Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu ketokonazolu, rytonawiru i erytromycyny na bezpieczeństwo i farmakokinetykę awanafilu

30 listopada 2009 zaktualizowane przez: VIVUS LLC

Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, jednosekwencyjne, krzyżowe badanie fazy I w trzech grupach oceniające wpływ ketokonazolu, rytonawiru i erytromycyny na bezpieczeństwo i farmakokinetykę awanafilu (TA-1790) u zdrowych mężczyzn

Badanie to jest prowadzone w celu zbadania wpływu trzech inhibitorów CYP3A4 (ketokonazolu, erytromycyny i rytonawiru) na farmakokinetykę pojedynczej dawki awanafilu. Ketokonazol i rytonawir są silnymi inhibitorami CYP3A4, a erytromycyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4. Każda zaobserwowana interakcja może przewidywać działanie innych inhibitorów CYP3A4.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Zaburzenia erekcji (ED) to uporczywa lub nawracająca niezdolność do osiągnięcia i utrzymania erekcji prącia wystarczającej do umożliwienia satysfakcjonującego odbycia stosunku płciowego. Obecne leczenie pierwszego rzutu zaburzeń erekcji obejmuje terapię doustną inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE5). Leki te zapobiegają hydrolizie cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), co powoduje zwiększenie poziomu cGMP i zmniejszenie stężenia Ca+2 w komórkach mięśni gładkich tkanek erekcji, rozluźnienie mięśni gładkich i zwiększony napływ krwi do prącia. Leki są intensywnie metabolizowane w mikrosomach ludzkiej wątroby i obejmują cytochrom P450, podrodzinę CYP2C i CYP3A4. Ten układ enzymatyczny jest łatwo hamowany przez wiele leków. Gdy enzymy metabolizujące inhibitory PDE5 są hamowane, może dojść do zwiększenia stężenia leków w osoczu i możliwego nasilenia lub wydłużenia działania terapeutycznego i (lub) działań niepożądanych.

Awanafil jest silnym i wysoce swoistym inhibitorem PDE5, który jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i ma stosunkowo krótki okres półtrwania (0,55-1,2 godziny). Powstawanie głównych metabolitów awanafilu jest katalizowane przez CYP3A4. Możliwe, że farmakokinetyka awanafilu może być modyfikowana przez leki blokujące szlaki enzymatyczne cytochromu P450, powodując istotne zmiany w jego farmakokinetyce (PK), skuteczności i profilach działań niepożądanych. Badanie to jest prowadzone w celu zbadania wpływu trzech inhibitorów CYP3A4 (ketokonazolu, erytromycyny i rytonawiru) na farmakokinetykę pojedynczej dawki awanafilu.

Ketokonazol i rytonawir są silnymi inhibitorami CYP3A4, a erytromycyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4. Każda zaobserwowana interakcja może przewidywać działanie innych inhibitorów CYP3A4

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68502
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 41 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku od 21 do 45 lat (włącznie).
  2. Masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 21 a 28 kg/m2 włącznie
  3. Medycznie zdrowy, z klinicznie nieistotnymi wynikami badań przesiewowych [np. profile laboratoryjne, historia choroby, EKG, badanie fizykalne itp., w opinii badacza.
  4. Osoby badane są w stanie komunikować się z badaczem oraz rozumieć i spełniać wszystkie wymagania dotyczące udziału w badaniu.
  5. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu
  6. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania iw ciągu 3 miesięcy od zakończenia badania.
  7. Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez określony czas.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, neurologicznych, hematologicznych, psychiatrycznych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, endokrynologicznych, immunologicznych lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub narażają pacjentów na zwiększone ryzyko określone przez badacza.
  2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne w ocenie badacza.
  3. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 lub >140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 lub > 90 mmHg podczas badania przesiewowego lub przy rejestracji w 1. dniu okresu leczenia 1.
  4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i/lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
  5. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
  6. Jakakolwiek historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków lub substancji.
  7. Alergia na lub wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z inhibitorami PDE5, ketokonazolem, rytonawirem i/lub erytromycyną lub ich składnikami.
  8. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych.
  9. Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że mają znaczenie kliniczne w hamowaniu lub indukowaniu enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie leków
  10. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi.
  11. Jakiekolwiek używanie wyrobów tytoniowych lub nikotynowych w ciągu 6 miesięcy.
  12. Jakakolwiek historia celiakii, alergii pokarmowych oraz diet wegetariańskich lub innych niezgodnych z celami badania.
  13. Każda osoba, która otrzymała badany lek w ciągu 30 dni.
  14. Kliniczna ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Ketokonazol 400 mg raz dziennie przez 5 dni (dni 2-6) plus pojedyncza dawka 50 mg awanafilu w dniach 1 i 6
Lek: Ketokonazol
Ketokonazol 400 mg qd przez 5 dni (dni 2-6)
Lek: Awanafil
Awanafil 50 mg w dniach 1 i 8
Lek: Awanafil
Awanafil 50 mg w dniach 1 i 6
Lek: Awanafil
Awanafil 200 mg, dzień 1 i 6
Eksperymentalny: Grupa 2
Erytromycyna 500 mg co 12 godzin przez 5 dni (dni 2-6) plus pojedyncza dawka 200 mg awanafilu w dniach 1 i 6.
Lek: Awanafil
Awanafil 50 mg w dniach 1 i 8
Lek: Awanafil
Awanafil 50 mg w dniach 1 i 6
Lek: Awanafil
Awanafil 200 mg, dzień 1 i 6
Lek: Erytomycyna
Erytromycyna 500 mg co 12 godzin przez 5 dni (dni 2-6)
Eksperymentalny: Grupa 3
Rytonawir 300 mg dwa razy na dobę przez 1 dzień (dzień 2), 400 mg dwa razy na dobę przez 1 dzień (dzień 3), 600 mg dwa razy na dobę przez 5 dni (dzień 4-8) plus pojedyncza dawka 50 mg awanafilu w dniach 1 i 8
Lek: Awanafil
Awanafil 50 mg w dniach 1 i 8
Lek: Awanafil
Awanafil 50 mg w dniach 1 i 6
Lek: Awanafil
Awanafil 200 mg, dzień 1 i 6
Lek: Rytonawir
Rytonawir 300 mg dwa razy na dobę przez 1 dzień (dzień 2), 400 mg dwa razy na dobę przez 1 dzień (dzień 3), 600 mg dwa razy na dobę przez 5 dni (dzień 4-8)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa awanafilu podawanego z ketokonazolem, rytonawirem lub erytromycyną oraz ocena wpływu jednoczesnego podawania tych leków na farmakokinetykę awanafilu
Ramy czasowe: 9 dni
9 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VIVUS LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 grudnia 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 listopada 2009

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TA-011

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj