Artemether/lumefantrin og nevirapin interaktionsundersøgelse hos HIV-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Informeret og givet rigelig tid og mulighed for at tænke over deltagelse og villig og i stand til at forstå og overholde alle prøvekrav. Deltageren har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsesrestriktioner.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ældre end 18 år.
• HIV-inficeret som dokumenteret ved positiv HIV-antistoftest og bekræftet med Western blot.
• Kropsvægt på mere end 35 kg med et kropsmasseindeks (BMI) på mellem 18,5 og 30 kg/m2 inklusive (se bilag 16.2).
• Karnofsky score over 70 (se bilag 16.5).
• CD4-tal ≥ 200 celler/mm3
• Patienter på NVP-baseret cART i stabile doser uden signifikant toksicitet i mindst 6 uger ved screening (kun gruppe 2).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter diagnosticeret med Plasmodium falciparum malaria

• Kontraindikationer for artemether/lumefantrin:

  • Overfølsomhed over for artemether, lumefantrin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Coartem®.
  • Patienter med svær malaria i henhold til WHOs definition.
  • Gravid (som bekræftet af en HCG-test udført ved screening) eller ammende kvinde.
  • Patienter med en familiehistorie med medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller pludselig død eller med enhver anden klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom patienter med en anamnese med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesygdom.
  • Patienter med kendte forstyrrelser af elektrolytbalancen f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi.
  • Patienter, der tager ethvert lægemiddel, som metaboliseres af cytochromenzymet CYP2D6 (f. flecainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, clomipramin).
  • Patienter, der tager lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet, såsom antiarytmika af klasse IA og III, neuroleptika, antidepressive midler, visse antibiotika, herunder nogle midler af følgende klasser: makrolider, fluoroquinoloner, imidazol og triazol-svampemidler, visse ikke-sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid.

• Kontraindikation til nevirapin:

  • Overfølsomhed over for nevirapin eller et eller flere af hjælpestofferne i Aspen Nevirapin®.
  • Alvorlig leverdysfunktion: Child-Pugh klasse B eller C og nyresvigt i slutstadiet hos patienter, der ikke er i hæmodialyse.
  • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Anamnese med alvorligt udslæt, udslæt ledsaget af konstitutionelle symptomer; overfølsomhedssyndrom eller klinisk hepatitis på grund af nevirapin.
• Hæmoglobin under 8,5 g/dL for kvinder og 9,5 g/dL for mandlige forsøgspersoner.

• Farmakokinetiske udelukkelseskriterier:

  • Relevant historie eller aktuelle tilstand(er), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
  • Nuværende rygere eller forsøgspersoner, der er holdt op med at ryge mindre end 3 måneder før screeningsdatoen.
  • Historie om eller aktuelt stofmisbrugsproblem eller en positiv urinscreening for misbrugsstoffer.
  • Historie om eller aktuelt tvangsmæssigt alkoholmisbrugsproblem.
  • Forsøgspersonen har indtaget alkohol, grapefrugt eller koffeinholdige produkter (dvs. te, kaffe, cola, chokolade) inden for 24 timer før den første dosis AL under hver PK-profil.
  • Forsøgspersonen har deltaget i hård træning inden for 24 timer før den første IP-administration.

• Generelle eksklusionskriterier:

  • Alvorligt syg eller lider af en alvorlig underliggende sygdom (især hjerte-, lever- eller nyresygdom), som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen med hensyn til deres sikkerhed eller undersøgelsesanalyse.
  • Den frivillige har deltaget i en anden undersøgelse med ethvert forsøgsprodukt inden for 8 uger før den første administration af de aktuelle forsøgsprodukter, eller indtil mindst 5 x t½ eliminering er udløbet, alt efter hvad der er størst.
  • Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.