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评估酮康唑、利托那韦和红霉素对 Avanafil 的安全性和药代动力学的影响

2009年11月30日 更新者:VIVUS LLC

一项 I 期、单中心、开放标签、随机、单序列交叉、三组研究,以评估酮康唑、利托那韦和红霉素对健康男性受试者中阿伐那非 (TA-1790) 的安全性和药代动力学的影响

本研究旨在检验三种 CYP3A4 抑制剂(酮康唑、红霉素和利托那韦)对 avanafil 单剂量药代动力学的影响。 酮康唑和利托那韦是 CYP3A4 的强效抑制剂,红霉素是中度 CYP3A4 抑制剂。 观察到的任何相互作用都可以预测其他 CYP3A4 抑制剂。

研究概览

详细说明

理由:

勃起功能障碍 (ED) 是持续或反复无法达到和维持足以进行令人满意的性行为的阴茎勃起。 目前 ED 的一线治疗包括口服 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂。 这些药物可防止环磷酸鸟苷 (cGMP) 的水解,从而导致 cGMP 水平升高和勃起组织平滑肌细胞中 Ca+2 浓度降低、平滑肌松弛和流入阴茎的血流量增加。 这些药物在人肝微粒体中广泛代谢,涉及细胞色素 P450、CYP2C 亚家族和 CYP3A4。 这种酶系统很容易被许多药物抑制。 当代谢 PDE5 抑制剂的酶受到抑制时,药物的血浆浓度可能会增加,并且可能会增加或延长治疗和/或副作用。

Avanafil 是一种有效且高度特异性的 PDE5 抑制剂,可从胃肠道迅速吸收,半衰期相对较短(0.55-1.2 小时)。 avanafil 主要代谢物的形成由 CYP3A4 催化。 阻断细胞色素 P450 酶通路的药物可能会改变 avanafil 的药代动力学,从而导致其药代动力学 (PK)、疗效和不良事件特征发生显着变化。 本研究旨在检验三种 CYP3A4 抑制剂(酮康唑、红霉素和利托那韦)对 avanafil 单剂量药代动力学的影响。

酮康唑和利托那韦是 CYP3A4 的强效抑制剂,红霉素是中度 CYP3A4 抑制剂。 观察到的任何相互作用都可以预测其他 CYP3A4 抑制剂

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68502
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 43年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  1. 男性,21岁至45岁(含)。
  2. 体重至少为 50 公斤,体重指数 (BMI) 在 21 至 28 公斤/平方米之间,包括在内
  3. 医学上健康,具有无临床意义的筛查结果 [例如,研究者认为实验室概况、病史、心电图、体格检查等。
  4. 受试者能够与研究者交流,理解并遵守研究参与的所有要求。
  5. 自愿同意参加研究
  6. 受试者必须同意在研究期间和完成研究后的 3 个月内不捐献他的精子。
  7. 所有性活跃的男性受试者及其有生育能力的女性伴侣必须同意在指定时间内使用适当的避孕方法。

排除标准:

  1. 显着的心血管、神经、血液、精神病、肝、胃肠道、肺、内分泌、免疫或肾脏疾病或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄或使受试者处于升高状态的病症的病史或存在由研究者确定的风险。
  2. 研究者判断的任何具有临床意义的实验室异常。
  3. 收缩压 < 90 或 >140 mmHg;在治疗期 1 的第 1 天筛选或登记时舒张压 < 50 或 > 90 mmHg。
  4. 阳性尿液药物测试和/或阳性呼气酒精测试。
  5. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 检测呈阳性。
  6. 任何酗酒或吸毒或物质滥用的历史或存在。
  7. 对 PDE5 抑制剂、酮康唑、利托那韦和/或红霉素或其成分过敏或有过不良事件。
  8. 使用任何处方药或非处方药 (OTC),包括草药产品。
  9. 使用任何已知在抑制或诱导参与药物代谢的肝酶方面具有临床意义的药物
  10. 献血或大量失血。
  11. 在 6 个月内使用烟草或尼古丁产品。
  12. 任何乳糜泻史、食物过敏史以及素食或其他与研究目标不相符的饮食史。
  13. 在 30 天内接受研究药物的任何受试者。
  14. 研究者临床判断受试者不应参加研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组
酮康唑 400 mg qd,连续 5 天(第 2-6 天)加上第 1 天和第 6 天单剂量 50 mg avanafil
酮康唑 400 mg qd,持续 5 天(第 2-6 天)
第 1 天和第 8 天 Avanafil 50 mg
第 1 天和第 6 天 Avanafil 50 mg
Avanafil 200mg 第 1 天和第 6 天
实验性的:第 2 组
红霉素 500 毫克,每 12 小时一次,持续 5 天(第 2-6 天),加上第 1 天和第 6 天的单剂量 200 毫克阿伐那非。
第 1 天和第 8 天 Avanafil 50 mg
第 1 天和第 6 天 Avanafil 50 mg
Avanafil 200mg 第 1 天和第 6 天
红霉素 500 毫克,每 12 小时一次,持续 5 天(第 2-6 天)
实验性的:第 3 组
利托那韦 300 mg bid 1 天(第 2 天)、400 mg bid 1 天(第 3 天)、600 mg bid 5 天(第 4-8 天)加上第 1 天和第 8 天单剂量 50 mg avanafil
第 1 天和第 8 天 Avanafil 50 mg
第 1 天和第 6 天 Avanafil 50 mg
Avanafil 200mg 第 1 天和第 6 天
利托那韦 300 毫克 bid,1 天(第 2 天),400 mg bid,1 天(第 3 天),600 mg bid,5 天(4-8 天)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估阿伐那非与酮康唑、利托那韦或红霉素联合用药时的安全性,并评估这些药物联合用药对阿伐那非药代动力学的影响
大体时间:9天
9天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年10月1日

初级完成 (实际的)

2008年11月1日

研究完成 (实际的)

2008年12月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月8日

首次发布 (估计)

2008年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2009年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2009年11月30日

最后验证

2009年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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