Artemether/Lumefantrine e Nevirapine Interaction Study in adulti con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

• Informato e dotato di ampio tempo e opportunità per pensare alla partecipazione e disposto e in grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti del processo. Il partecipante ha dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età superiore ai 18 anni.
• Infetto da HIV come documentato da test anticorpale HIV positivo e confermato da Western blot.
• Peso corporeo superiore a 35 kg con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2 inclusi (vedere Appendice 16.2).
• Punteggio Karnofsky superiore a 70 (Vedi Appendice 16.5).
• Conta CD4 ≥ 200 cellule/mm3
• Pazienti in cART basata su NVP a dosi stabili senza tossicità significativa per almeno 6 settimane allo screening (solo gruppo 2).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di malaria da Plasmodium falciparum

• Controindicazioni all'artemetere/lumefantrina:

  • Ipersensibilità all'artemetere, alla lumefantrina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Coartem®.
  • Pazienti con malaria grave secondo la definizione dell'OMS.
  • Donna incinta (come confermato da un test HCG eseguito allo screening) o che allatta.
  • Pazienti con una storia familiare di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o morte improvvisa o con qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc come pazienti con una storia di aritmie cardiache sintomatiche, con bradicardia clinicamente rilevante o con grave malattia cardiaca.
  • Pazienti con noti disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ad es. ipokaliemia o ipomagnesemia.
  • Pazienti che assumono farmaci metabolizzati dall'enzima del citocromo CYP2D6 (ad es. flecainide, metoprololo, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
  • Pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc come antiaritmici di classe IA e III, neurolettici, agenti antidepressivi, alcuni antibiotici inclusi alcuni agenti delle seguenti classi: macrolidi, fluorochinoloni, imidazolo e agenti antimicotici triazolici, alcuni agenti antifungini non sedativi antistaminici (terfenadina, astemizolo), cisapride.

• Controindicazione alla nevirapina:

  • Ipersensibilità alla nevirapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Aspen Nevirapine®.
  • Disfunzione epatica grave: classe Child-Pugh B o C e insufficienza renale allo stadio terminale in pazienti non in emodialisi.
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Storia di grave eruzione cutanea, eruzione cutanea accompagnata da sintomi costituzionali; sindrome da ipersensibilità o epatite clinica dovuta a nevirapina.
• Emoglobina inferiore a 8,5 g/dL per le donne e 9,5 g/dL per i soggetti di sesso maschile.

• Criteri di esclusione farmacocinetica:

  • Storia rilevante o condizioni attuali che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
  • Fumatori attuali o soggetti che hanno smesso di fumare meno di 3 mesi prima della data dello screening.
  • Storia o attuale problema di abuso di sostanze o uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso.
  • Storia o attuale problema di abuso compulsivo di alcol.
  • Il soggetto ha consumato qualsiasi prodotto contenente alcool, pompelmo o caffeina (ad es. tè, caffè, cola, cioccolato) entro 24 ore prima della prima dose di AL durante ciascun profilo farmacocinetico.
  • Il soggetto ha partecipato a un intenso esercizio fisico entro 24 ore prima della prima somministrazione IP.

• Criteri generali di esclusione:

  • Gravemente malato o affetto da qualsiasi grave malattia di base (in particolare malattie cardiache, epatiche o renali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio in termini di sicurezza o analisi dello studio.
  • Il volontario ha partecipato a un altro studio con qualsiasi prodotto sperimentale entro 8 settimane prima della prima somministrazione degli attuali prodotti sperimentali, o fino alla scadenza di almeno 5 x t½ di eliminazione, qualunque sia il valore maggiore.
  • Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.