Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig administration af ATG efterfulgt af cyclophosphamid, busulfan og fludarabin før en donorstamcelletransplantation hos patienter med hæmatologisk cancer

29. august 2012 opdateret af: Northside Hospital, Inc.

Præ-administration af kanin-antithymocytglobulin for at optimere donor-T-celle-engraftment efter reduceret intensitet allogen perifert blodprogenitorcelletransplantation fra matchede-relaterede donorer

RATIONALE: At give lave doser kemoterapi før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af antithymocytglobulin før transplantationen og tacrolimus og methotrexat efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give antithymocytglobulin sammen med cyclophosphamid, busulfan og fludarabin virker ved behandling af patienter med hæmatologisk cancer eller nyrekræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • At vurdere procentdelen af ​​patienter med hæmatologiske maligniteter eller nyrecellekarcinom, som opnår > 90 % donor-T-cellekimærisme 30 dage efter behandling med reduceret intensitetsbehandling omfattende lavdosis anti-thymocytglobulin, lavdosis cyclophosphamid, busulfan og fludarabinphosphat efterfulgt af allogen perifer blodprogenitorcelletransplantation fra en matchet relateret donor.
  • At vurdere forekomsten af ​​alvorlig (grad 3 eller 4) akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) og omfattende kronisk GVHD hos disse patienter.
  • At vurdere om dette regime er forbundet med reduceret transplantationsrelateret toksicitet og øget tolerabilitet hos disse patienter.
  • At vurdere den overordnede sikkerhed af dette konditioneringsregime målt ved 6-måneders transplantationsrelateret dødelighed hos disse patienter.
  • At bestemme effektiviteten af ​​dette regime til at inducere varige remissioner hos disse patienter.

OMRIDS:

  • Konditionering med reduceret intensitet (RIC): Patienter får anti-thymocyt globulin IV over 4-6 timer på dag -16 og over 6-8 timer på dag -15, fludarabin phosphat IV over 30 minutter på dag -7 til -3, busulfan IV over 3 timer på dag -4 og -3, og cyclophosphamid IV over 1-2 timer på dag -2.
  • Transplantation: Patienter gennemgår allogen perifer blodprogenitorcelletransplantation på dag 0.
  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse: Patienter modtager oral tacrolimus hver 12. time på dag -1 til 90, efterfulgt af en nedtrapning indtil dag 150. Patienter får også methotrexat IV på dag 1, 3 og 6.

Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetiske undersøgelser af anti-thymocytglobulin og PCR-analyse for kimærisme.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

    • Kronisk myeloid leukæmi (CML)

      • Philadelphia kromosom (Ph)- og/eller BCR-ABL-positiv sygdom
      • I kronisk eller accelereret fase
      • Suboptimal respons på imatinibmesylat (dvs. ingen hæmatologisk fuldstændig respons efter 3 måneder, ingen større cytogenetisk respons efter 6 måneder eller ingen fuldstændig cytogenetisk respons efter 1 år)
      • CML i blastisk transformation tilladt, forudsat at patienten opnåede fuldstændig remission (CR) eller anden kronisk fase efter behandling med imatinibmesylat eller kemoterapi

    • Kronisk lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Rai stadium III eller IV sygdom
      • Rai stadium I eller II sygdom, der mislykkedes standardbehandling (dvs. sygdommen skrider frem efter ≥ 1 forløb med standardterapi)

    • Non-Hodgkin lymfom (NHL), der opfylder et af følgende kriterier:

      • Indolent NHL

        • Klinisk stadium III eller IV sygdom eller omfangsrig stadium II sygdom (dvs. ≥ én lymfoid masse > 5 cm i ≥ én dimension)
        • Tilbagefald efter primær behandling ELLER er refraktær over for terapi

      • Aggressiv NHL

        • Anses ikke for at kunne helbredes med standard kemoterapi eller autolog stamcelletransplantation (dvs. tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation)
        • Kemoterapi-responsiv sygdom

    • Myelomatose

      • Durie-Salmon stadium II eller III sygdom

        • Durie laks stadium I sygdom tilladt forudsat β2 mikroglobulin niveau > 3 mg/dL

    • Akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi

      • I CR (defineret som < 5 % blaster i knoglemarv og ingen cirkulerende blaster) OG har nogen af ​​følgende dårlige prognostiske træk:

        • WBC > 100.000/mm^3 ved præsentation
        • I anden eller større remission
        • Cytogenetik med negativ risiko (dvs. Ph1-positiv, 11q23-translokation, -5, -7, komplekse translokationer eller anden anerkendt cytogenetik med negativ risiko)

    • Nyrecellekarcinom

      • Stadie IV sygdom
      • Klar cellemorfologi

    • Myelodysplastiske syndromer

      • Knoglemarvsblaster ≤ 10 % ved sidste knoglemarvsbiopsi før transplantation

    • Myeloproliferativ sygdom

      • Forventet levetid ved konventionel behandling < 10 år
      • Ingen ukompliceret essentiel trombocytæmi eller primær polycytæmi

    • Hodgkin lymfom

      • Tilbagefald efter ≥ 1 standarddosis kemoterapiregime
      • Anses ikke for at kunne helbredes ved autolog stamcelletransplantation

  • Ingen klinisk evidens for aktiv CNS-involvering

    • Tidligere behandlet leptomeningeal sygdom tilladt, forudsat CSF-cytologien er negativ på tidspunktet for vurderingen til transplantation
  • Tilgængelig 6/6 allelmatch (dvs. HLA-A, B, DRβ1) matchet relateret donor

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin < 3 gange normalt (medmindre abnormitet skyldes malignitet)
  • ASAT og ALAT < 3 gange normalt (medmindre abnormitet skyldes malignitet)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF ≥ 40 % ved MUGA eller ECHO
  • DLCO ≥ 40 % af forventet
  • FEV-1 ≥ 50 % af forventet
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Anses for at være en passende kandidat til allogen SCT
  • Ingen tegn på myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre studiedeltagelsen
  • Ingen alvorlig ukontrolleret lokaliseret eller aktiv systemisk infektion
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra fuldstændig udskåret ikke-melanotisk hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Ingen kronisk inflammatorisk lidelse, der kræver fortsat brug af glukokortikoider eller anden immunsuppressiv medicin
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen overfølsomhed over for E. coli-afledte proteiner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATG, Cytoxan, Bu/Influenza baseret allogen transplantation
Alle patienter vil modtage en ATG, Cyclosphosphamid, Busulfan og Fludarabin baseret allogen transplantation
Biologisk: anti-thymocyt globulin

Anti-thymocytglobulin (ATG) er kommercielt tilgængelig. Det 1. hætteglas indeholder 25 mg ATG, og det 2. hætteglas indeholder > 5 mL SWFI-fortynder. Ampuls skal opbevares i køleskab (2º C - 8º C). Må ikke fryses.

Rekonstituer 25 mg hætteglas med fortynder leveret af producenten. Rul hætteglasset forsigtigt for at opløse pulveret. Brug indholdet af hætteglasset inden for 4 timer. Fortynd dosis til en slutkoncentration på 0,5 mg/ml i 0,9 % natriumchloridinjektion eller 5 % dextroseinjektion. Vend forsigtigt blandingen 1-2 gange for at blande. Brug blandingsopløsning med det samme.

Infunder 1. dosis over mindst 6 timer, og efterfølgende doser over mindst 4 timer. Infunder gennem et 0,22 mikron in-line filter. Premeds inkluderer acetaminophen 650 mg PO, diphenhydramin 25-50 mg PO/IV og methyprednisolon 1 mg/kg ved initiering og halvvejs gennem ATG-administration.

Andre navne:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Medicin: busulfan

Kommercielt tilgængelig i 60 mg/10 ml ampuls.

Fortynd busulfan-injektion i 0,9% natriumchloridinjektion eller dextrose 5% i vand. Fortyndingsvolumenet skal være 10 gange volumenet af busulfaninjektion, hvilket sikrer, at den endelige koncentration af busulfan er ≥ 0,5 mg/ml.

Opbevar uåbnet ampuls ved 2ºC til 8ºC. Den fortyndede opløsning er stabil i op til 8 timer ved stuetemperatur (25ºC), men infusionen skal også afsluttes inden for denne 8-timers tidsramme. Fortynding af busulfan-injektion i 0,9 % natriumchlorid er stabil i op til 12 timer under afkøling (2ºC til 8ºC), men infusionen skal også afsluttes inden for denne 12-timers tidsramme.

IV Bu bør administreres via et centralt venekateter som en 2-timers infusion hver 6. time i 2 på hinanden følgende dage i i alt 8 doser.

Medicin: cyclophosphamid

Cyclophosphamid er kommercielt tilgængeligt. Cyclophosphamid til injektion fås i 2000 mg hætteglas, som er rekonstitueret med 100 ml sterilt vand til injektion.

Koncentrationen af ​​det rekonstituerede produkt er 20 mg/ml. Den beregnede dosis fortyndes yderligere i 250-500 ml Dextrose 5% i vand.

Rekonstituerede opløsninger af frysetørret cyclophosphamid er kemisk og fysisk stabile i 24 timer ved stuetemperatur eller i 6 dage i køleskab. Specifikke temperaturer er ikke angivet af producenten. Rekonstitution af cyclophosphamid med bakteriostatisk vand indeholdende benzylalkoholkonserveringsmiddel kan resultere i nedbrydning.

Hver dosis vil blive infunderet over 1-2 timer (afhængigt af det samlede volumen).

Medicin: fludarabin fosfat

Fludarabin er kommercielt tilgængelig som et hvidt, frysetørret pulver. Hvert hætteglas indeholder 50 mg fludarabin, 50 mg mannitol og natriumhydroxid til at justere pH.

Intakte hætteglas skal opbevares på køl. Rekonstituerede hætteglas er stabile i 16 dage, og opløsninger fortyndet i D5W eller NS er stabile i 48 timer ved stuetemperatur eller under afkøling.

Fludarabin skal rekonstitueres med 2 ml sterilt vand til injektion, USP. Hver ml af den resulterende opløsning vil indeholde 25 mg fludarabin, 25 mg mannitol og natriumhydroxid for at justere pH til 7-8,5. Produktet skal fortyndes yderligere til intravenøs administration i 5 % dextrose til injektion, USP eller i 0,9 % natriumchlorid, USP.

Fludarabin vil blive administreret som en IV-infusion over 30 minutter.

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: methotrexat

Kommercielt tilgængelig til injektion i 2 ml (2,5 mg/ml), 2 ml, 4 ml, 8 ml, 10 ml (25 mg/ml) hætteglas eller 20 mg, 25 mg, 50 mg eller 100 mg hætteglas til rekonstitution.

Hætteglas, der kræver rekonstituering, skal rekonstitueres til en koncentration på 25 mg/ml.

Intakte hætteglas skal opbevares ved stuetemperatur og beskyttes mod lys. Efter åbning er opløsninger, der indeholder konserveringsmidler, stabile i 4 uger ved stuetemperatur og op til 3 måneder i køleskab.

Indgives via langsomt IV-skub.

Andre navne:
  • Amethopterin, MTX
Medicin: tacrolimus

Tacrolimus er kommercielt tilgængelig som en injektion (5 mg/ml; 1 ml ampuls) og som orale kapsler (1 mg og 5 mg).

Tacrolimus-injektion skal fortyndes før IV-infusion med 0,9 % natriumchlorid- eller 5 % dextrose-injektion til en koncentration på 4-20 μg/ml. Opløsninger skal fremstilles i ikke-PVC-plast eller glas. Tacrolimus-injektion og fortyndede opløsninger af lægemidlet skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration, når opløsning og beholder tillader det.

Oral behandling bør startes som muligt i henhold til protokol og 8 til 12 timer efter ophør af intravenøs behandling. Orale doser vil blive administreret to gange dagligt.

Opbevar tacrolimus kapsler og injektion ved kontrolleret stuetemperatur, 15-30ºC (59-86ºF).

Andre navne:
  • Prograf, FK506
Procedure: ikke-myeloablativ allogen HSCT
Som demonstreret af grupper i Houston, Jerusalem og Seattle, er RICT blevet brugt til at behandle hæmatologiske og solide maligniteter med relaterede og ikke-beslægtede donorer. Selvom tilstrækkelige sammenligninger af RICT versus ablativ alloHCT stadig mangler at blive rapporteret, tyder undersøgelserne af RICT indtil videre på, at TRM generelt er mindre end forventet for lignende patienter, der gennemgår ablativ alloHCT; forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD er lignende eller mindre end ablativ alloHCT; autolog hæmatopoietisk genopretning er mere almindelig end set efter ablativ alloHCT, hvis graftsvigt opstår; kraftige GVT-effekter kan ses, men er afhængige af høje niveauer af donor-T-cellekimærisme, og RICT er mindre effektive end ablativ alloHCT til at kontrollere aggressive maligniteter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af > 90 % (fuld) donorkimerisme i T-cellelinjen målt ved PCR på dag 30 efter transplantation
Tidsramme: Dag 30
Chimerismeanalyse af mononukleære celler fra perifert blod ved hjælp af PCR til STR/VNTR vil blive udført efter transplantation. Ved hver lejlighed vil det perifere blod blive adskilt i T-cellekomponenten (ved hjælp af f.eks. CD3-selektion) og den myeloide komponent (ved anvendelse af f.eks. CD14/15-selektion) før vurdering af kimærisme.
Dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celle og myeloid kimærisme på dag 90 efter transplantation (>90 % kimærisme)
Tidsramme: Dag 90
Chimerismeanalyse af mononukleære celler fra perifert blod ved hjælp af PCR til STR/VNTR vil blive udført efter transplantation. Ved hver lejlighed vil det perifere blod blive adskilt i T-cellekomponenten (ved hjælp af f.eks. CD3-selektion) og den myeloide komponent (ved anvendelse af f.eks. CD14/15-selektion) før vurdering af kimærisme.
Dag 90
T-celle og myeloid kimærisme på dag 180 efter transplantation (>90 %)
Tidsramme: 180 dage
Chimerismeanalyse af mononukleære celler fra perifert blod ved hjælp af PCR til STR/VNTR vil blive udført efter transplantation. Ved hver lejlighed vil det perifere blod blive adskilt i T-cellekomponenten (ved hjælp af f.eks. CD3-selektion) og den myeloide komponent (ved anvendelse af f.eks. CD14/15-selektion) før vurdering af kimærisme.
180 dage
Antal patienter, der oplever alvorlig (grad 3 eller 4) akut graft-versus-host-sygdom
Tidsramme: Dag 100
antal patienter, der oplevede post-transplantationskomplikationer (GVHD) som set af klinisk dokumentation, herunder men ikke begrænset til hududslæt, forhøjede leverfunktionsprøver, kvalme/opkastning/diarré.
Dag 100
Antal patienter, der oplever omfattende kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 2 år
Patienter, der havde post-transplantationskomplikationer (GVHD) som set af kliniske beviser, herunder men ikke begrænset til hududslæt, forhøjede leverfunktionsprøver, kvalme/opkastning/diarré.
2 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) på dag 180 efter transplantation
Tidsramme: Dag 180
Ikke-tilbagefaldsdødelighed refererer til en patients død af andre årsager end recidiverende sygdom.
Dag 180
Sygdomsfri overlevelse (DFS) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Sygdomsfri overlevelse måles ved den tid, en patient tilbringer i en sygdomsfri tilstand efter at være blevet transplanteret.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse refererer til den tid, en patient er i live efter transplantation, uanset om de har progressiv eller recidiverende sygdom.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Samarbejdspartnere

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2008

Først opslået (Skøn)

10. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. oktober 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2012

Sidst verificeret

1. august 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000618483
  • BMTGG-NSH-807

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner