Оценить влияние кетоконазола, ритонавира и эритромицина на безопасность и фармакокинетику аванафила
Фаза I, одноцентровое, открытое, рандомизированное перекрестное исследование с одной последовательностью в трех группах для оценки влияния кетоконазола, ритонавира и эритромицина на безопасность и фармакокинетику аванафила (ТА-1790) у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование:
Эректильная дисфункция (ЭД) — это постоянная или рецидивирующая неспособность достигать и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Текущее лечение первой линии ЭД состоит из пероральной терапии ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Эти препараты предотвращают гидролиз циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к повышению уровня цГМФ и снижению концентрации Са+2 в гладкомышечных клетках эректильной ткани, расслаблению гладкой мускулатуры и увеличению притока крови к половому члену. Препараты интенсивно метаболизируются в микросомах печени человека и включают цитохром P450, подсемейство CYP2C и CYP3A4. Эта ферментная система легко ингибируется многими лекарствами. Когда ферменты, которые метаболизируют ингибиторы ФДЭ-5, ингибируются, может наблюдаться повышение концентрации препаратов в плазме и возможное усиление или пролонгирование терапевтических и/или побочных эффектов.
Аванафил является сильнодействующим и высокоспецифичным ингибитором ФДЭ-5, который быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и имеет относительно короткий период полувыведения (0,55–1,2 часа). Образование основных метаболитов аванафила катализируется CYP3A4. Возможно, что фармакокинетика аванафила может быть изменена препаратами, которые блокируют пути фермента цитохрома Р450, что приводит к значительным изменениям его фармакокинетики (ФК), эффективности и профилей нежелательных явлений. Это исследование проводится для изучения влияния трех ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин и ритонавир) на фармакокинетику однократной дозы аванафила.
Кетоконазол и ритонавир являются мощными ингибиторами CYP3A4, а эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4. Любое наблюдаемое взаимодействие будет предсказывать другие ингибиторы CYP3A4.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68502
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины от 21 до 45 лет (включительно).
- Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 21 до 28 кг/м2 включительно
- Здоров с медицинской точки зрения, с клинически незначительными результатами скрининга [например, лабораторные профили, истории болезни, ЭКГ, медицинский осмотр и т. д., по мнению исследователя.
- Субъекты могут общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать все требования участия в исследовании.
- Добровольное согласие на участие в исследовании
- Субъект должен дать согласие не сдавать свою сперму во время и в течение 3 месяцев после завершения исследования.
- Все сексуально активные субъекты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в течение определенного времени.
Критерий исключения:
- История или наличие серьезных сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических, психиатрических, печеночных, желудочно-кишечных, легочных, эндокринных, иммунологических или почечных заболеваний или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств или подвергают субъектов повышенному риск, установленный следователем.
- Любые клинически значимые лабораторные отклонения по оценке исследователя.
- Систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление < 50 или > 90 мм рт. ст. при скрининге или при регистрации в 1-й день периода лечения 1.
- Положительный тест мочи на наркотики и/или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
- Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС) при скрининге.
- Любая история или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками или психоактивными веществами.
- Аллергия или предшествующие нежелательные явления при применении ингибиторов ФДЭ-5, кетоконазола, ритонавира и/или эритромицина или их компонентов.
- Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (OTC), включая растительные продукты.
- Использование любых препаратов, о которых известно, что они имеют клиническое значение для ингибирования или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарств.
- Сдача крови или значительная кровопотеря.
- Любое употребление табака или никотиновых продуктов в течение 6 месяцев.
- Любая история глютеновой болезни, пищевой аллергии, вегетарианской или другой диеты, несовместимой с целями исследования.
- Любой субъект, получивший исследуемый препарат в течение 30 дней.
- Клиническое заключение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
Кетоконазол 400 мг 1 раз в день в течение 5 дней (дни 2-6) плюс разовая доза 50 мг аванафила в дни 1 и 6
|
Кетоконазол 400 мг 1 раз в день в течение 5 дней (дни 2-6)
Аванафил 50 мг в 1 и 8 дни
Аванафил 50 мг в 1 и 6 дни
Аванафил 200 мг, дни 1 и 6
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Эритромицин 500 мг каждые 12 часов в течение 5 дней (дни 2-6) плюс разовая доза аванафила 200 мг в дни 1 и 6.
|
Аванафил 50 мг в 1 и 8 дни
Аванафил 50 мг в 1 и 6 дни
Аванафил 200 мг, дни 1 и 6
Эритромицин 500 мг каждые 12 часов в течение 5 дней (дни 2-6)
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Ритонавир 300 мг 2 раза в день в течение 1 дня (2-й день), 400 мг 2 раза в день в течение 1 дня (3-й день), 600 мг 2 раза в день в течение 5 дней (4-8-й день) плюс однократная доза 50 мг аванафила в 1-й и 8-й дни.
|
Аванафил 50 мг в 1 и 8 дни
Аванафил 50 мг в 1 и 6 дни
Аванафил 200 мг, дни 1 и 6
Ритонавир 300 мг два раза в день в течение 1 дня (день 2), 400 мг два раза в день в течение 1 дня (день 3), 600 мг два раза в день в течение 5 дней (день 4-8)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность аванафила при применении с кетоконазолом, ритонавиром или эритромицином и оценить влияние одновременного приема этих препаратов на фармакокинетику аванафила.
Временное ограничение: 9 дней
|
9 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Сексуальные дисфункции, психологические
- Сексуальная дисфункция, физиологическая
- Эректильная дисфункция
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Ритонавир
- Кетоконазол
Другие идентификационные номера исследования
- TA-011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .