Studie zur Wechselwirkung von Artemether/Lumefantrin und Nevirapin bei HIV-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Informiert und mit ausreichend Zeit und Gelegenheit, über eine Teilnahme nachzudenken, und bereit und in der Lage, alle Prüfungsanforderungen zu verstehen und einzuhalten. Der Teilnehmer hat schriftlich sein Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen gegeben.
• Männliche oder weibliche Probanden älter als 18 Jahre.
• HIV-infiziert, dokumentiert durch positiven HIV-Antikörpertest und bestätigt durch Western Blot.
• Körpergewicht über 35 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und einschließlich 30 kg/m2 (siehe Anhang 16.2).
• Karnofsky-Score über 70 (siehe Anhang 16.5).
• CD4-Zellzahl ≥ 200 Zellen/mm3
• Patienten unter NVP-basierter cART in stabilen Dosen ohne signifikante Toxizität für mindestens 6 Wochen beim Screening (nur Gruppe 2).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose Plasmodium falciparum Malaria

• Kontraindikationen für Artemether/Lumefantrin:

  • Überempfindlichkeit gegen Artemether, Lumefantrin oder einen der sonstigen Bestandteile von Coartem®.
  • Patienten mit schwerer Malaria nach WHO-Definition.
  • Schwangere (wie durch einen beim Screening durchgeführten HCG-Test bestätigt) oder stillende Frau.
  • Patienten mit angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder plötzlichem Tod in der Familienanamnese oder mit anderen klinischen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, wie Patienten mit symptomatischen Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, mit klinisch relevanter Bradykardie oder mit schwerer Herzerkrankung.
  • Patienten mit bekannten Störungen des Elektrolythaushalts, z. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
  • Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die durch das Cytochrom-Enzym CYP2D6 metabolisiert werden (z. Flecainid, Metoprolol, Imipramin, Amitriptylin, Clomipramin).
  • Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Neuroleptika, Antidepressiva, bestimmte Antibiotika, einschließlich einiger Wirkstoffe der folgenden Klassen: Makrolide, Fluorchinolone, Imidazol- und Triazol-Antimykotika, bestimmte nicht sedierende Mittel Antihistaminika (Terfenadin, Astemizol), Cisaprid.

• Kontraindikation für Nevirapin:

  • Überempfindlichkeit gegen Nevirapin oder einen der sonstigen Bestandteile von Aspen Nevirapin®.
  • Schwere Leberfunktionsstörung: Child-Pugh-Klasse B oder C und Nierenversagen im Endstadium bei Patienten ohne Hämodialyse.
  • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Vorgeschichte von schwerem Hautausschlag, Hautausschlag begleitet von konstitutionellen Symptomen; Überempfindlichkeitssyndrom oder klinische Hepatitis aufgrund von Nevirapin.
• Hämoglobin unter 8,5 g/dL für weibliche und 9,5 g/dL für männliche Probanden.

• Pharmakokinetische Ausschlusskriterien:

  • Relevante Anamnese oder aktuelle(r) Zustand(e), die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.
  • Aktuelle Raucher oder Probanden, die weniger als 3 Monate vor dem Screening-Datum mit dem Rauchen aufgehört haben.
  • Vorgeschichte oder aktuelles Drogenmissbrauchsproblem oder ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch.
  • Vorgeschichte oder aktuelles Problem mit zwanghaftem Alkoholmissbrauch.
  • Der Proband hat innerhalb von 24 Stunden vor der ersten AL-Dosis während jedes PK-Profils Alkohol, Grapefruit oder koffeinhaltige Produkte (z. B. Tee, Kaffee, Cola, Schokolade) konsumiert.
  • Das Subjekt hat innerhalb von 24 Stunden vor der ersten IP-Verabreichung an anstrengenden Übungen teilgenommen.

• Allgemeine Ausschlusskriterien:

  • Schwer erkrankt oder an einer schwerwiegenden Grunderkrankung (insbesondere Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen) leiden, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes im Hinblick auf seine Sicherheit oder Studienanalyse für die Studie ungeeignet machen würde.
  • Der Proband hat an einer anderen Studie mit einem beliebigen Prüfprodukt innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des aktuellen Prüfprodukts oder bis mindestens 5 x t½ Elimination verstrichen ist, je nachdem, welcher Wert größer ist, teilgenommen.
  • Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.