Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasné podání ATG následované cyklofosfamidem, busulfanem a fludarabinem před transplantací dárcovských kmenových buněk u pacientů s hematologickým nádorem

29. srpna 2012 aktualizováno: Northside Hospital, Inc.

Předběžné podání králičího antithymocytárního globulinu k optimalizaci přihojení dárcovských T-buněk po alogenní transplantaci progenitorových buněk periferní krve se sníženou intenzitou od příbuzných dárců

Odůvodnění: Podávání nízkých dávek chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání antithymocytárního globulinu před transplantací a takrolimu a methotrexátu po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání antithymocytárního globulinu spolu s cyklofosfamidem, busulfanem a fludarabinem při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo rakovinou ledvin podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Zhodnotit procento pacientů s hematologickými malignitami nebo karcinomem ledvin, kteří dosáhnou > 90 % chimérismu dárcovských T-buněk 30 dní po léčbě kondicionováním se sníženou intenzitou zahrnující nízkou dávkou antithymocytárního globulinu, nízkou dávkou cyklofosfamidu, busulfanu a fludarabin fosfát následovaná alogenní transplantací progenitorových buněk periferní krve od příbuzného příbuzného dárce.
  • Posoudit výskyt závažného (stupeň 3 nebo 4) akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a rozsáhlé chronické GVHD u těchto pacientů.
  • Posoudit, zda je tento režim spojen se sníženou toxicitou související s transplantací a zvýšenou snášenlivostí u těchto pacientů.
  • Posoudit celkovou bezpečnost tohoto přípravného režimu měřenou 6měsíční mortalitou související s transplantací u těchto pacientů.
  • Stanovit účinnost tohoto režimu při navození trvalých remisí u těchto pacientů.

OBRYS:

  • Kondicionování se sníženou intenzitou (RIC): Pacienti dostávají anti-thymocytární globulin IV po dobu 4-6 hodin v den -16 a po dobu 6-8 hodin v den -15, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3, busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -4 a -3 a cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -2.
  • Transplantace: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci progenitorových buněk periferní krve v den 0.
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají perorální takrolimus každých 12 hodin ve dnech -1 až 90 s následným snižováním dávky do 150. dne. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3 a 6.

Periodicky se odebírají vzorky krve pro farmakokinetické studie anti-thymocytárního globulinu a PCR analýzu na chimérismus.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

    • Chronická myeloidní leukémie (CML)

      • Onemocnění pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) a/nebo BCR-ABL
      • V chronické nebo akcelerované fázi
      • Suboptimální odpověď na imatinib mesylát (tj. žádná hematologická kompletní odpověď do 3 měsíců, žádná velká cytogenetická odpověď do 6 měsíců nebo žádná kompletní cytogenetická odpověď do 1 roku)
      • CML v blastické transformaci povolena za předpokladu, že pacient dosáhl kompletní remise (CR) nebo druhé chronické fáze po léčbě imatinib mesylátem nebo chemoterapií

    • Chronická lymfocytární leukémie splňující jedno z následujících kritérií:

      • Nemoc Rai ve stádiu III nebo IV
      • Onemocnění stadia Rai I nebo II, které selhalo při standardní terapii (tj. onemocnění progreduje po ≥ 1 cyklu standardní terapie)

    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) splňující jedno z následujících kritérií:

      • Indolentní NHL

        • Onemocnění klinického stadia III nebo IV nebo onemocnění objemného stadia II (tj. ≥ jedna lymfatická hmota > 5 cm v ≥ jednom rozměru)
        • Relaps po primární terapii NEBO je refrakterní na terapii

      • Agresivní NHL

        • Není považováno za léčitelné standardní chemoterapií nebo autologní transplantací kmenových buněk (tj. relaps po autologní transplantaci kmenových buněk)
        • Onemocnění reagující na chemoterapii

    • Mnohočetný myelom

      • Durie-Salmonova choroba stadia II nebo III

        • Durie Salmon stadium I onemocnění povoleno za předpokladu, že hladina β2 mikroglobulinu > 3 mg/dl

    • Akutní myeloidní leukémie nebo akutní lymfocytární leukémie

      • U CR (definováno jako < 5 % blastů v kostní dřeni a žádné cirkulující blasty) A má některou z následujících špatných prognostických vlastností:

        • WBC > 100 000/mm^3 při prezentaci
        • Ve druhé nebo větší remisi
        • Cytogenetika s nepříznivým rizikem (tj. Ph1-pozitivní, translokace 11q23, -5, -7, komplexní translokace nebo jiná uznávaná cytogenetika s nepříznivým rizikem)

    • Renální buněčný karcinom

      • Onemocnění stadia IV
      • Jasná morfologie buněk

    • Myelodysplastické syndromy

      • Výbuchy kostní dřeně ≤ 10 % při poslední biopsii kostní dřeně před transplantací

    • Myeloproliferativní onemocnění

      • Předpokládaná délka života při konvenční terapii < 10 let
      • Žádná nekomplikovaná esenciální trombocytémie nebo primární polycytémie

    • Hodgkinův lymfom

      • Recidiva po ≥ 1 standardní dávce chemoterapie
      • Nepovažuje se za vyléčitelné autologní transplantací kmenových buněk

  • Žádný klinický důkaz aktivního postižení CNS

    • Dříve léčené leptomeningeální onemocnění bylo povoleno za předpokladu, že cytologie CSF je v době hodnocení pro transplantaci negativní
  • Dostupné 6/6 alely shodné (tj. HLA-A, B, DRβ1) shodného příbuzného dárce

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Bilirubin < 3krát normální (pokud není abnormalita způsobená malignitou)
  • AST a ALT < 3krát normální (pokud nejsou abnormality způsobené malignitou)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF ≥ 40 % pomocí MUGA nebo ECHO
  • DLCO ≥ 40 % předpokládané hodnoty
  • FEV-1 ≥ 50 % předpokládané hodnoty
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Je považován za vhodného kandidáta pro alogenní SCT
  • Žádné známky infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • Žádný psychologický nebo sociální stav, který by mohl narušovat účast na studiu
  • Žádná závažná nekontrolovaná lokalizovaná nebo aktivní systémová infekce
  • Žádná druhá malignita za poslední 3 roky s výjimkou kompletně vyříznuté nemelanózní rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Žádné chronické zánětlivé onemocnění vyžadující trvalé užívání glukokortikoidů nebo jiných imunosupresivních léků
  • Není známa HIV pozitivita
  • Žádná přecitlivělost na proteiny pocházející z E. coli

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alogenní transplantace na bázi ATG, Cytoxan, Bu/Chřipka
Všichni pacienti dostanou alogenní transplantaci na bázi ATG, cyklofosfamidu, busulfanu a fludarabinu
Biologický: anti-thymocytární globulin

Anti-thymocytární globulin (ATG) je komerčně dostupný. 1. lahvička obsahuje 25 mg ATG a 2. lahvička obsahuje > 5 ml SWFI ředidla. Ampulky musí být chlazeny (2ºC – 8ºC). Chraňte před mrazem.

Rekonstituujte lahvičku s 25 mg ředidlem dodaným výrobcem. Jemně otáčejte lahvičkou, aby se prášek rozpustil. Obsah lahvičky spotřebujte do 4 hodin. Zřeďte dávku na konečnou koncentraci 0,5 mg/ml v 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy. Jemně 1-2x směs obraťte, aby se promíchala. Roztok přísady ihned použijte.

První dávku podávejte v infuzi alespoň 6 hodin a další dávky alespoň 4 hodiny. Vyluhujte přes 0,22 mikronový in-line filtr. Premedy zahrnují acetaminofen 650 mg PO, difenhydramin 25-50 mg PO/IV a methylprednisolon 1 mg/kg na začátku a v polovině podávání ATG.

Ostatní jména:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Lék: busulfan

Komerčně dostupný v ampulích 60 mg/10 ml.

Zřeďte injekci busulfanu v 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% dextrózu ve vodě. Objem ředění by měl být 10násobek objemu injekce busulfanu, aby byla zajištěna konečná koncentrace busulfanu ≥ 0,5 mg/ml.

Neotevřené ampule uchovávejte při teplotě 2ºC až 8ºC. Naředěný roztok je stabilní po dobu až 8 hodin při pokojové teplotě (25ºC), ale infuze musí být také dokončena v tomto 8hodinovém časovém rámci. Ředění injekce busulfanu v 0,9% chloridu sodném je stabilní po dobu až 12 hodin v chladničce (2ºC až 8ºC), ale infuze musí být také dokončena v tomto 12hodinovém časovém rámci.

IV Bu by měl být podáván centrálním žilním katetrem jako 2hodinová infuze každých 6 hodin po 2 po sobě jdoucí dny, celkem 8 dávek.

Lék: cyklofosfamid

Cyklofosfamid je komerčně dostupný. Cyklofosfamid pro injekci je dostupný v 2000 mg injekčních lahvičkách, které se rekonstituují 100 ml sterilní vody na injekci.

Koncentrace rekonstituovaného přípravku je 20 mg/ml. Vypočtená dávka se dále ředí ve 250-500 ml 5% dextrózy ve vodě.

Rekonstituované roztoky lyofilizovaného cyklofosfamidu jsou chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 24 hodin při pokojové teplotě nebo po dobu 6 dnů v chladničce. Konkrétní teploty výrobce neuvádí. Rekonstituce cyklofosfamidu bakteriostatickou vodou obsahující konzervační látku benzylalkohol může vést k rozkladu.

Každá dávka bude podávána v infuzi po dobu 1-2 hodin (v závislosti na celkovém objemu).

Lék: fludarabin fosfát

Fludarabin je komerčně dostupný jako bílý lyofilizovaný prášek. Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mg fludarabinu, 50 mg mannitolu a hydroxid sodný k úpravě pH.

Neporušené lahvičky by měly být skladovány v chladničce. Rekonstituované lahvičky jsou stabilní po dobu 16 dnů a roztoky naředěné v D5W nebo NS jsou stabilní po dobu 48 hodin při pokojové teplotě nebo v chladničce.

Fludarabin by měl být rekonstituován 2 ml sterilní vody na injekci, USP. Každý ml výsledného roztoku bude obsahovat 25 mg fludarabinu, 25 mg mannitolu a hydroxid sodný pro úpravu pH na 7-8,5. Produkt by měl být dále naředěn pro intravenózní podání v 5% dextróze pro injekci, USP nebo v 0,9% chloridu sodném, USP.

Fludarabin bude podáván jako IV infuze po dobu 30 minut.

Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: methotrexát

Komerčně dostupné pro injekci v 2 ml (2,5 mg/ml), 2 ml, 4 ml, 8 ml, 10 ml (25 mg/ml) lahvičkách nebo 20 mg, 25 mg, 50 mg nebo 100 mg lahvičkách pro rekonstituci.

Lahvičky vyžadující rekonstituci by měly být rekonstituovány na koncentraci 25 mg/ml.

Intaktní lahvičky by měly být uchovávány při pokojové teplotě a chráněny před světlem. Po otevření jsou roztoky obsahující konzervační látky stabilní 4 týdny při pokojové teplotě a až 3 měsíce v chladničce.

Podávejte pomalým IV pushem.

Ostatní jména:
  • Amethopterin, MTX
Lék: takrolimus

Takrolimus je komerčně dostupný jako injekce (5 mg/ml; 1 ml ampulky) a jako perorální tobolky (1 mg a 5 mg).

Injekce takrolimu musí být před intravenózní infuzí naředěna injekcí 0,9% chloridu sodného nebo 5% dextrózy na koncentraci 4-20 μg/ml. Roztoky by měly být připraveny z plastu nebo skla bez PVC. Injekce takrolimu a naředěné roztoky léčiva by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy, kdykoli to roztok a nádoba dovolí.

Perorální léčba by měla být zahájena jak je to možné podle protokolu a 8 až 12 hodin po ukončení intravenózní léčby. Perorální dávky budou podávány dvakrát denně.

Uchovávejte tobolky a injekci takrolimu při kontrolované pokojové teplotě, 15-30ºC (59-86ºF).

Ostatní jména:
  • Prograf, FK506
Postup: nemyeloablativní alogenní HSCT
Jak ukázaly skupiny v Houstonu, Jeruzalémě a Seattlu, RICT byl použit k léčbě hematologických a solidních malignit u příbuzných i nepříbuzných dárců. Ačkoli je třeba uvést adekvátní srovnání RICT versus ablativní alloHCT, dosavadní studie RICT naznačují, že TRM je obecně nižší, než by se očekávalo u podobných pacientů podstupujících ablativní alloHCT; výskyt akutní a chronické GVHD je podobný nebo nižší než ablativní alloHCT; autologní hematopoetická obnova je častější než pozorovaná po ablativní alloHCT, pokud dojde k selhání štěpu; lze pozorovat silné účinky na GVT, ale jsou závislé na vysoké úrovni chimérismu dárcovských T-buněk a RICT jsou při kontrole agresivních malignit méně účinné než ablativní alloHCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení > 90 % (úplného) chimérismu dárců v linii T-buněk, měřeno pomocí PCR 30. den po transplantaci
Časové okno: Den 30
Po transplantaci bude provedena analýza chimerismu mononukleárních buněk periferní krve pomocí PCR pro STR/VNTR. Při každé příležitosti bude periferní krev rozdělena na složku T-buněk (pomocí např. CD3 selekce) a myeloidní složka (s použitím např. CD14/15 selekce) před hodnocením chimérismu.
Den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
T-buněčný a myeloidní chimérismus v 90. dnech po transplantaci (>90% chimérismus)
Časové okno: Den 90
Po transplantaci bude provedena analýza chimerismu mononukleárních buněk periferní krve pomocí PCR pro STR/VNTR. Při každé příležitosti bude periferní krev rozdělena na složku T-buněk (pomocí např. CD3 selekce) a myeloidní složka (s použitím např. CD14/15 selekce) před hodnocením chimérismu.
Den 90
T-buňky a myeloidní chimérismus ve dnech 180 po transplantaci (>90 %)
Časové okno: 180 dní
Po transplantaci bude provedena analýza chimerismu mononukleárních buněk periferní krve pomocí PCR pro STR/VNTR. Při každé příležitosti bude periferní krev rozdělena na složku T-buněk (pomocí např. CD3 selekce) a myeloidní složka (s použitím např. CD14/15 selekce) před hodnocením chimérismu.
180 dní
Počet pacientů, kteří prodělali těžkou (3. nebo 4. stupeň) akutní chorobu štěpu proti hostiteli
Časové okno: Den 100
počet pacientů, kteří prodělali potransplantační komplikaci (GVHD), jak je patrné z klinických důkazů, včetně, aniž by byl výčet omezující, kožní vyrážky, zvýšených jaterních testů, nauzey/zvracení/průjmu.
Den 100
Počet pacientů s rozsáhlým chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 2 roky
Pacienti, kteří měli posttransplantační komplikaci (GVHD), jak je patrné z klinických důkazů, včetně, ale bez omezení na ně, kožní vyrážky, zvýšených jaterních testů, nauzey/zvracení/průjmu.
2 roky
Mortalita bez relapsu (NRM) v den 180 po transplantaci
Časové okno: Den 180
nerelapsová úmrtnost se týká úmrtí pacienta z jiných příčin, než je recidivující onemocnění.
Den 180
Přežití bez onemocnění (DFS) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez onemocnění se měří množstvím času, který pacient stráví ve stavu bez onemocnění po transplantaci.
24 měsíců
Celkové přežití (OS) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití označuje dobu, po kterou je pacient naživu po transplantaci bez ohledu na to, zda má progresivní nebo recidivující onemocnění.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northside Hospital, Inc.

Spolupracovníci

Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000618483
  • BMTGG-NSH-807

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na anti-thymocytární globulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit