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혈액암 환자의 기증자 줄기 세포 이식 전 ATG의 조기 투여 후 사이클로포스파마이드, 부설판 및 플루다라빈

2012년 8월 29일 업데이트: Northside Hospital, Inc.

일치 관련 기증자로부터 감소된 강도 동종이계 말초 혈액 전구 세포 이식에 따라 기증자 T 세포 생착을 최적화하기 위한 토끼 항흉선세포 글로불린의 사전 투여

근거: 기증자 줄기 세포 이식 전에 저용량의 화학 요법을 실시하면 암세포의 성장을 막는 데 도움이 됩니다. 또한 환자의 면역 체계가 기증자의 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다. 기증된 줄기 세포는 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다(이식편 대 종양 효과). 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 전에는 항흉선세포 글로불린을, 이식 후에는 타크로리무스와 메토트렉세이트를 투여하면 이러한 현상을 막을 수 있습니다.

목적: 이 2상 시험은 시클로포스파미드, 부설판 및 플루다라빈과 함께 항흉선세포 글로불린을 투여하는 것이 기증자 줄기 세포 이식을 받는 혈액암 또는 신장암 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구하고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

  • 저용량 항흉선세포 글로불린, 저용량 시클로포스파미드, 부설판 및 플루다라빈 인산염에 이어 일치하는 관련 기증자로부터 동종이계 말초 혈액 전구 세포 이식.
  • 이들 환자에서 중증(3등급 또는 4등급) 급성 이식편대숙주병(GVHD) 및 광범위한 만성 GVHD의 발병률을 평가합니다.
  • 이 요법이 이러한 환자의 이식 관련 독성 감소 및 내약성 증가와 관련이 있는지 평가합니다.
  • 이들 환자의 6개월 이식 관련 사망률로 측정된 이 컨디셔닝 요법의 전반적인 안전성을 평가합니다.
  • 이러한 환자에서 지속적인 완화를 유도하는 이 요법의 효능을 결정합니다.

개요:

  • 감소된 강도의 컨디셔닝(RIC): 환자는 -16일에 4-6시간 이상, -15일에 6-8시간 이상 항 흉선 세포 글로불린 IV, -7~-3일에 30분 이상 플루다라빈 인산염 IV, 부설판을 투여받습니다. -4 및 -3일에 3시간에 걸쳐 IV, -2일에 1-2시간에 걸쳐 시클로포스파미드 IV.
  • 이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 전구 세포 이식을 받습니다.
  • 이식편대숙주병(GVHD) 예방: 환자는 -1일부터 90일까지 12시간마다 경구용 타크로리무스를 투여받은 후 150일까지 감량합니다. 환자는 또한 1일, 3일 및 6일에 메토트렉세이트 IV를 투여받습니다.

항흉선세포 글로불린의 약동학 연구 및 키메라 현상에 대한 PCR 분석을 위해 혈액 샘플을 주기적으로 수집합니다.

연구 요법 완료 후, 환자는 최대 3년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

75년 이하 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

질병 특성:

  • 다음 중 하나에 대한 조직학적으로 확인된 진단:

    • 만성 골수성 백혈병(CML)

      • 필라델피아 염색체(Ph) 및/또는 BCR-ABL 양성 질환
      • 만성 또는 가속기에
      • imatinib mesylate에 대한 차선의 반응(즉, 3개월까지 혈액학적 완전 반응 없음, 6개월까지 주요 세포 유전학적 반응 없음, 또는 1년까지 완전한 세포 유전학적 반응 없음)
      • imatinib mesylate 또는 화학 요법으로 치료 한 후 환자가 완전 관해 (CR) 또는 두 번째 만성 단계를 달성 한 경우 모세포 변형의 CML 허용

    • 다음 기준 중 하나를 충족하는 만성 림프구성 백혈병:

      • 라이 3기 또는 4기 질병
      • 표준 요법에 실패한 Rai 1기 또는 II기 질환(즉, 표준 요법의 ≥ 1 과정 후에 질병이 진행됨)

    • 다음 기준 중 하나를 충족하는 비호지킨 림프종(NHL):

      • 게으른 NHL

        • 임상 3기 또는 4기 질환 또는 부피가 큰 II기 질환(즉, ≥ 1개의 림프종 > ≥ 1차원에서 5cm)
        • 1차 요법 후 재발하거나 요법에 불응성임

      • 공격적인 NHL

        • 표준 화학 요법 또는 자가 줄기 세포 이식(즉, 자가 줄기 세포 이식 후 재발)으로 치료 가능한 것으로 간주되지 않음
        • 화학 요법에 반응하는 질병

    • 다발성 골수종

      • Durie-Salmon 2기 또는 3기 질병

        • 듀리 연어 1기 질병은 β2 마이크로글로불린 수치 > 3 mg/dL인 경우 허용됨

    • 급성 골수성 백혈병 또는 급성 림프 구성 백혈병

      • CR(골수에서 < 5% 모세포 및 순환 모세포 없음으로 정의됨)에서 그리고 다음과 같은 불량한 예후 특징 중 하나가 있습니다.

        • 발표 시 WBC > 100,000/mm^3
        • 두 번째 또는 그 이상의 관해
        • 유해 위험 세포유전학(즉, Ph1 양성, 11q23 전좌, -5, -7, 복합 전좌 또는 기타 알려진 유해 위험 세포유전학)

    • 신장 세포 암종

      • IV기 질환
      • 명확한 세포 형태

    • 골수이형성 증후군

      • 이식 전 마지막 골수 생검에서 골수 폭발 ≤ 10%

    • 골수증식성 질환

      • 기존 요법의 예상 수명 < 10년
      • 합병증이 없는 본태성혈소판증가증 또는 원발성적혈구증가증 없음

    • 호지킨 림프종

      • 1회 이상의 표준 용량 화학요법 후 재발
      • 자가 줄기 세포 이식으로 치료 가능한 것으로 간주되지 않음

  • 활성 중추 신경계 침범의 임상적 증거 없음

    • 이전에 치료받은 연수막 질환은 이식 평가 시 CSF 세포검사가 음성인 경우 허용됨
  • 사용 가능한 6/6 대립유전자 일치(즉, HLA-A, B, DRβ1) 일치 관련 기증자

환자 특성:

  • ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
  • 빌리루빈 < 정상의 3배(악성으로 인한 이상이 아닌 한)
  • AST 및 ALT < 정상의 3배(악성으로 인한 이상이 아닌 한)
  • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
  • MUGA 또는 ECHO에 의한 LVEF ≥ 40%
  • DLCO ≥ 예측치의 40%
  • FEV-1 ≥ 예측치의 50%
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 동종 SCT에 적합한 후보로 간주됨
  • 지난 6개월 이내에 심근경색의 증거가 없음
  • 연구 참여를 방해할 수 있는 심리적 또는 사회적 조건 없음
  • 통제되지 않은 심각한 국소적 또는 활동성 전신 감염 없음
  • 완전히 절제된 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양 없음
  • 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제의 지속적인 사용을 필요로 하는 만성 염증성 장애가 없음
  • 알려진 HIV 양성 없음
  • 대장균 유래 단백질에 대한 과민반응 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ATG, Cytoxan, Bu/Flu 기반 동종 이식
모든 환자는 ATG, Cyclosphosphamide, Busulfan 및 Fludarabine 기반 동종 이식을 받게 됩니다.
생물학적: 항 흉선 세포 글로불린

항 흉선 세포 글로불린(ATG)은 상업적으로 이용 가능합니다. 첫 번째 바이알에는 25mg ATG가 들어 있고 두 번째 바이알에는 > 5mL SWFI 희석액이 들어 있습니다. Ampuls는 냉장 보관해야 합니다(2º C - 8º C). 동결하지 마십시오.

제조업체에서 제공한 희석제로 25mg 바이알을 재구성합니다. 바이알을 부드럽게 굴려 가루를 녹입니다. 바이알의 내용물은 4시간 이내에 사용하십시오. 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액에서 최종 농도 0.5 mg/mL로 용량을 희석합니다. 혼합물을 1-2회 부드럽게 뒤집어 혼합합니다. 즉시 혼합 용액을 사용하십시오.

최소 6시간에 걸쳐 첫 번째 용량을 주입하고 최소 4시간에 걸쳐 후속 용량을 주입합니다. 0.22 미크론 인라인 필터를 통해 주입합니다. Premed는 ATG 투여를 시작하고 중간에 acetaminophen 650 mg PO, diphenhydramine 25-50 mg PO/IV, methyprednisolone 1mg/kg을 포함합니다.

다른 이름들:
  • ATG
  • 티모글로불린
의약품: 부설판

60 mg/10 mL 앰풀로 상업적으로 이용 가능.

물에 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 포도당 5%에 부설판 주사액을 희석합니다. 희석 부피는 부설판 주입 부피의 10배여야 하며 최종 부설판 농도가 0.5mg/mL 이상이어야 합니다.

개봉하지 않은 앰플은 2ºC ~ 8ºC에 보관하십시오. 희석된 용액은 실온(25ºC)에서 최대 8시간 동안 안정하지만 주입도 8시간 내에 완료되어야 합니다. 0.9% 염화나트륨에 부설판 주사를 희석하면 냉장(2ºC ~ 8ºC) 상태에서 최대 12시간 동안 안정적이지만 주입도 이 12시간 내에 완료되어야 합니다.

IV Bu는 중심 정맥 카테터를 통해 연속 2일 동안 6시간마다 2시간 주입으로 총 8회 투여해야 합니다.

의약품: 사이클로포스파마이드

시클로포스파미드는 시중에서 구입할 수 있습니다. 주사용 사이클로포스파미드는 주사용 멸균수 100ml로 재구성한 2000mg 바이알로 제공됩니다.

재구성된 제품의 농도는 20mg/ml입니다. 계산된 용량은 물에 5% 포도당 250-500ml로 더 희석됩니다.

동결건조된 시클로포스파미드의 재구성 용액은 실온에서 24시간 동안 또는 냉장고에서 6일 동안 화학적 및 물리적으로 안정합니다. 특정 온도는 제조업체에서 제공하지 않습니다. 벤질 알코올 방부제가 포함된 정균수로 시클로포스파미드를 재구성하면 분해될 수 있습니다.

각 용량은 1-2시간에 걸쳐 주입됩니다(총 용량에 따라 다름).

의약품: 플루다라빈 인산염

Fludarabine은 흰색의 동결건조 분말로 상업적으로 이용 가능합니다. 각 바이알에는 플루다라빈 50mg, 만니톨 50mg 및 pH 조정을 위한 수산화나트륨이 들어 있습니다.

손상되지 않은 바이알은 냉장 보관해야 합니다. 재구성된 바이알은 16일 동안 안정적이며 D5W 또는 NS로 희석된 용액은 실온 또는 냉장 상태에서 48시간 동안 안정적입니다.

Fludarabine은 2mL의 멸균 주사용수(USP)로 재구성해야 합니다. 결과 용액의 각 mL에는 플루다라빈 25mg, 만니톨 25mg 및 수산화나트륨이 포함되어 pH를 7-8.5로 조정합니다. 이 제품은 5% Dextrose for Injection, USP 또는 0.9% Sodium Chloride, USP에서 정맥 투여를 위해 추가로 희석해야 합니다.

Fludarabine은 30분에 걸쳐 IV 주입으로 투여됩니다.

다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 메토트렉세이트

2mL(2.5mg/mL), 2mL, 4mL, 8mL, 10mL(25mg/mL) 바이알 또는 재구성을 위한 20mg, 25mg, 50mg 또는 100mg 바이알에 주입하기 위해 상업적으로 이용 가능합니다.

재구성이 필요한 바이알은 25mg/mL의 농도로 재구성해야 합니다.

온전한 바이알은 실온에서 보관하고 빛으로부터 보호해야 합니다. 일단 개봉하면 방부제가 포함된 용액은 실온에서 4주 동안, 냉장 보관 시 최대 3개월 동안 안정적입니다.

느린 IV 푸시를 통해 관리합니다.

다른 이름들:
  • 아메토프테린, MTX
의약품: 타크롤리무스

Tacrolimus는 주사제(5mg/mL; 1mL 앰플) 및 경구 캡슐제(1mg 및 5mg)로 시판되고 있습니다.

타크로리무스 주사는 IV 주입 전에 0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당 주사로 4-20 μg/mL의 농도로 희석해야 합니다. 용액은 PVC가 아닌 플라스틱 또는 유리로 준비해야 합니다. 약물의 타크로리무스 주사 및 희석 용액은 용액 및 용기가 허용할 때마다 투여 전에 미립자 물질 및 변색에 대해 육안으로 검사해야 합니다.

경구 요법은 프로토콜에 따라 가능한 한 그리고 정맥 요법을 중단한 후 8~12시간 후에 시작해야 합니다. 경구 투여량은 1일 2회 투여될 것이다.

15-30ºC(59-86ºF)의 통제된 실내 온도에서 타크로리무스 캡슐과 주사를 보관하십시오.

다른 이름들:
  • 프로그래프, FK506
절차: 비골수파괴 동종조혈모세포이식
휴스턴, 예루살렘 및 시애틀의 그룹에서 입증된 바와 같이 RICT는 관련 및 비관련 기증자와 함께 혈액 및 고형 악성 종양을 치료하는 데 사용되었습니다. RICT 대 절제 alloHCT의 적절한 비교가 보고되고 있지만, 지금까지의 RICT 연구에 따르면 TRM은 일반적으로 절제 alloHCT를 받는 유사한 환자에 대해 예상되는 것보다 적습니다. 급성 및 만성 GVHD의 발병률은 절제 alloHCT와 비슷하거나 적습니다. 자가 조혈 회복은 이식 실패가 발생하는 경우 절제 alloHCT 후에 보이는 것보다 더 일반적입니다. 강력한 GVT 효과를 볼 수 있지만 높은 수준의 기증자 T 세포 키메라 현상에 의존하며 RICT는 공격적인 악성 종양을 제어하는 ​​데 절제 alloHCT보다 덜 효과적입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 30일째에 PCR로 측정한 T 세포 계통에서 > 90%(완전) 공여자 키메라 현상 달성
기간: 30일
STR/VNTR에 대한 PCR을 사용한 말초 혈액 단핵 세포의 키메라 분석은 이식 후 수행됩니다. 매번 말초 혈액은 T 세포 성분으로 분리됩니다(예: CD3 선택) 및 골수 구성 요소(예: CD14/15 선택 사용)는 키메라 현상 평가 전입니다.
30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 90일째 T 세포 및 골수성 키메라증(>90% 키메라증)
기간: 90일
STR/VNTR에 대한 PCR을 사용한 말초 혈액 단핵 세포의 키메라 분석은 이식 후 수행됩니다. 매번 말초 혈액은 T 세포 성분으로 분리됩니다(예: CD3 선택) 및 골수 구성 요소(예: CD14/15 선택 사용)는 키메라 현상 평가 전입니다.
90일
이식 후 180일째 T 세포 및 골수 키메라증(>90%)
기간: 180일
STR/VNTR에 대한 PCR을 사용한 말초 혈액 단핵 세포의 키메라 분석은 이식 후 수행됩니다. 매번 말초 혈액은 T 세포 성분으로 분리됩니다(예: CD3 선택) 및 골수 구성 요소(예: CD14/15 선택 사용)는 키메라 현상 평가 전입니다.
180일
심각한(등급 3 또는 4) 급성 이식편대숙주병을 경험한 환자의 수
기간: 100일차
피부 발진, 간 기능 검사 상승, 메스꺼움/구토/설사를 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적 증거로 볼 때 이식 후 합병증(GVHD)을 경험한 환자 수.
100일차
광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)을 경험한 환자 수
기간: 2 년
피부 발진, 상승된 간 기능 검사, 메스꺼움/구토/설사를 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적 증거로 볼 때 이식 후 합병증(GVHD)이 있는 환자.
2 년
이식 후 180일차에 비재발 사망률(NRM)
기간: 180일차
비재발성 사망은 재발성 질병 이외의 원인으로 인한 환자의 사망을 의미합니다.
180일차
24개월째 무병 생존(DFS)
기간: 24개월
무병 생존은 이식 후 환자가 무병 상태에서 보내는 시간으로 측정됩니다.
24개월
24개월에 전체 생존(OS)
기간: 24개월
전체 생존 기간은 진행성 또는 재발성 질병 여부에 관계없이 이식 후 환자가 생존하는 기간을 의미합니다.
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northside Hospital, Inc.

협력자

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 11월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 11월 7일

처음 게시됨 (추정)

2008년 11월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 8월 29일

마지막으로 확인됨

2012년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CDR0000618483
  • BMTGG-NSH-807

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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