Artemether/lumefantrin og nevirapin interaksjonsstudie hos HIV-infiserte voksne

Inklusjonskriterier:

• Informert og gitt god tid og mulighet til å tenke på deltakelse og villig og i stand til å forstå og etterkomme alle prøvekrav. Deltakeren har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien og overholde studierestriksjoner.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner eldre enn 18 år.
• HIV-infisert som dokumentert ved positiv HIV-antistofftest og bekreftet med Western blot.
• Kroppsvekt over 35 kg med en kroppsmasseindeks (BMI) som varierer mellom 18,5 og 30 kg/m2 inkludert (se vedlegg 16.2).
• Karnofsky scorer over 70 (se vedlegg 16.5).
• CD4-tall ≥ 200 celler/mm3
• Pasienter på NVP-basert cART i stabile doser uten signifikant toksisitet i minst 6 uker ved screening (kun gruppe 2).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter diagnostisert med Plasmodium falciparum malaria

• Kontraindikasjoner for artemeter/lumefantrin:

  • Overfølsomhet overfor artemeter, lumefantrin eller overfor noen av hjelpestoffene i Coartem®.
  • Pasienter med alvorlig malaria i henhold til WHOs definisjon.
  • Gravid (som bekreftet av en HCG-test utført ved screening) eller ammende kvinne.
  • Pasienter med en familiehistorie med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller plutselig død eller med en annen klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, slik som pasienter med en historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom.
  • Pasienter med kjente forstyrrelser av elektrolyttbalansen f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi.
  • Pasienter som tar et legemiddel som metaboliseres av cytokromenzymet CYP2D6 (f. flekainid, metoprolol, imipramin, amitriptylin, klomipramin).
  • Pasienter som tar legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet som antiarytmika i klasse IA og III, nevroleptika, antidepressive midler, visse antibiotika inkludert noen midler av følgende klasser: makrolider, fluorokinoloner, imidazol og triazol soppmidler, visse ikke-sederende antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid.

• Kontraindikasjoner for nevirapin:

  • Overfølsomhet overfor nevirapin eller noen av hjelpestoffene i Aspen Nevirapin®.
  • Alvorlig leverdysfunksjon: Child-Pugh klasse B eller C og nyresvikt i sluttstadiet hos pasienter som ikke er i hemodialyse.
  • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Anamnese med alvorlig utslett, utslett ledsaget av konstitusjonelle symptomer; overfølsomhetssyndrom eller klinisk hepatitt på grunn av nevirapin.
• Hemoglobin under 8,5 g/dL for kvinner og 9,5 g/dL for mannlige forsøkspersoner.

• Farmakokinetiske eksklusjonskriterier:

  • Relevant historie eller aktuelle tilstand(er) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
  • Nåværende røykere, eller forsøkspersoner som har sluttet å røyke mindre enn 3 måneder før datoen for screening.
  • Historie om eller nåværende rusproblem eller en positiv urinundersøkelse for misbruk.
  • Historie om eller nåværende tvangsmessig alkoholmisbruksproblem.
  • Forsøkspersonen har inntatt alkohol, grapefrukt eller koffeinholdige produkter (dvs. te, kaffe, cola, sjokolade) innen 24 timer før den første dosen av AL under hver PK-profil.
  • Observanden har deltatt i hard trening innen 24 timer før første IP-administrasjon.

• Generelle eksklusjonskriterier:

  • Alvorlig syk eller lider av en alvorlig underliggende sykdom (spesielt hjerte-, lever- eller nyresykdom) som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for studien med tanke på deres sikkerhet eller studieanalyse.
  • Den frivillige har deltatt i en annen studie med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 8 uker før første administrasjon av de gjeldende undersøkelsesproduktene, eller inntil minst 5 x t½ eliminering har utløpt, avhengig av hva som er størst.
  • Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.