Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Per valutare l'effetto di ketoconazolo, ritonavir ed eritromicina sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di Avanafil

30 novembre 2009 aggiornato da: VIVUS LLC

Uno studio di fase I, a centro singolo, in aperto, randomizzato, crossover a una sequenza, a tre gruppi per valutare l'effetto di ketoconazolo, ritonavir ed eritromicina sulla sicurezza e la farmacocinetica dell'avanafil (TA-1790) in soggetti maschi sani

Questo studio è stato condotto per esaminare l'effetto di tre inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, eritromicina e ritonavir) sulla farmacocinetica di una singola dose di avanafil. Il ketoconazolo e il ritonavir sono potenti inibitori del CYP3A4 e l'eritromicina è un moderato inibitore del CYP3A4. Qualsiasi interazione osservata sarebbe predittiva di altri inibitori del CYP3A4.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fondamento logico:

La disfunzione erettile (DE) è l'incapacità persistente o ricorrente di raggiungere e mantenere un'erezione del pene sufficiente a consentire prestazioni sessuali soddisfacenti. L'attuale trattamento di prima linea per la DE consiste nella terapia orale con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Questi farmaci prevengono l'idrolisi del guanosina monofosfato ciclico (cGMP), con conseguente aumento dei livelli di cGMP e diminuzione delle concentrazioni di Ca+2 nelle cellule muscolari lisce dei tessuti erettili, rilassamento della muscolatura liscia e aumento del flusso sanguigno nel pene. I farmaci sono ampiamente metabolizzati nei microsomi epatici umani e coinvolgono il citocromo P450, la sottofamiglia CYP2C e il CYP3A4. Questo sistema enzimatico è prontamente inibito da molti farmaci. Quando gli enzimi che metabolizzano gli inibitori della PDE5 sono inibiti, possono verificarsi aumenti delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci e possibili aumenti o prolungamenti degli effetti terapeutici e/o avversi.

L'avanafil è un potente e altamente specifico inibitore della PDE5 che viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e che ha un'emivita relativamente breve (0,55-1,2 ore). La formazione dei principali metaboliti di avanafil è catalizzata dal CYP3A4. È possibile che la farmacocinetica di avanafil possa essere modificata da farmaci che bloccano le vie enzimatiche del citocromo P450, determinando cambiamenti significativi nella sua farmacocinetica (PK), nell'efficacia e nei profili degli eventi avversi. Questo studio è stato condotto per esaminare l'effetto di tre inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, eritromicina e ritonavir) sulla farmacocinetica di una singola dose di avanafil.

Il ketoconazolo e il ritonavir sono potenti inibitori del CYP3A4 e l'eritromicina è un moderato inibitore del CYP3A4. Qualsiasi interazione osservata sarebbe predittiva di altri inibitori del CYP3A4

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68502
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi, dai 21 ai 45 anni (inclusi).
  2. Un peso corporeo di almeno 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 21 e 28 kg/m2, inclusi
  3. Sano dal punto di vista medico, con risultati di screening clinicamente insignificanti [ad esempio, profili di laboratorio, anamnesi, ECG, esame fisico, ecc., secondo l'opinione dello sperimentatore.
  4. I soggetti sono in grado di comunicare con lo sperimentatore e di comprendere e soddisfare tutti i requisiti di partecipazione allo studio.
  5. Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio
  6. Il soggetto deve accettare di non donare il proprio sperma durante ed entro 3 mesi dal completamento dello studio.
  7. Tutti i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati, per il tempo specificato.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, neurologiche, ematologiche, psichiatriche, epatiche, gastrointestinali, polmonari, endocrine, immunologiche o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o porre i soggetti a rischio determinato dal ricercatore.
  2. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore.
  3. Pressione arteriosa sistolica < 90 o > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica < 50 o > 90 mmHg allo screening o al check-in il giorno 1 nel periodo di trattamento 1.
  4. Test antidroga delle urine positivo e/o alcol test dell'alito positivo.
  5. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV) allo screening.
  6. Qualsiasi storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe o sostanze.
  7. Allergia o precedenti eventi avversi con inibitori della PDE5, ketoconazolo, ritonavir e/o eritromicina o loro componenti.
  8. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (OTC), compresi i prodotti a base di erbe.
  9. Uso di qualsiasi farmaco noto per avere un significato clinico nell'inibire o indurre gli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo del farmaco
  10. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue.
  11. Qualsiasi uso di prodotti a base di tabacco o nicotina entro 6 mesi.
  12. Qualsiasi storia di celiachia, allergie alimentari e diete vegetariane o di altro tipo incompatibili con gli obiettivi dello studio.
  13. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni.
  14. Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
Ketoconazolo 400 mg qd per 5 giorni (giorni 2-6) più una dose singola di 50 mg di avanafil nei giorni 1 e 6
Droga: Ketoconazolo
Ketoconazolo 400 mg qd per 5 giorni (giorni 2-6)
Droga: Avanafil
Avanafil 50 mg nei giorni 1 e 8
Droga: Avanafil
Avanafil 50 mg nei giorni 1 e 6
Droga: Avanafil
Avanafil 200mg Giorni 1 e 6
Sperimentale: Gruppo 2
Eritromicina 500 mg ogni 12 ore per 5 giorni (giorni 2-6) più una singola dose di 200 mg di Avanafil nei giorni 1 e 6.
Droga: Avanafil
Avanafil 50 mg nei giorni 1 e 8
Droga: Avanafil
Avanafil 50 mg nei giorni 1 e 6
Droga: Avanafil
Avanafil 200mg Giorni 1 e 6
Droga: Eritomicina
Eritromicina 500 mg ogni 12 ore per 5 giorni (giorni 2-6)
Sperimentale: Gruppo 3
Ritonavir 300 mg bid per 1 giorno (giorno 2), 400 mg bid per 1 giorno (giorno 3), 600 mg bid per 5 giorni (giorno 4-8) più una singola dose di 50 mg di avanafil nei giorni 1 e 8
Droga: Avanafil
Avanafil 50 mg nei giorni 1 e 8
Droga: Avanafil
Avanafil 50 mg nei giorni 1 e 6
Droga: Avanafil
Avanafil 200mg Giorni 1 e 6
Droga: Ritonavir
Ritonavir 300 mg bid per 1 giorno (giorno 2), 400 mg bid per 1 giorno (giorno 3), 600 mg bid per 5 giorni (giorno 4-8)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza di avanafil quando somministrato con ketoconazolo, ritonavir o eritromicina e valutare l'effetto della co-somministrazione di questi farmaci sulla farmacocinetica di avanafil
Lasso di tempo: 9 giorni
9 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VIVUS LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 dicembre 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2009

Ultimo verificato

1 novembre 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TA-011

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi