Estudio de interacción de arteméter/lumefantrina y nevirapina en adultos infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Informado y con suficiente tiempo y oportunidad para pensar en la participación y dispuesto y capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos del ensayo. El participante ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años.
• Infectado por el VIH según lo documentado por una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH y confirmado por Western blot.
• Peso corporal superior a 35 kg con un índice de masa corporal (IMC) que oscila entre 18,5 y 30 kg/m2 inclusive (consulte el Apéndice 16.2).
• Puntuación de Karnofsky superior a 70 (Ver Apéndice 16.5).
• Recuento de CD4 ≥ 200 células/mm3
• Pacientes en cART basado en NVP en dosis estables sin toxicidad significativa durante al menos 6 semanas en la selección (Grupo 2 solamente).

Criterio de exclusión:

• Pacientes diagnosticados de paludismo por Plasmodium falciparum

• Contraindicaciones del arteméter/lumefantrina:

  • Hipersensibilidad al arteméter, lumefantrina o a alguno de los excipientes de Coartem®.
  • Pacientes con paludismo grave según definición de la OMS.
  • Embarazada (según lo confirmado por una prueba de HCG realizada en la selección) o mujer en período de lactancia.
  • Pacientes con antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QTc o muerte súbita o con cualquier otra afección clínica que prolongue el intervalo QTc, como pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardíaca grave.
  • Pacientes con alteraciones conocidas del equilibrio electrolítico, p. hipopotasemia o hipomagnesemia.
  • Los pacientes que toman cualquier fármaco que sea metabolizado por la enzima citocromo CYP2D6 (p. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
  • Pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, como antiarrítmicos de las clases IA y III, neurolépticos, agentes antidepresivos, ciertos antibióticos, incluidos algunos agentes de las siguientes clases: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol y agentes antifúngicos triazólicos, ciertos agentes no sedantes antihistamínicos (terfenadina, astemizol), cisaprida.

• Contraindicaciones de la nevirapina:

  • Hipersensibilidad a la nevirapina o a alguno de los excipientes de Aspen Nevirapine®.
  • Disfunción hepática grave: Child-Pugh clase B o C y en insuficiencia renal terminal en pacientes que no están en hemodiálisis.
  • Aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (ULN).
  • Antecedentes de erupción grave, erupción acompañada de síntomas constitucionales; síndrome de hipersensibilidad o hepatitis clínica debida a nevirapina.
• Hemoglobina por debajo de 8,5 g/dL para mujeres y 9,5 g/dL para sujetos masculinos.

• Criterios de exclusión farmacocinéticos:

  • Antecedentes relevantes o condiciones actuales que podrían interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
  • Fumadores actuales o sujetos que hayan dejado de fumar menos de 3 meses antes de la fecha de la selección.
  • Antecedentes o problemas actuales de abuso de sustancias o una prueba de orina positiva para drogas de abuso.
  • Antecedentes o problema actual de abuso compulsivo de alcohol.
  • El sujeto ha consumido cualquier producto que contenga alcohol, toronja o cafeína (es decir, té, café, cola, chocolate) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de AL durante cada perfil PK.
  • El sujeto ha realizado ejercicio extenuante dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración de PI.

• Criterios generales de exclusión:

  • Gravemente enfermo o que padece cualquier enfermedad subyacente grave (en particular, enfermedad cardíaca, hepática o renal) que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio en términos de seguridad o análisis del estudio.
  • El voluntario ha participado en otro estudio con cualquier producto en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la primera administración de los productos en investigación actuales, o hasta que haya transcurrido al menos 5 x t½ de eliminación, lo que sea mayor.
  • Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.