Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege toediening van ATG gevolgd door cyclofosfamide, busulfan en fludarabine vóór een donorstamceltransplantatie bij patiënten met hematologische kanker

29 augustus 2012 bijgewerkt door: Northside Hospital, Inc.

Pre-toediening van konijnen-antithymocytglobuline om de inplanting van donor-T-cellen te optimaliseren na transplantatie van allogene perifere bloedvoorlopercellen met verlaagde intensiteit van gematchte donoren

RATIONALE: Het geven van lage doses chemotherapie voorafgaand aan een donorstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van antithymocytenglobuline vóór de transplantatie en tacrolimus en methotrexaat na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van antithymocytenglobuline samen met cyclofosfamide, busulfan en fludarabine werkt bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker of nierkanker die een donorstamceltransplantatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Om het percentage patiënten met hematologische maligniteiten of niercelcarcinoom te beoordelen dat > 90% donor-T-celchimerisme bereikt 30 dagen na behandeling met verminderde intensiteitsconditionering, bestaande uit een lage dosis anti-thymocytglobuline, een lage dosis cyclofosfamide, busulfan en fludarabinefosfaat gevolgd door transplantatie van allogene perifere bloedvoorlopercellen van een gematchte verwante donor.
  • Om de incidentie van ernstige (graad 3 of 4) acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) en uitgebreide chronische GVHD bij deze patiënten te beoordelen.
  • Om te beoordelen of dit regime geassocieerd is met verminderde transplantatiegerelateerde toxiciteit en verhoogde verdraagbaarheid bij deze patiënten.
  • Om de algehele veiligheid van dit conditioneringsregime te beoordelen, gemeten aan de hand van transplantatiegerelateerde mortaliteit na zes maanden bij deze patiënten.
  • Om de werkzaamheid van dit regime te bepalen bij het induceren van duurzame remissies bij deze patiënten.

OVERZICHT:

  • Conditionering met verminderde intensiteit (RIC): patiënten krijgen antithymocytenglobuline IV gedurende 4-6 uur op dag -16 en meer dan 6-8 uur op dag -15, fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3, busulfan IV gedurende 3 uur op dag -4 en -3, en cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur op dag -2.
  • Transplantatie: Patiënten ondergaan op dag 0 een transplantatie van allogene perifere bloedvoorlopercellen.
  • Profylaxe van graft-vs-host-ziekte (GVHD): Patiënten krijgen elke 12 uur orale tacrolimus op dag -1 tot 90, gevolgd door een afbouw tot dag 150. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6.

Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor farmacokinetische studies van anti-thymocytglobuline en PCR-analyse voor chimerisme.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 3 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:

    • Chronische myeloïde leukemie (CML)

      • Philadelphia chromosoom (Ph)- en/of BCR-ABL-positieve ziekte
      • In chronische of versnelde fase
      • Suboptimale respons op imatinibmesylaat (d.w.z. geen hematologische volledige respons na 3 maanden, geen belangrijke cytogenetische respons na 6 maanden of geen volledige cytogenetische respons na 1 jaar)
      • CML in blastaire transformatie toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt volledige remissie (CR) of tweede chronische fase bereikte na behandeling met imatinibmesylaat of chemotherapie

    • Chronische lymfatische leukemie die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Rai stadium III of IV ziekte
      • Ziekte van Rai stadium I of II waarbij de standaardtherapie niet heeft gefaald (d.w.z. de ziekte vordert na ≥ 1 kuur standaardtherapie)

    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) dat aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Indolente NHL

        • Klinische ziekte van stadium III of IV of omvangrijke ziekte van stadium II (d.w.z. ≥ één lymfoïde massa > 5 cm in ≥ één dimensie)
        • Recidiverend na primaire therapie OF ongevoelig voor therapie

      • Agressieve NHL

        • Wordt niet als geneesbaar beschouwd met standaardchemotherapie of autologe stamceltransplantatie (d.w.z. recidiverend na autologe stamceltransplantatie)
        • Op chemotherapie reagerende ziekte

    • Multipel myeloom

      • Durie-Salmon stadium II of III ziekte

        • Durie Zalm stadium I ziekte toegestaan ​​mits β2 microglobuline gehalte > 3 mg/dL

    • Acute myeloïde leukemie of acute lymfatische leukemie

      • Bij CR (gedefinieerd als <5% blasten in het beenmerg en geen circulerende blasten) EN heeft een van de volgende slechte prognostische kenmerken:

        • WBC > 100.000/mm^3 bij presentatie
        • In tweede of grotere remissie
        • Cytogenetica met een ongunstig risico (d.w.z. Ph1-positief, 11q23 translocatie, -5, -7, complexe translocaties of andere erkende cytogenetica met een ongunstig risico)

    • Niercelcarcinoom

      • Stadium IV ziekte
      • Duidelijke celmorfologie

    • Myelodysplastische syndromen

      • Beenmergblasten ≤ 10% bij laatste beenmergbiopsie voorafgaand aan transplantatie

    • Myeloproliferatieve ziekte

      • Verwachte levensverwachting bij conventionele therapie < 10 jaar
      • Geen ongecompliceerde essentiële trombocytemie of primaire polycytemie

    • Hodgkin-lymfoom

      • Recidiverend na ≥ 1 standaarddosis chemotherapie
      • Wordt niet als geneesbaar beschouwd door autologe stamceltransplantatie

  • Geen klinisch bewijs van actieve CZS-betrokkenheid

    • Eerder behandelde leptomeningeale ziekte is toegestaan ​​op voorwaarde dat CSF-cytologie negatief is op het moment van beoordeling voor transplantatie
  • Beschikbare 6/6 allel match (d.w.z. HLA-A, B, DRβ1)matched gerelateerde donor

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubine < 3 keer normaal (tenzij afwijking door maligniteit)
  • AST en ALT < 3 keer normaal (tenzij afwijking door maligniteit)
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 40% door MUGA of ECHO
  • DLCO ≥ 40% van voorspeld
  • FEV-1 ≥ 50% van voorspeld
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Wordt beschouwd als een geschikte kandidaat voor allogene SCT
  • Geen aanwijzingen voor een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Geen psychische of sociale aandoening die studiedeelname in de weg kan staan
  • Geen ernstige ongecontroleerde lokale of actieve systemische infectie
  • Geen tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve volledig weggesneden niet-melanotische huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals
  • Geen chronische inflammatoire aandoening die het voortdurende gebruik van glucocorticoïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide eiwitten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATG, Cytoxan, op Bu/Flu gebaseerde allogene transplantatie
Alle patiënten krijgen een allogene transplantatie op basis van ATG, cyclosfosfamide, busulfan en fludarabine
Biologisch: anti-thymocyt globuline

Antithymocytenglobuline (ATG) is in de handel verkrijgbaar. De 1e injectieflacon bevat 25 mg ATG en de 2e injectieflacon bevat > 5 ml SWFI-verdunningsmiddel. Ampuls moet worden gekoeld (2º C - 8º C). Niet bevriezen.

Reconstitueer de injectieflacon van 25 mg met het door de fabrikant geleverde verdunningsmiddel. Rol de injectieflacon voorzichtig om het poeder op te lossen. Gebruik de inhoud van de injectieflacon binnen 4 uur. Verdun de dosering tot een eindconcentratie van 0,5 mg/ml in 0,9% natriumchloride-injectie of 5% dextrose-injectie. Keer het mengsel voorzichtig 1-2 keer om om te mengen. Gebruik de bijmengoplossing onmiddellijk.

Infundeer de 1e dosis gedurende ten minste 6 uur en de daaropvolgende doses gedurende ten minste 4 uur. Infundeer door een in-line filter van 0,22 micron. Premeds omvatten paracetamol 650 mg PO, difenhydramine 25-50 mg PO/IV en methyprednisolon 1 mg/kg bij de start en halverwege de ATG-toediening.

Andere namen:
  • ATG
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: busulfan

In de handel verkrijgbaar in ampullen van 60 mg/10 ml.

Verdun busulfan-injectie in 0,9% natriumchloride-injectie of dextrose 5% in water. Het verdunningsvolume moet 10 keer het volume van de busulfan-injectie zijn, waarbij ervoor moet worden gezorgd dat de uiteindelijke concentratie van busulfan ≥ 0,5 mg/ml is.

Bewaar ongeopende ampullen bij 2 ºC tot 8 ºC. De verdunde oplossing is tot 8 uur stabiel bij kamertemperatuur (25 ºC), maar de infusie moet ook binnen die 8 uur worden voltooid. Verdunning van busulfan-injectie in 0,9% natriumchloride is tot 12 uur stabiel onder koeling (2 ° C tot 8 ° C), maar de infusie moet ook binnen dat tijdsbestek van 12 uur worden voltooid.

IV Bu moet worden toegediend via een centraal veneuze katheter als een 2 uur durend infuus om de 6 uur gedurende 2 opeenvolgende dagen voor in totaal 8 doses.

Geneesmiddel: cyclofosfamide

Cyclofosfamide is in de handel verkrijgbaar. Cyclofosfamide voor injectie is verkrijgbaar in injectieflacons van 2000 mg die worden gereconstitueerd met 100 ml steriel water voor injectie.

De concentratie van het gereconstitueerde product is 20 mg/ml. De berekende dosis wordt verder verdund in 250-500 ml Dextrose 5% in water.

Gereconstitueerde oplossingen van gevriesdroogd cyclofosfamide zijn chemisch en fysisch stabiel gedurende 24 uur bij kamertemperatuur of gedurende 6 dagen in de koelkast. Specifieke temperaturen worden niet verstrekt door de fabrikant. Reconstitutie van cyclofosfamide met bacteriostatisch water met benzylalcoholconserveermiddel kan leiden tot ontleding.

Elke dosis wordt gedurende 1-2 uur toegediend (afhankelijk van het totale volume).

Geneesmiddel: fludarabinefosfaat

Fludarabine is in de handel verkrijgbaar als een wit, gelyofiliseerd poeder. Elke injectieflacon bevat 50 mg fludarabine, 50 mg mannitol en natriumhydroxide om de pH aan te passen.

Intacte injectieflacons moeten gekoeld worden bewaard. Gereconstitueerde injectieflacons zijn 16 dagen stabiel en oplossingen verdund in D5W of NS zijn 48 uur stabiel bij kamertemperatuur of in de koelkast.

Fludarabine moet worden gereconstitueerd met 2 ml steriel water voor injectie, USP. Elke ml van de resulterende oplossing bevat 25 mg fludarabine, 25 mg mannitol en natriumhydroxide om de pH op 7-8,5 te brengen. Het product moet verder worden verdund voor intraveneuze toediening in 5% dextrose voor injectie, USP of in 0,9% natriumchloride, USP.

Fludarabine zal gedurende 30 minuten worden toegediend als een intraveneus infuus.

Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: methotrexaat

In de handel verkrijgbaar voor injectie in injectieflacons van 2 ml (2,5 mg/ml), 2 ml, 4 ml, 8 ml, 10 ml (25 mg/ml) of injectieflacons van 20 mg, 25 mg, 50 mg of 100 mg voor reconstitutie.

Flacons die gereconstitueerd moeten worden, moeten gereconstitueerd worden tot een concentratie van 25 mg/ml.

Intacte injectieflacons moeten bij kamertemperatuur worden bewaard en tegen licht worden beschermd. Eenmaal geopend zijn oplossingen die conserveringsmiddelen bevatten 4 weken houdbaar bij kamertemperatuur en tot 3 maanden in de koelkast.

Toedienen via langzame IV-push.

Andere namen:
  • Amethopterine, MTX
Geneesmiddel: tacrolimus

Tacrolimus is in de handel verkrijgbaar als injectie (5 mg/ml; 1 ml ampullen) en als orale capsules (1 mg en 5 mg).

Tacrolimus-injectie moet voorafgaand aan intraveneuze infusie worden verdund met 0,9% natriumchloride of 5% dextrose-injectie tot een concentratie van 4-20 μg/ml. Oplossingen moeten worden bereid in niet-pvc-plastic of glas. Tacrolimus-injectie en verdunde oplossingen van het geneesmiddel moeten vóór toediening visueel worden geïnspecteerd op deeltjes en verkleuring wanneer de oplossing en de container dit toelaten.

Orale therapie moet zo mogelijk worden gestart volgens het protocol en 8 tot 12 uur na het stoppen van de intraveneuze therapie. Orale doses zullen tweemaal per dag worden toegediend.

Bewaar tacrolimus-capsules en injectie bij gecontroleerde kamertemperatuur, 15-30º C (59-86º F).

Andere namen:
  • Prograaf, FK506
Procedure: niet-myeloablatieve allogene HSCT
Zoals aangetoond door groepen in Houston, Jeruzalem en Seattle, is RICT gebruikt voor de behandeling van hematologische en solide maligniteiten met verwante en niet-verwante donoren. Hoewel adequate vergelijkingen van RICT versus ablatieve alloHCT nog moeten worden gerapporteerd, suggereren de studies van RICT tot nu toe dat TRM over het algemeen minder is dan zou worden verwacht voor vergelijkbare patiënten die ablatieve alloHCT ondergaan; incidentie van acute en chronische GVHD is vergelijkbaar met of minder dan ablatieve alloHCT; autoloog hematopoëtisch herstel komt vaker voor dan gezien na ablatieve alloHCT als transplantaatfalen optreedt; krachtige GVT-effecten kunnen worden gezien, maar zijn afhankelijk van hoge niveaus van donor-T-celchimerisme en RICT zijn minder effectief dan ablatieve alloHCT bij het beheersen van agressieve maligniteiten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verwezenlijking van > 90% (volledig) donorchimerisme in de T-cellijn zoals gemeten met PCR op dag 30 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 30
Chimerisme-analyse van perifere mononucleaire bloedcellen met behulp van PCR voor STR/VNTR zal na de transplantatie worden uitgevoerd. Bij elke gelegenheid wordt het perifere bloed gescheiden in de T-celcomponent (met behulp van b.v. CD3-selectie) en de myeloïde component (met behulp van bijv. CD14/15-selectie) vóór beoordeling van chimerisme.
Dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-cel en myeloïde chimerisme op dag 90 na transplantatie (>90% chimerisme)
Tijdsspanne: Dag 90
Chimerisme-analyse van perifere mononucleaire bloedcellen met behulp van PCR voor STR/VNTR zal na de transplantatie worden uitgevoerd. Bij elke gelegenheid wordt het perifere bloed gescheiden in de T-celcomponent (met behulp van b.v. CD3-selectie) en de myeloïde component (met behulp van bijv. CD14/15-selectie) vóór beoordeling van chimerisme.
Dag 90
T-cel en myeloïde chimerisme op dag 180 na transplantatie (>90%)
Tijdsspanne: 180 dagen
Chimerisme-analyse van perifere mononucleaire bloedcellen met behulp van PCR voor STR/VNTR zal na de transplantatie worden uitgevoerd. Bij elke gelegenheid wordt het perifere bloed gescheiden in de T-celcomponent (met behulp van b.v. CD3-selectie) en de myeloïde component (met behulp van bijv. CD14/15-selectie) vóór beoordeling van chimerisme.
180 dagen
Aantal patiënten met ernstige (graad 3 of 4) acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Dag 100
aantal patiënten dat complicaties na transplantatie (GVHD) ervoer zoals blijkt uit klinisch bewijs, waaronder maar niet beperkt tot huiduitslag, verhoogde leverfunctietesten, misselijkheid/braken/diarree.
Dag 100
Aantal patiënten met uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 2 jaar
Patiënten met complicaties na transplantatie (GVHD), zoals blijkt uit klinisch bewijs, waaronder maar niet beperkt tot huiduitslag, verhoogde leverfunctietestwaarden, misselijkheid/braken/diarree.
2 jaar
Non-relapse Mortality (NRM) op dag 180 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 180
non-recidive mortaliteit verwijst naar de dood van een patiënt voor andere oorzaken dan recidiverende ziekte.
Dag 180
Ziektevrije overleving (DFS) na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Ziektevrije overleving wordt gemeten door de hoeveelheid tijd die een patiënt doorbrengt in een ziektevrije toestand na transplantatie.
24 maanden
Totale overleving (OS) na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Totale overleving verwijst naar de tijdsduur dat een patiënt leeft na transplantatie, ongeacht of ze een progressieve of recidiverende ziekte hebben.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Medewerkers

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2012

Laatst geverifieerd

1 augustus 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000618483
  • BMTGG-NSH-807

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op anti-thymocyt globuline

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren