Estudo de interação arteméter/lumefantrina e nevirapina em adultos infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Informado e com amplo tempo e oportunidade para pensar sobre a participação e disposto e capaz de compreender e cumprir todos os requisitos do estudo. O participante deu consentimento informado por escrito para participar do estudo e para cumprir as restrições do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade.
• Infecção por HIV, conforme documentado por teste de anticorpo HIV positivo e confirmado por Western blot.
• Peso corporal superior a 35 kg com índice de massa corporal (IMC) variando entre 18,5 e 30 kg/m2 inclusive (consulte o Apêndice 16.2).
• Pontuação de Karnofsky acima de 70 (Ver Apêndice 16.5).
• Contagem de CD4 ≥ 200 células/mm3
• Pacientes em cART baseado em NVP em doses estáveis ​​sem toxicidade significativa por pelo menos 6 semanas na triagem (Grupo 2 apenas).

Critério de exclusão:

• Pacientes diagnosticados com malária por Plasmodium falciparum

• Contra-indicações para arteméter/lumefantrina:

  • Hipersensibilidade ao arteméter, lumefantrina ou a qualquer um dos excipientes de Coartem®.
  • Pacientes com malária grave de acordo com a definição da OMS.
  • Grávida (conforme confirmado por um teste de HCG realizado na triagem) ou mulher amamentando.
  • Pacientes com histórico familiar de prolongamento congênito do intervalo QTc ou morte súbita ou com qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc, como pacientes com histórico de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave.
  • Pacientes com distúrbios conhecidos do equilíbrio eletrolítico, por ex. hipocalemia ou hipomagnesemia.
  • Doentes a tomar qualquer medicamento que seja metabolizado pela enzima do citocromo CYP2D6 (p. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
  • Pacientes tomando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc, como antiarrítmicos das classes IA e III, neurolépticos, agentes antidepressivos, certos antibióticos, incluindo alguns agentes das seguintes classes: macrolídeos, fluoroquinolonas, imidazol e antifúngicos triazólicos, alguns antifúngicos não sedativos anti-histamínicos (terfenadina, astemizol), cisaprida.

• Contra-indicação para nevirapina:

  • Hipersensibilidade à nevirapina ou a qualquer um dos excipientes de Aspen Nevirapina®.
  • Disfunção hepática grave: Child-Pugh classe B ou C e na insuficiência renal terminal em pacientes que não estão em hemodiálise.
  • Aspartato transaminase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 x limite superior do normal (LSN).
  • História de erupção cutânea grave, erupção acompanhada de sintomas constitucionais; síndrome de hipersensibilidade ou hepatite clínica devido à nevirapina.
• Hemoglobina abaixo de 8,5g/dL para mulheres e 9,5g/dL para homens.

• Critérios de exclusão farmacocinética:

  • Histórico relevante ou condição(ões) atual(is) que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco.
  • Fumantes atuais ou indivíduos que pararam de fumar menos de 3 meses antes da data da triagem.
  • Histórico ou problema atual de abuso de substâncias ou exame de urina positivo para drogas de abuso.
  • Histórico ou problema atual de abuso compulsivo de álcool.
  • O sujeito consumiu qualquer álcool, toranja ou produtos contendo cafeína (ou seja, chá, café, cola, chocolate) dentro de 24 horas antes da primeira dose de AL durante cada perfil PK.
  • O sujeito participou de exercícios extenuantes 24 horas antes da primeira administração de IP.

• Critérios gerais de exclusão:

  • Gravemente doente ou sofrendo de qualquer doença subjacente grave (particularmente doença cardíaca, hepática ou renal) que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo em termos de segurança ou análise do estudo.
  • O voluntário participou de outro estudo com qualquer produto experimental dentro de 8 semanas antes da primeira administração dos produtos experimentais atuais, ou até pelo menos 5 x t½ de eliminação, o que for maior.
  • Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.