i det erektile væv, glat muskelafslapning og øget blodgennemstrømning ind i penis. Lægemidlerne metaboliseres i vid udstrækning i humane levermikrosomer og involverer cytochrom P450, CYP2C-underfamilien og CYP3A4. Dette enzymsystem hæmmes let af mange lægemidler. Når enzymer, der metaboliserer PDE5-hæmmere, hæmmes, kan der være øgede plasmakoncentrationer af lægemidlerne og mulige stigninger i eller forlængelse af terapeutiske og/eller bivirkninger.
Avanafil er en potent og meget specifik PDE5-hæmmer, som absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, og som har en relativt kort halveringstid (0,55-1,2 timer). Dannelsen af hovedmetabolitterne af avanafil katalyseres af CYP3A4. Det er muligt, at avanafils farmakokinetik kan modificeres af lægemidler, der blokerer cytochrom P450-enzymvejene, hvilket resulterer i betydelige ændringer i dets farmakokinetiske (PK), effektivitet og bivirkningsprofiler. Denne undersøgelse udføres for at undersøge effekten af tre CYP3A4-hæmmere (ketoconazol, erythromycin og ritonavir) på enkeltdosis-farmakokinetikken af avanafil.
Ketoconazol og ritonavir er potente hæmmere af CYP3A4, og erythromycin er en moderat CYP3A4-hæmmer. Enhver interaktion, der observeres, vil være prædiktiv for andre hæmmere af CYP3A4
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd, 21 til 45 år (inklusive).
- En kropsvægt på mindst 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 21 og 28 kg/m2 inklusive
- Medicinsk sund, med klinisk ubetydelige screeningsresultater [f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, EKG'er, fysisk undersøgelse osv., efter investigators mening.
- Forsøgspersoner er i stand til at kommunikere med investigator og at forstå og overholde alle krav til studiedeltagelse.
- Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
- Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sin sæd under og inden for 3 måneder efter afslutningen af undersøgelsen.
- Alle seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder i det angivne tidsrum.
Ekskluderingskriterier:
- En anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, neurologisk, hæmatologisk, psykiatrisk, hepatisk, gastrointestinal, lunge-, endokrin, immunologisk eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller placere forsøgspersonerne i øget risiko som bestemt af efterforskeren.
- Eventuelle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter som vurderet af investigator.
- Systolisk blodtryk < 90 eller >140 mmHg; diastolisk blodtryk < 50 eller > 90 mmHg ved screening eller ved check-in på dag 1 i behandlingsperiode 1.
- Positiv urinstoftest og/eller positiv alkoholtest.
- Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCV) ved screening.
- Enhver historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stof- eller stofmisbrug.
- Allergi over for eller tidligere bivirkninger med PDE5-hæmmere, ketoconazol, ritonavir og/eller erythromycin eller deres bestanddele.
- Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter.
- Anvendelse af alle lægemidler, der vides at have klinisk betydning i hæmning eller induktion af leverenzymer involveret i lægemiddelmetabolisme
- Bloddonation eller betydeligt blodtab.
- Enhver brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 6 måneder.
- Enhver historie med cøliaki, fødevareallergier og personer på vegetarisk eller anden diæt, der er uforenelig med undersøgelsens mål.
- Enhver forsøgsperson, der modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage.
- Klinisk vurdering fra investigator, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Ketoconazol 400 mg qd i 5 dage (dage 2-6) plus en enkelt dosis på 50 mg avanafil på dag 1 og 6
|
Ketoconazol 400 mg qd i 5 dage (dage 2-6)
Avanafil 50 mg på dag 1 og 8
Avanafil 50 mg på dag 1 og 6
Avanafil 200mg dag 1 og 6
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Erythromycin 500 mg hver 12. time i 5 dage (dage 2-6) plus en enkelt dosis på 200 mg Avanafil på dag 1 og 6.
|
Avanafil 50 mg på dag 1 og 8
Avanafil 50 mg på dag 1 og 6
Avanafil 200mg dag 1 og 6
Erythromycin 500 mg hver 12. time i 5 dage (dage 2-6)
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Ritonavir 300 mg to gange i 1 dag (dag 2), 400 mg bid i 1 dag (dag 3), 600 mg bid i 5 dage (dag 4-8) plus en enkelt dosis på 50 mg avanafil på dag 1 og 8
|
Avanafil 50 mg på dag 1 og 8
Avanafil 50 mg på dag 1 og 6
Avanafil 200mg dag 1 og 6
Ritonavir 300 mg bid i 1 dag (dag 2), 400 mg bid i 1 dag (dag 3), 600 mg bid i 5 dage (dag 4-8)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer sikkerheden af avanafil, når det administreres sammen med ketoconazol, ritonavir eller erythromycin og for at vurdere effekten af samtidig administration af disse lægemidler på avanafils farmakokinetik
Tidsramme: 9 dage
|
9 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Seksuelle dysfunktioner, psykologiske
- Seksuel dysfunktion, Fysiologisk
- Erektil dysfunktion
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Ritonavir
- Ketoconazol
Andre undersøgelses-id-numre
- TA-011
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .