Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesne podanie ATG, a następnie cyklofosfamidu, busulfanu i fludarabiny przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy u pacjentów z rakiem hematologicznym

29 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: Northside Hospital, Inc.

Wstępne podanie króliczej globuliny antytymocytarnej w celu optymalizacji wszczepienia limfocytów T dawcy po allogenicznym przeszczepie komórek progenitorowych krwi obwodowej o zmniejszonej intensywności od dobranych spokrewnionych dawców

UZASADNIENIE: Podanie niskich dawek chemioterapii przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie globuliny antytymocytarnej przed przeszczepem oraz takrolimusu i metotreksatu po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie globuliny antytymocytarnej razem z cyklofosfamidem, busulfanem i fludarabiną działa w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym lub rakiem nerki poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Aby ocenić odsetek pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub rakiem nerkowokomórkowym, u których uzyskano > 90% chimeryzmu limfocytów T dawcy po 30 dniach od leczenia kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności obejmującym globulinę antytymocytarną w małej dawce, cyklofosfamid w małej dawce, busulfan i fosforanu fludarabiny, a następnie allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej od dopasowanego spokrewnionego dawcy.
  • Aby ocenić częstość występowania ciężkiej (stopień 3 lub 4) ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i rozległej przewlekłej GVHD u tych pacjentów.
  • Aby ocenić, czy ten schemat jest związany ze zmniejszoną toksycznością związaną z przeszczepem i zwiększoną tolerancją u tych pacjentów.
  • Ocena ogólnego bezpieczeństwa tego schematu kondycjonowania mierzonego 6-miesięczną śmiertelnością związaną z przeszczepem u tych pacjentów.
  • Określenie skuteczności tego schematu w wywoływaniu trwałych remisji u tych pacjentów.

ZARYS:

  • Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC): Pacjenci otrzymują dożylnie globulinę antytymocytarną przez 4-6 godzin w dniu -16 i przez 6-8 godzin w dniu -15, fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 minut w dniach od -7 do -3, busulfan IV przez 3 godziny w dniach -4 i -3 oraz cyklofosfamid IV przez 1-2 godziny w dniu -2.
  • Transplantacja: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej w dniu 0.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): pacjenci otrzymują doustnie takrolimus co 12 godzin w dniach od -1 do 90, a następnie zmniejszają dawkę do dnia 150. Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1, 3 i 6.

Okresowo pobierane są próbki krwi do badań farmakokinetycznych globuliny antytymocytarnej i analizy PCR w kierunku chimeryzmu.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie jednego z poniższych:

    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)

      • Choroba z chromosomem Philadelphia (Ph) i/lub BCR-ABL-dodatnią
      • W fazie przewlekłej lub przyspieszonej
      • Suboptymalna odpowiedź na mesylan imatynibu (tj. brak całkowitej odpowiedzi hematologicznej do 3 miesięcy, brak większej odpowiedzi cytogenetycznej do 6 miesięcy lub brak pełnej odpowiedzi cytogenetycznej do 1 roku)
      • CML w transformacji blastycznej dozwolona pod warunkiem uzyskania całkowitej remisji (CR) lub drugiej fazy przewlekłej po leczeniu mesylanem imatinibu lub chemioterapii

    • Przewlekła białaczka limfocytowa spełniająca jedno z następujących kryteriów:

      • Choroba Rai w stadium III lub IV
      • Choroba Rai w stadium I lub II, w przypadku której standardowa terapia nie powiodła się (tj. choroba postępuje po ≥ 1 cyklu standardowej terapii)

    • Chłoniak nieziarniczy (NHL) spełniający jedno z poniższych kryteriów:

      • Leniwy NHL

        • Choroba w stadium klinicznym III lub IV lub choroba w stadium II z dużą objętością (tj. ≥ jeden guz limfatyczny > 5 cm w ≥ jednym wymiarze)
        • Nawrót po pierwotnej terapii LUB jest oporny na terapię

      • Agresywna NHL

        • Nie jest uważany za uleczalny za pomocą standardowej chemioterapii lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (tj. Nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych)
        • Choroba reagująca na chemioterapię

    • Szpiczak mnogi

      • Choroba Durie-Salmon w stadium II lub III

        • Choroba Durie w stadium I jest dozwolona pod warunkiem, że poziom β2 mikroglobuliny > 3 mg/dl

    • Ostra białaczka szpikowa lub ostra białaczka limfatyczna

      • W CR (zdefiniowanej jako <5% blastów w szpiku kostnym i brak krążących blastów) ORAZ ma jedną z następujących cech złego rokowania:

        • WBC > 100 000/mm^3 podczas prezentacji
        • W drugiej lub większej remisji
        • Cytogenetyka ryzyka niepożądanego (tj. Ph1-dodatnia, translokacja 11q23, -5, -7, translokacje złożone lub inne uznane cytogenetyki ryzyka niekorzystnego)

    • Rak nerkowokomórkowy

      • Choroba IV stopnia
      • Wyraźna morfologia komórek

    • Zespoły mielodysplastyczne

      • Liczba blastów w szpiku kostnym ≤ 10% w ostatniej biopsji szpiku kostnego przed przeszczepem

    • Choroba mieloproliferacyjna

      • Przewidywana długość życia w przypadku terapii konwencjonalnej < 10 lat
      • Brak niepowikłanej nadpłytkowości samoistnej lub pierwotnej czerwienicy

    • Chłoniak Hodgkina

      • Nawrót po ≥ 1 schemacie chemioterapii w standardowej dawce
      • Nie uważa się za uleczalne przez autologiczny przeszczep komórek macierzystych

  • Brak klinicznych dowodów aktywnego zajęcia OUN

    • Wcześniej leczona choroba opon mózgowo-rdzeniowych jest dozwolona pod warunkiem, że cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego jest ujemna w momencie oceny do przeszczepu
  • Dostępny pasujący allel 6/6 (tj. HLA-A, B, DRβ1) dopasowany spokrewniony dawca

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Bilirubina < 3 razy normalna (chyba że nieprawidłowości spowodowane nowotworem złośliwym)
  • AST i ALT < 3 razy normalne (chyba że nieprawidłowości spowodowane nowotworem złośliwym)
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 40% wg MUGA lub ECHO
  • DLCO ≥ 40% wartości należnej
  • FEV-1 ≥ 50% wartości należnej
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Uznany za odpowiedniego kandydata do allogenicznego SCT
  • Brak dowodów na zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak warunków psychologicznych lub społecznych, które mogą zakłócać udział w badaniu
  • Brak poważnych niekontrolowanych miejscowych lub aktywnych infekcji ogólnoustrojowych
  • Brak drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Brak przewlekłych zaburzeń zapalnych wymagających ciągłego stosowania glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV
  • Brak nadwrażliwości na białka pochodzące z E. coli

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATG, Cytoxan, allogeniczny przeszczep na bazie Bu/Flu
Wszyscy pacjenci otrzymają przeszczep allogeniczny oparty na ATG, cyklofosfamidzie, busulfanie i fludarabinie
Biologiczny: globulina antytymocytarna

Globulina antytymocytowa (ATG) jest dostępna w handlu. Pierwsza fiolka zawiera 25 mg ATG, a druga fiolka zawiera > 5 ml rozcieńczalnika SWFI. Ampuls należy przechowywać w lodówce (2ºC - 8ºC). Nie zamrażać.

Rozpuścić fiolkę 25 mg za pomocą rozcieńczalnika dostarczonego przez producenta. Delikatnie obróć fiolkę, aby rozpuścić proszek. Zużyć zawartość fiolki w ciągu 4 godzin. Rozcieńczyć dawkę do końcowego stężenia 0,5 mg/ml w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztworze dekstrozy do wstrzykiwań. Delikatnie odwróć domieszkę 1-2 razy, aby wymieszać. Natychmiast użyć roztworu domieszki.

Pierwszą dawkę należy podawać w infuzji przez co najmniej 6 godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny. Podawać przez wbudowany filtr 0,22 mikrona. Premedykacja obejmuje acetaminofen 650 mg PO, difenhydraminę 25-50 mg PO/IV i metyloprednizolon 1 mg/kg na początku iw połowie podawania ATG.

Inne nazwy:
  • ATG
  • Tymoglobulina
Lek: busulfan

Dostępny w handlu w ampułkach 60 mg/10 ml.

Rozcieńczyć busulfan do wstrzykiwań w 0,9% roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% roztworze dekstrozy w wodzie. Objętość rozcieńczenia powinna być 10-krotnością objętości wstrzykniętego busulfanu, tak aby końcowe stężenie busulfanu wynosiło ≥ 0,5 mg/ml.

Nieotwarte ampułki należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C. Rozcieńczony roztwór jest stabilny do 8 godzin w temperaturze pokojowej (25°C), ale infuzję należy również zakończyć w ciągu tych 8 godzin. Rozcieńczony busulfan do wstrzykiwań w 0,9% roztworze chlorku sodu jest stabilny do 12 godzin w lodówce (2°C do 8°C), ale infuzję należy również zakończyć w ciągu tych 12 godzin.

IV Bu należy podawać przez centralny cewnik żylny w 2-godzinnym wlewie co 6 godzin przez 2 kolejne dni, łącznie 8 dawek.

Lek: cyklofosfamid

Cyklofosfamid jest dostępny w handlu. Cyklofosfamid do wstrzykiwań jest dostępny w fiolkach po 2000 mg, które rozpuszcza się w 100 ml sterylnej wody do wstrzykiwań.

Stężenie produktu po rekonstytucji wynosi 20 mg/ml. Obliczoną dawkę należy dalej rozcieńczyć w 250-500 ml 5% dekstrozy w wodzie.

Odtworzone roztwory liofilizowanego cyklofosfamidu zachowują stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze pokojowej lub przez 6 dni w lodówce. Producent nie podaje konkretnych temperatur. Rekonstytucja cyklofosfamidu bakteriostatyczną wodą zawierającą środek konserwujący alkohol benzylowy może spowodować rozkład.

Każda dawka będzie podawana w infuzji przez 1-2 godziny (w zależności od całkowitej objętości).

Lek: fosforan fludarabiny

Fludarabina jest dostępna w handlu w postaci białego, liofilizowanego proszku. Każda fiolka zawiera 50 mg fludarabiny, 50 mg mannitolu i sodu wodorotlenek do ustalenia pH.

Nienaruszone fiolki należy przechowywać w lodówce. Fiolki po rekonstytucji zachowują stabilność przez 16 dni, a roztwory rozcieńczone w D5W lub NS są stabilne przez 48 godzin w temperaturze pokojowej lub w lodówce.

Fludarabinę należy rozpuścić w 2 ml sterylnej wody do wstrzykiwań, USP. Każdy ml otrzymanego roztworu będzie zawierał 25 mg fludarabiny, 25 mg mannitolu i wodorotlenek sodu w celu doprowadzenia pH do 7-8,5. Produkt należy dodatkowo rozcieńczyć do podania dożylnego w 5% roztworze glukozy do wstrzykiwań, USP lub w 0,9% roztworze chlorku sodu, USP.

Fludarabina będzie podawana we wlewie dożylnym trwającym 30 minut.

Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: metotreksat

Dostępny w handlu do wstrzykiwań w fiolkach 2 ml (2,5 mg/ml), 2 ml, 4 ml, 8 ml, 10 ml (25 mg/ml) lub fiolkach 20 mg, 25 mg, 50 mg lub 100 mg do rekonstytucji.

Fiolki wymagające rekonstytucji należy rozpuścić do stężenia 25 mg/ml.

Nienaruszone fiolki należy przechowywać w temperaturze pokojowej i chronić przed światłem. Po otwarciu roztwory zawierające środki konserwujące zachowują stabilność przez 4 tygodnie w temperaturze pokojowej i do 3 miesięcy w lodówce.

Podawać przez powolne naciśnięcie dożylne.

Inne nazwy:
  • Ametopteryna, MTX
Lek: takrolimus

Takrolimus jest dostępny w handlu w postaci zastrzyków (5 mg/ml; ampułka 1 ml) oraz kapsułek doustnych (1 mg i 5 mg).

Takrolimus do wstrzykiwań należy rozcieńczyć przed infuzją dożylną 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem dekstrozy do wstrzykiwań do stężenia 4-20 μg/ml. Roztwory należy przygotować z tworzywa sztucznego lub szkła innego niż PVC. Takrolimus do wstrzykiwań i rozcieńczone roztwory leku należy przed podaniem obejrzeć pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.

Terapię doustną należy rozpocząć w miarę możliwości zgodnie z protokołem i 8 do 12 godzin po zakończeniu terapii dożylnej. Dawki doustne będą podawane dwa razy dziennie.

Przechowuj kapsułki i wstrzyknięcia takrolimusu w kontrolowanej temperaturze pokojowej, 15-30ºC (59-86ºF).

Inne nazwy:
  • Prograf, FK506
Procedura: niemieloablacyjny allogeniczny HSCT
Jak wykazały grupy w Houston, Jerozolimie i Seattle, RICT był stosowany w leczeniu hematologicznych i litych nowotworów u spokrewnionych i niespokrewnionych dawców. Chociaż nadal brakuje odpowiednich porównań RICT z ablacyjnym alloHCT, dotychczasowe badania RICT sugerują, że TRM jest na ogół mniejszy niż można by się spodziewać u podobnych pacjentów poddawanych ablacyjnemu alloHCT; częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD jest podobna lub mniejsza niż ablacyjna alloHCT; autologiczne odzyskanie układu krwiotwórczego jest częstsze niż obserwowane po ablacyjnym alloHCT, jeśli wystąpi niepowodzenie przeszczepu; można zaobserwować silne efekty GVT, ale są one zależne od wysokiego poziomu chimeryzmu komórek T dawcy, a RICT są mniej skuteczne niż ablacyjne alloHCT w kontrolowaniu agresywnych nowotworów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Osiągnięcie > 90% (pełnego) chimeryzmu dawcy w linii komórek T, mierzone metodą PCR w dniu 30 po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 30
Analiza chimeryzmu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu PCR dla STR/VNTR zostanie przeprowadzona po przeszczepie. Za każdym razem krew obwodowa zostanie rozdzielona na składnik komórek T (za pomocą np. selekcja CD3) i składnika mieloidalnego (przy użyciu np. selekcji CD14/15) przed oceną chimeryzmu.
Dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Chimeryzm limfocytów T i szpiku w 90. dniu po przeszczepie (>90% chimeryzmu)
Ramy czasowe: Dzień 90
Analiza chimeryzmu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu PCR dla STR/VNTR zostanie przeprowadzona po przeszczepie. Za każdym razem krew obwodowa zostanie rozdzielona na składnik komórek T (za pomocą np. selekcja CD3) i składnika mieloidalnego (przy użyciu np. selekcji CD14/15) przed oceną chimeryzmu.
Dzień 90
Komórki T i chimeryzm mieloidalny w 180. dniu po przeszczepie (>90%)
Ramy czasowe: 180 dni
Analiza chimeryzmu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu PCR dla STR/VNTR zostanie przeprowadzona po przeszczepie. Za każdym razem krew obwodowa zostanie rozdzielona na składnik komórek T (za pomocą np. selekcja CD3) i składnika mieloidalnego (przy użyciu np. selekcji CD14/15) przed oceną chimeryzmu.
180 dni
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ciężka (stopień 3 lub 4) ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Dzień 100
liczba pacjentów, u których wystąpiły powikłania po przeszczepie (GVHD), jak wynika z dowodów klinicznych, w tym między innymi wysypka skórna, podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby, nudności/wymioty/biegunka.
Dzień 100
Liczba pacjentów z rozległą przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjenci, u których wystąpiły powikłania po przeszczepie (GVHD) widoczne na podstawie dowodów klinicznych, w tym między innymi wysypka skórna, podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby, nudności/wymioty/biegunka.
2 lata
Śmiertelność bez nawrotów (NRM) w dniu 180 po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 180
śmiertelność bez nawrotu odnosi się do śmierci pacjenta z przyczyn innych niż nawrót choroby.
Dzień 180
Przeżycie wolne od choroby (DFS) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przeżycie wolne od choroby mierzy się ilością czasu, jaki pacjent spędza w stanie wolnym od choroby po przeszczepie.
24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Całkowity czas przeżycia odnosi się do długości życia pacjenta po przeszczepie, niezależnie od tego, czy ma on postępującą, czy nawrotową chorobę.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northside Hospital, Inc.

Współpracownicy

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000618483
  • BMTGG-NSH-807

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj